抗肿瘤药物的不良反应与处理

概述常见的抗肿瘤药物的不良反应，为抗肿瘤药品的临床合理使用和不良反应处理提供参考。     

骨桥蛋白反义寡核苷酸抑制胃癌细胞MKN28粘附侵袭的实验研究

目的：骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）是一种分泌型、粘附性的糖基化磷蛋白，许多肿瘤在发生发展过程中均伴有OPN的表达，而表达OPN的肿瘤也更易表现出侵袭、转移的倾向。本研究将观察OPN反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASODN）抑制高分化人胃癌细胞株MKN28粘附侵袭的作用。方法：用脂质体将骨桥蛋白ASODN转染胃癌细胞MKN28，实验分3组，对照组、随机序列寡核苷酸（random oligonucleotide，rODN）组和ASODN组。通过荧光定量RT—PCR、免疫组化方法、粘附细胞计数法、穿透小室聚碳酸酯膜侵袭实验分别测定骨桥蛋白mRNA和细胞表面骨桥蛋白的蛋白表达及癌细胞粘附力、侵袭力的变化。结果：转染后ASODN组骨桥蛋白mRNA的相对定量比值较对照组显著降低（1．83±0．10m3．32±0．16，P〈0．05）；免疫组化检测骨桥蛋白表达结果显示，转染后荧光强度明显降低，细胞表面骨桥蛋白表达下降（P〈0．01）；转染后ASODN组粘附力和侵袭力均较对照组显著下降（粘附细胞百分数为20．50±4．58vs41．50±8．40，穿透聚碳酸酯膜细胞数为21．80±6．90vs．42．00±9．40，P均小于0．01）。而rODN组上述各指标较对照组无明显变化。结论：骨桥蛋白的表达与粘附侵袭能力密切相关，反义寡核苷酸能有效抑制胃癌细胞株MKN28细胞骨桥蛋白基因的表达，从而抑制蛋白质的合成，降低其粘附侵袭能力。     

骨桥蛋白反义寡核苷酸抑制卵巢癌细胞SKOV3粘附侵袭的实验研究

目的研究骨桥蛋白（OPN）反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide,ASODN）抑制人卵巢癌细胞株SKOV3粘附侵袭及诱导凋亡的作用。方法用脂质体将骨桥蛋白ASODN转染卵巢癌细胞SKOV3。实验分3组：对照组,随机序列寡核苷酸（random oligonucleotide,rODN）组和ASODN组。通过荧光定量RT-PCR、流式细胞仪检测法、黏附细胞计数法和Boyden小室法分别测定骨桥蛋白mRNA和细胞表面骨桥蛋白的蛋白表达及癌细胞黏附力、侵袭力的变化。Annexin V染色法、DNA ladder法和Hoechst染色法检测凋亡。结果转染后ASODN组骨桥蛋白mRNA的相对定量比值较对照组显著降低（1.95±0.81 vs 5.26±0.66,P〈0.01）;流式细胞仪检测骨桥蛋白表达结果显示,转染后平均荧光指数明显降低,细胞表面骨桥蛋白的蛋白表达下降（P〈0.01）;转染后ASODN组黏附力和侵袭力均较对照组显著下降（黏附细胞百分数值为16.97±1.60 vs 36.14±1.16,穿透聚碳酸酯膜细胞数为44.67±2.08 vs 83.67±4.51,P值均〈0.01）;经骨桥蛋白ASODN作用后SKOV3细胞发生凋亡。而rODN组上述各指标较对照组无明显变化。结论骨桥蛋白的表达与黏附侵袭能力密切相关,反义寡核苷酸能有效抑制卵巢癌细胞株SKOV3细胞骨桥蛋白基因的表达,从而抑制蛋白质的合成,降低其黏附侵袭能力,并能够诱导凋亡。     

紫草素抑制胃癌细胞增殖、黏附及诱导凋亡

目的探讨异紫草素AJ-7及其衍生物AJ-9、AJ-5和AJ-8对人胃癌细胞SGC 7901增殖及黏附的抑制作用,以及凋亡诱导作用。方法应用MTT比色法检测新疆紫草素对细胞的增殖、黏附抑制作用,用流式细胞术(FCM)、Annexin-V-FITC联合法及透射电镜检测新疆紫草素对胃癌细胞的凋亡诱导效应。结果新疆紫草素能够抑制胃癌细胞的增殖,并呈浓度时间依赖性。FCM出现明显的亚二倍体峰并将细胞阻滞于G1期,Annexin-V-FITC联合法染色可见细胞凋亡的特征性贯穿胞质穿过胞膜的红色颗粒,电镜下可见染色质边集及生发小体的凋亡形态特征。结论新疆紫草素能够有效抑制胃癌细胞的增殖、黏附,并诱导凋亡。     

