原发性胆汁性胆管炎发生肝硬化失代偿危险因素评估病例对照研究

目的:探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者发生肝硬化失代偿的相关危险因素。方法:回顾性分析2008年8月至2019年12月首都医科大学附属北京地坛医院864例PBC患者病历资料，按纳入及排除标准收集到PBC肝硬化代偿期组(n=246)和肝硬化失代偿期组(n=183)两组患者。纳入两组患者入组时年龄、性别、ALT、AST、TBil、Glo、Alb、GGT及ALP水平、血脂水平、免疫球蛋白水平、INR、APRI、FIB-4、NLR等指标并进行分析。计量资料符合正态分布的组间比较采用独立样本t检验；非正态分布则采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用卡方检验。用二元logistic回归模型进行单因素和多因素分析，计算相关因素危险比及95%置信区间。结果:与PBC肝硬化代偿期患者相比，PBC肝硬化失代偿期患者WBC、NE#、LY#、MO#、RBC、HGB、PLT、ALT、AST、Che、Alb、GGT、ALP、TC、TG、PTA水平均偏低(P<0.05);PBC肝硬化失代偿期患者NLR、TBil、DBil、TBA、PT、INR、TT、CREA、IgA、IgM、ARPI评...     

铁皮枫斗颗粒对气阴两虚证小鼠环核苷酸-内分泌-免疫系统的影响

目的：通过建立气阴两虚证小鼠模型，探讨铁皮枫斗颗粒的益气养阴功效与作用机制。方法：将60只雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、玉屏风颗粒组、铁皮枫斗颗粒高、中、低剂量组，每组10只，连续给药30 d。实验采用单日限制饮食，双日负重力竭游泳运动，结合灌胃左甲状腺素钠片构建小鼠气阴两虚证模型。动态观察小鼠一般状态，测定小鼠体质量、脏器指数、四肢抓力和力竭游泳时间；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定小鼠血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-6(IL-6)、补体成分3(C3)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T)相关指标，采用实时聚合酶链反应（Real-time PCR）观察下丘脑组织中蛋白激酶A(PKA)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果：与模型组比较，各给药组均可改善小鼠的一般状态，实验第30天，铁皮枫斗颗粒高、中剂量组均可增加小鼠体质量（P<0.01）。铁皮枫斗颗粒高剂量组可以增大小鼠胸腺指数、脾脏指数和四肢抓力，延长负重游泳力竭时间（P<0.05，P<0.01），降低血清cAMP、cAMP/cGMP、T3、E2、E2/T和IL-6水平（P<0.05，P<0.01），升高血清T、C3水平（P<0.01），降低下丘脑组织PKAmRNA表达水平（P<0.01）。铁皮枫斗颗粒中剂量组可以升高血清中TSH水平（P<0.01），低剂量组可以降低下丘脑组织中CREBmRNA的表达水平（P<0.05）。结论：铁皮枫斗颗粒可以改善气阴两虚证小鼠的一般状态，通过调节环核苷酸、内分泌和免疫系统这一网络机制，上调PKA/CREB信号通路，起到益气养阴的功效。     

一次性电子输尿管软镜同期治疗上尿路结石合并肾盂旁囊肿的初步观察（附13例报告）

目的 初步探讨一次性电子输尿管软镜同期治疗13例上尿路结石合并肾盂旁囊肿的安全性和有效性。方法 回顾性分析2018年12月－2021年12月该院收治的13例肾孟旁囊肿合并上尿路结石患者的临床资料。13例患者术前均预置双J管5～7 d，一次性电子输尿管软镜置入肾盂，确定结石和囊肿位置后，先用200 μm钬激光光纤将结石击碎成粉末状，较大的结石碎块用套石篮取出，然后再用光纤切开集合系统微凸起的肾盂旁囊肿壁，使囊腔和集合系统相通，留置双J管，近端置于切开的囊肿内，引流4周，观察手术时间、出血量和并发症等情况。结果 13例患者手术均一次性成功，手术时间19～46 min，平均（28.6±10.2）min。无继发出血、严重感染和尿外渗等并发症。1例孤立肾肾盂旁囊肿术后29 h无尿，经治疗后，36 h尿量恢复正常，复查肌酐和尿素氮均正常。术后随访3～36个月，平均（12.6±9.8）个月，上尿路结石完全清除，无囊肿复发。结论 一次性电子输尿管软镜下钬激光治疗上尿路结石合并肾盂旁囊肿，损伤小，并发症发生率低，疗效确切，手术安全。     

