氟砷对大鼠肝脏无机元素影响的研究

作者采用电感耦合等离子体（ＩＣＰ）法对染氟、染砷和染氟呻大鼠肝脏９种无机元素含量进行了测定分析。结果显示：砷对肝脏Ｚｎ和Ｆｅ的代谢有明显影响。氟砷联合作用对肝脏Ｚｎ和Ｆｅ的影响表现为氟对砷具有拮抗作用。氟和砷对肝脏Ｃａ和Ｍｇ的代谢均有影响，氟砷联合作用减弱了单纯氟和单纯砷对Ｃａ和Ｍｇ的影响，表现为氟和砷的拮抗作用。氟、砷对机体肝脏的危害，一方面为氟或砷的直接作用引起的损伤；另一方面为氟或砷通过影响     

氟砷联合作用对大鼠尿羟脯氨酸的影响

实验用Ｗｉｓｔａｒ大鼠５６只，随机分为四组，即对照组，１５０ｍｇ／ＬＮａＦ组，７５ｍｇ／ＬＡｓ２Ｏ３组和１５０ｍｇ／ＬＮａＦ＋７５ｍｇ／ＬＡｓ２Ｏ３联合组。各组动物于染毒６个月时收集２４小时尿液，进行尿氟，尿砷和尿羟脯氨酸含量分析。结果表明：氟关合作于机体时，砷对氟的排泄具有某种抑制作用，而氟对砷的排泄无明显影响。各实验组尿羟脯氨酸含量均明显高于对照组，砷组高于氟组和氟砷联合组。表明氟和砷均对胶原     

氟中毒相关基因对患者蛋白质合成的影响

目的:探讨慢性氟中毒相关基因对患者蛋白质合成的影响。方法:利用cDNA基因芯片技术筛选氟中毒患者和正常对照者外周血淋巴细胞差异表达基因,结果输入Pathway3.0分析软件进行数据处理,用T-test检验初筛,Ratio值进一步筛选,在GenBank进行同源性比较后确认筛选基因。结果:轻度氟中毒组和重度氟中毒组分别与对照组比较,有2个基因表达同时出现显著上调(Ratio值为2.0462~2.9936);有14个基因表达同时出现显著下调(Ratio值为0.0918~0.5034),其中包括与蛋白质合成有关的3个基因:线粒体翻译起始因子2(MTIF2)、单链DNA结合蛋白(PURA)和细胞毒颗粒相关蛋白(TIA1)。结论:高氟可以对人体基因表达水平产生一定影响,尤其是MTIF2、PURA和TIA1基因的持续显著下调对基因转录、翻译等蛋白合成过程将产生一定的影响。     

氟化物对体外培养的小鼠成骨细胞增殖能力的影响

目的:观察氟化钠对体外培养的成骨细胞的增殖能力的影响。方法:采用四唑盐(MTT)比色法,观察不同剂量氟化钠在不同时间对体外培养的小鼠成骨细胞增殖活力的影响。结果:剂量为2.5、5.0mg/L的氟化钠作用2d时,可使成骨细胞增殖活力较对照组明显增强;≥20mg/L时随着氟化钠剂量的增加和作用时间的延长,成骨细胞的增殖活力明显减弱。结论:氟化钠对成骨细胞的增殖呈现双向调节,且随时间的延长对细胞增殖能力的抑制逐渐增强。     

地方性氟骨症X线征象

目的分析地方性氟中毒骨骼改变的X线表现特点,探讨氟骨症相关影响因素.方法 88例地方性氟骨症患者和45例健康人作为研究对象,全部拍摄了头颅、胸部、腰椎、骨盆、前臂、双手及下肢平片.分析其X线平片所见,进行诊断及分型和分度.结果 88例地方性氟骨症患者X线平片可见不同程度的骨质异常改变,57例表现为骨小梁粗大,骨小梁呈纱布状或粗网状,严重者骨小梁融合而消失,代之以骨质硬化,为硬化型,占64.8%.26例表现为骨小梁稀疏、模糊,骨密度普遍减低甚至椎体呈双凹、楔形变和骨盆变形,分为疏松型及软化型,占29.6%.混合型5例,占5.6%.病变以头颅和骨盆的损害最常见,各个部位的损害不平行且各有特点.骨骼损害的程度与年龄和当地氟含量有关.结论地方性氟骨症的X线表现有骨硬化、骨疏松、骨软化和骨旁软组织骨化等多样性改变,掌握其基本X线特征并结合流行病学史是诊断和鉴别诊断的关键.     

MTHFR mRNA相对表达与砷甲基化关系的研究

[目的]观察MTHFR mRNA在砷中毒患者、病区对照和非病区对照人群中的表达及其与尿砷甲基化水平的关系.[方法]选取饮水型砷中毒中重度患者、轻度患者、病区对照和非病区对照各6例,采用实时定量RT-PCR技术测定研究对象的淋巴细胞中MTHFR mRNA表达,采用AFS-9130、SAP-10检测尿iAs、MMA、DMA、TAs含量.按PMI=(MMA+DMA)/TAs,SMI=DMA/(MMA+DMA)分别计算一甲基化指数和二甲基化指数.[结果]中重度组,轻度组、病区对照组人群iAs,MMA,DMA,TAs,PMI,MTHFIR mRNA均显著高于非病区对照人群(P＜0.05);MTHFR mRNA分别与MMA%(r=0.511,P=0.010)和PMI(r=0.419,P=0.041)呈显著正相关.[结论]慢性砷中毒可能与砷暴露引起MTHFR mRNA表达增高进而引起甲基供体增多,使PMI水平增高导致生成MMA增多有关.     