低钠血症对卡瑞利珠单抗治疗恶性肿瘤患者生存期的影响

【摘要】目 的 探讨低钠血症对卡瑞利珠单抗治疗恶性肿瘤患者生存期的影响。方 法 回顾性收集2019年5月至 2020年5月于复旦大学附属中山医院首次进行卡瑞利珠单抗治疗的100例患者的临床和随访资料,根据患者使用免疫治疗前基线血钠水平分为低钠血症组、正常血钠组。χ2检验比较分类变量,采用Kaplan-Meier法进行生存分析并行Log - rank检验;Cox模型分析低钠血症对预后的影响程度。 结 果 两组性别、年龄、体质指数、TMN分期、ECOG PS评分、NRS2002评分、原发肿瘤、转移部位及联合用药情况均未达到统计学差异（P>0.05）;低钠血症组和正常血钠组中位总生存期为3.9个月（95%CI 2.864~5.136月）和14.967个月（95%CI 6.840~23.093个月）;中位无进展生存期分别2.933个月（95%CI 2.420~3.447个月）和7.0个月（95%CI 4.103~9.897个月）;调整原发肿瘤Log - rank检验低钠血症组和正常血钠组总生存期（P=0.026）和无进展生存期（P=0.015）,差异均存在统计学意义;单因素分析血钠水平与总生存时间（HR=1.863,95% CI为1.065~3.259,P=0.029 ）和无进展生存时间（HR=2.120,95% CI 为1.200~3.744,P=0.010）均存在相关 ;纳入血钠水平、年龄、性别、原发肿瘤、TNM分期、NRS2002及ECOG PS评分的COX多因素分析结果：基线血钠水平对患者的无进展生存时间存在独立影响,低钠血症组疾病进展风险增加84.6%（HR= 1.846, 95% CI为1.020~3.339,P=0.043）;同时纳入其他不同数量的多因素模型分析,血钠水平是总生存期和无进展生存期的独立影响因素（均P<0.05）。结 论 基线低钠血症可能与卡瑞利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者的预后相关,有必要开展大样本前瞻性研究进一步验证。     

亚健康脾肾病机与NIE网络调控失衡

从探讨以肾命为中心的脾肾调节机制及其与NIE调节网络的关系入手,阐明亚健康的脾肾阴阳气血失调病机与NIE调节网络调控失衡的同质性,为中医调适亚健康状态提供现代医学理论依据。     

亚临床肝性脑病患者的生命质量分析

目的：建立并初步评价亚临床肝性脑病(mHE)患者生命质量测定量表。方法：采用选题小组和议题小组的程序化决策方式制定mHE生命质量评定量表，对100例mHE患者进行评价。结果：形成30个条目的mHE生命质量评定量表；重测信度分别为0．94、0．93、0．96、0．82、0．83；Cronbachs alpha分别为0．88、0．84、0．84、0．71、0．70；因子分析产生的5个因子与理论结构一致，主成分累积贡献率为63．12％，其生理功能、心理功能、躯体症状及治疗不良反应、社会功能、总体健康5个亚量表得分以及量表总分间均存在关联；量表能够反映随着Child—pugh分级越差生命质量越差。结论：本量表通过信度、效度和反应度检验可作为mHE患者生命质量评定工具。     

PD-1抑制剂所致甲状腺毒症1例报告

<正>近年来,随着抗肿瘤药物研发水平的迅速发展,新型抗肿瘤药物免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用越来越广泛。但此类药物应用的同时可能会造成免疫相关不良反应(immune-related adverse events,ir AEs),常见的内分泌相关ir AEs包括垂体炎、甲状腺功能障碍、糖尿病、肾上腺功能减退等~([1])。所有ICIs单药治疗过程中,最易引起甲状腺功能障碍的是程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂~([2])。PD-1抑制     

络瘀通胶囊治疗中风病（脑血栓形成）99例总结

络瘀通胶囊是由地龙、水蛭、黄芪、鸡血藤、全蝎、蜈蚣、僵蚕、川芎等药物组成的复方制剂。笔者于1999～2001年用络瘀通胶囊治疗中风病45例，疗效较好，并与用益脑复健胶囊治疗的50例作对照观察，现报告如下。