川芎对衰老大鼠脑保护作用及对PI3K/AKT/HIF-1α通路的影响

目的：通过构建衰老合并血瘀大鼠模型，探讨川芎小剂量久服对于延缓衰老脑保护的药效及作用机制，为川芎的临床用药提供依据。方法：将66只SD大鼠分为空白组、模型组、维生素E组、川芎2 g组、川芎4 g组、川芎配伍人参2 g组，每组11只。除空白组外各组腹腔注射D-半乳糖（300 mg/kg）连续42 d，同时继续造模并给药14 d，第15天冰水浴20 min，连续14 d，最后1 d注射0.1%肾上腺素0.8 mg/kg。WST-1法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、总抗氧化能力（T-AOC），TBA法检测脂质过氧化产物丙二醛（MDA），酶联免疫吸附试验检测蛋白质羰基（PC）含量，酶联免疫吸附试验检测脑组织一氧化氮（NO）、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血栓素B2(TXB2)、内皮素（ET）-1含量。蛋白质印迹法（Western Blotting）测定检测脑组织磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）蛋白、蛋白激酶B（AKT）蛋白、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达量。结果：与空白组比较，模型组体质量下降（P<0.001），血清SOD、GSH-PX、T-AOC含量降低（P<0.001，P<0.01，P<0.01），MDA、PC含量升高（P<0.001），脑组织NO、TXB2、ET-1含量升高（P<0.001，P<0.05，P<0.001），eNOS含量降低（P<0.01），HIF-1α表达量降低（P<0.05）；与模型组比较，川芎2 g及4 g能升高血清GSH-Px含量，增加T-AOC，降低脑组织NO、TXB2、ET-1含量，升高eNOS（P<0.01），川芎4 g可以增加HIF-1α蛋白表达量（P<0.01）。川芎1 g与人参1 g配伍后进一步升高血清SOD、GSH-Px含量，降低血清MDA、PC含量，降低脑组织NO、TXB2、ET-1含量（P<0.001，P<0.05，P<0.001），升高eNOS（P<0.001），增加HIF-1α蛋白表达量（P<0.01）。结论：对衰老合并血瘀大鼠模型，川芎小剂量久服即可改善内皮功能，抑制氧化应激，发挥抗氧化作用；川芎剂量减少并与人参配伍后可以起到协同增效作用，可能通过HIF-1α通路对脑起到保护作用。     

地塞米松通过抑制p53蛋白降解诱导成骨细胞凋亡

目的 观察地塞米松对成骨细胞凋亡的影响并探讨其作用机制。方法 分别采CellTiter-Glo?荧光细胞活力检测试剂盒和Annexin V-FITC/PI双染凋亡检测试剂盒测定地塞米松作用后MC3T3-E1细胞的增殖和凋亡。蛋白质印迹法(Western blotting)检测地塞米松作用后MC3T3-E1细胞和hFOB1.19细胞胱天蛋白酶3(caspase-3)/裂解caspase-3和PARP/裂解PARP的表达。用Western blotting和PCR分析地塞米松作用后MC3T3-E1细胞中p53和检控点激酶2(Chk2)的表达。探讨p53敲除和Chk2敲除在地塞米松诱导MC3T3-E1细胞凋亡中的作用。结果 地塞米松能显著抑制MC3T3-E1细胞的生长并诱导其凋亡。地塞米松能通过促进p53的表达诱导成骨细胞凋亡。地塞米松对P53蛋白表达的调节作用是通过上调Chk2来实现的，Chk2与P53相互作用，抑制P53蛋白的降解。P53基因敲除可通过降低裂解caspase-3和裂解PARP的表达来抑制地塞米松诱导的MC3T3-E1细胞凋亡，经Dex处理的MC3T3-E1和hFOB1.1...     