不同人群GSTO1 mRNA表达及与砷甲基化关系

目的 观察谷胱甘肽-S-转移酶(GSTO1)mRNA在砷中毒患者、病区对照和非病区对照人群中的表达及其与尿砷甲基化水平的关系.方法 选取饮水型砷中毒重度患者、轻度患者、病区对照和非病区对照各6例,采用实时定量RT-PCR技术测定研究对象的淋巴细胞中GSTO1 mRNA表达,采用AFS-9130、SAP-10检测尿无机砷(iAS)、一甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)、尿总砷TAs含量.结果 中重度组,轻度组、病区对照组人群iAs,MMA,DMA,TAs一甲基化指数(PMI)均明显高于非病区对照人群(P<0.05);中重度组(P_(50)=1.96),轻度组(P_(50)=1.31)、病区对照组人群(P_(50)=1.23)GSTO1mRNA表达高于非病区对照人群(P_(50)=1.015)(P<0.05);GSTO1 mRNA表达与MMA%(r=0.206,P=0.112)、DMA%(r=0.098,P:0.700),PMI(r=0.127,P=0.615)和SMI(r=0.192,P=0.445)无相关性.结论 GSTO1 mRNA表达与砷甲基化无明显关系,砷中毒引起的损伤可能与砷暴露引起GSTO1mRNA表达增高,并将五价砷化物还原为三价砷化物增多有关.     

氟对saos-2细胞体外增殖的影响

目的探索无血清条件下不同剂量的氟对成骨细胞增殖活性的影响,及以转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）和骨形成蛋白2（bone morphogenetic protein 2,BMP-2）表达水平间接反映氟对成骨细胞在骨重建过程中的功能的影响。方法以四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）和AlamarBlue法测定氟作用下细胞的增殖。用反转录聚合式酶链反应观察TGF-β1和BMP-2表达水平。结果与对照组相比,氟化钠浓度≤40mg/L时,对细胞均呈现出增殖作用。其中以10mg/L组的促增殖作用最强。当氟化钠浓度〉40mg/L时,对细胞以抑制作用为主。两种方法的结果相似。与管家基因β-actin相比较,随氟化钠浓度增高,TGF-β1表达有逐渐增强的趋势,尤其是在80、160mg/L表达最强。BMP-2表达则呈现出在2.5～20mg/L表达明显较对照强,而40、80、160mg/L剂量组的表达较弱。结论氟化钠具有高剂量抑制细胞增殖的作用。即在过量氟作用下正常的成骨细胞合成和分解骨的因子间失去协同一致,偏离正常的动态平衡。     

IκB激酶结构和功能研究进展

在哺乳动物中,核转录因子NF—κB家族包括五个成员：NF—κB1（p105／p50）,NF—κB2（p100／p52）,RelA（p65）,RelB,and c—Rel。它们调控与炎症反应,细胞增殖分化及凋亡相关基因的表达。IKK（IκB激酶）是一个蛋白激酶复合体,属于丝／苏氨酸激酶,在核转录因子的活化过程中起着重要的作用。外部刺激因子通过激活IκB激酶（IKK）,引起核转录因子的抑制蛋白IκB磷酸化,泛素化和降解,从而使核转录因子活化,进入细胞核内,调节相应基因的转录。此外,有很多研究也表明,IKK的组成性活化和细胞的恶性转化有密切关系。目前已经发现并克隆出了细胞因子诱导的IKK复合体的四个主要组分：IKKα、IKKβ、IKKγ和IKAP。本文综述了IKK的结构、功能,及其与肿瘤发病的关系。     

锌缺乏和锌过量对培养长骨细胞周期和细胞凋亡的影响

目的　探讨锌缺乏和锌过量对培养长骨细胞周期和细胞凋亡的影响 ,为阐明锌对骨骼的生长发育影响的机制提供科学依据。方法　用小鼠胚胎长骨体外培养 ,采用流式细胞仪研究细胞周期各个时相所占比例和凋亡细胞百分比 ,进行电镜分析 ,观察细胞的超微结构。结果　缺锌可使细胞周期停滞在 G0 /G1期 ,培养 2 d,缺锌组 G0 /G1期细胞所占百分比 (82 .3% )高于对照组(76.9% ) ,G2 /M期细胞所占百分比 (3.4% )低于对照组 (8.9% ) ;培养 4d,缺锌组 G0 /G1期细胞所占百分比 (88.6% )明显高于对照组 (78.4% ) ,S期细胞所占百分比 (4.3% )明显低于对照组 (1 1 .0 % ) ;缺锌可使凋亡细胞数目增加。电镜观察 ,缺锌组可见大量的凋亡细胞 ,而高锌组则有大量的坏死细胞。结论　锌缺乏可改变培养长骨的细胞周期 ,诱导细胞凋亡 ,但锌过量对细胞周期和细胞凋亡没有影响。