医疗器械无菌检查检验结果偏差的调查与分析

目的：对无菌医疗器械的无菌检验结果开展全过程的回顾性调查与分析，以探讨无菌检验检验结果偏差（OOS）发生的原因，并规定了OOS结果调查的具体操作规程。方法：根据《中华人民共和国药典》（2020版）和新版药品生产质量管理规范标准的OOS指南，从人、机、料、法、环、测六要素进行深入分析和探讨，找出无菌检验过程中可能导致微生物污染的原因。结果：通过OOS结果调查分析，排除了实验室环境和检验人员操作导致样本污染的情况，初步分析在试验样本中检出的微生物为产品本身的缺陷，可能是产品终端灭菌不彻底，细菌芽孢未被完全杀灭导致的产品缺陷。结论：OOS调查过程可以帮助实验室识别导致OOS结果的可能原因，然后采取纠正和预防措施。在微生物实验室建立完善的OOS结果调查计划以规范调查操作流程，是提高微生物实验室质量管理水平的重要手段。     

基于离散选择实验的医学专业毕业生对公立医院人才引进政策偏好研究

目的 通过测量医学专业硕士、博士毕业生对公立医院人才引进政策的偏好，为同类医疗机构设计政策吸引人才提供参考依据。方法 基于离散选择实验设计问卷，在线调查388名医学专业硕士、博士毕业生对科研经费、子女教育福利（幼、小、初阶段）、住房福利、编制、职称晋升减免年限和工作薪酬外的一次性补贴等人才引进政策属性的偏好程度，通过Stata 16.0软件运用混合logit模型进行数据分析。结果 除职称晋升减免年限外，其余纳入的5项人才引进政策属性差异均有统计学意义（P<0.05）。效用最大的属性是编制（β=2.473），医学专业毕业生愿意放弃335 272.5元的一次性补贴来换取编制，职称晋升减免年限的属性效用最小。亚组分析显示，未婚人群更关注住房福利，博士毕业生更在乎科研经费。结论 编制和子女教育福利是最吸引医学专业硕士、博士毕业生的人才引进政策。政策制定者应综合考虑政策属性和毕业生背景，制定更为有效的人才引进政策。     

子宫内膜异位症伴发盆腔炎患者的风险因素研究

目的:探讨卵巢子宫内膜异位症(OE)对子宫内膜异位症(EM)伴发盆腔炎(PID)患者的预后影响。方法:选取因PID住院的116例EM患者为研究对象，根据子宫内膜异位症类型分为两组，以OE伴或不伴腹膜型内异症或腹膜内异症(PE)或深部浸润性子宫内膜异位症(DIE)为观察组(n=59);以非OE为对照组(n=57)。比较两组患者发生严重PID(定义为常规抗生素治疗失败需手术治疗或引流)、输卵管卵巢脓肿、住院天数、宫颈细菌培养或尿液STD PCR检测阳性以及因局部治疗或复发性PID而再入院等不良医学事件的发生率。结果:入院时，与无OE患者相比，OE患者年龄较大(P<0.05),使用宫内节育器(IUD)的比例较小(19.30%vs 5.09%,P<0.05)。与无OE的EM患者相比，OE患者发生急性PID时，对抗生素治疗的反应更低，手术干预或引流的风险增加(调整后OR值为3.5)。OE患者输卵管卵巢脓肿发生率升高(P<0.05)。OE组的再入院率、细菌培养阳性率、住院时间均较高，但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。近期取卵术和患者的年龄与严重PID的风险增加无关。...