Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5抑制巨噬细胞焦亡的作用机制

背景：Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子，具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能，并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的：探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡的作用及潜在机制。方法：(1)构建FNDC5基因过表达和沉默慢病毒载体，将慢病毒载体转染至THP-1细胞株，通过观察细胞绿色荧光表达、qPCR和Western blot验证转染效果。(2)佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞，通过氧化性低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)构建巨噬细胞焦亡模型，分组：NC组、ox-LDL组、ox-LDL+MOCK1组、ox-LDL+Ov-FNDC5组、ox-LDL+MOCK2组和ox-LDL+shFNDC5组。(3)采用Hoechst 33342/PI荧光双染和乳酸脱氢酶释放实验评估细胞焦亡程度，采用qPCR和Western blot检测相关分子mRNA和蛋白表达水平，采用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素1β和白细胞介...     

幽门螺杆菌感染及其毒力与急性心肌梗死、血浆纤维蛋白原及血栓素B2的关系

目的　探讨幽门螺杆菌 (Hp)感染及其不同毒力与心肌梗死的关系。 方法　测定 5 1例急性心肌梗死 (AMI组 )和 42例陈旧性心肌梗死 (OMI组 )患者及 3 1例冠脉造影正常者 (对照组 )的Hp特异性抗体 (HpIgG、HpIgM )及其细胞毒素相关蛋白特异性抗体浓度 ,并同步观察血浆纤维蛋白原 (Fg)、血栓素B2 (TXB2 )变化及其与Hp感染的相关性。结果　AMI组HpIgG、HpIgM阳性率及平均浓度 (或OD值 )明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;校正冠心病危险因素前、后 ,HpIgG阳性与AMI均具有相关关系。AMI组Fg、TXB2 明显高于对照组、OMI组。AMI组中Hp阳性者Fg、TXB2 明显高于Hp阴性者 (P <0 .0 5 )和OMI组中Hp阳性者 (P <0 .0 0 1) ;调整冠心病的危险因素前、后 ,IgG与Fg均呈正相关 (P <0 .0 5 )。 结论　Hp感染与AMI、Fg、TXB2 之间存在明显的相关性 ,不同毒力的Hp感染与冠心病心肌梗死的关系无显著性差异     

单纯疱疹病毒感染与急性心肌梗死及其患者凝血噁烷B_2、6-酮-前列环素F_(1α)、P-选择素的关系

目的 :探讨单纯疱疹病毒 (HSV)感染与冠心病心肌梗死的关系。方法 :测定急性心肌梗死组 (n =5 1)和陈旧性心肌梗死组 (n =42 )及正常对照组 (n =3 1)血浆单纯疱疹病毒 1型(HSV 1)抗体水平及脱氧核糖核酸 (DNA) ,同时观测 6 酮 前列环素F1α、凝血烷B2 、P 选择素变化及其与HSV 1感染的相关性。结果 :急性心肌梗死组HSV 1免疫球蛋白G(IgG)阳性率及平均浓度高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,HSV 1DNA检测结果与之吻合。校正冠心病危险因素前、后HSV 1IgG阳性与急性心肌梗死均有相关关系 (风险比值 4 2 66,P =0 0 19;风险比值 3 3 2 1,P =0 0 3 2 )。急性心肌梗死组中HSV 1( )者凝血烷B2 、P 选择素高于、而 6 酮 前列环素F1α低于HSV 1( -)者 (P均 <0 0 5 )及正常对照组、陈旧性心肌梗死组中HSV 1( )者 (P均 <0 0 1) ;并且IgG与凝血烷B2 、P 选择素呈正相关 ,与 6 酮 前列环素F1α呈负相关。结论 :HSV 1感染与急性心肌梗死有明显的相关性 ,与凝血烷B2 、6 酮 前列环素F1α及P 选择素也存在相关性。     

单纯疱疹病毒感染与急性心肌梗死、纤维蛋白原、血液流变特性的相关性研究

测定51例急性心肌梗死(AMI)和42例陈旧性心肌梗死(OMI)患者及31例冠脉造影正常者(NC)的HSV-1抗体水平及DNA,同时观测纤维蛋白原(Fg)、血液流变特性指标变化及其与HSV-1感染的相关性.结果显示AMI组HSV-ngG阳性率及水平高于NC组,HSV-1DNA检测结果与之吻合.校正冠心病危险因素前、后,HSV-11gG阳性与AMI均有相关关系.AMI组中HSV-1(+)组IgG、Fg、血浆黏度、低/高切全血比黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数高于,而红细胞变形指数低于HSV-1(一)组;且IgG与Fg、低/高切全血比黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数呈正相关,而与红细胞变形指数呈负相关.表明HSV-1感染与AMI有明显的相关性,与Fg、血液流变特性指标也存在相关性.     

内源性血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对球囊损伤后再狭窄的影响

目的: 探讨血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统对球囊损伤后再狭窄的影响及其可能的作用机制。方法: 家兔随机分为5组(各组10只):对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组和假手术组。对照组予普通饮食,其余4组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后继续原喂养给药8周。结果: 与对照组比较,胆固醇组颈动脉一氧化氮(NO)生成量、结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性显著降低,而CO生成量、HO-1 mRNA和蛋白表达显著增加,内膜面积和内膜/中膜面积比值增大,均P<0.01。与胆固醇组比较,氯化血红素干预显著增高HO-1 mRNA和蛋白表达,增加CO生成量,同时显著降低ET-1 mRNA和蛋白表达,减小内膜面积和内膜/中膜面积比值,均P<0.01;锌原卟啉-9显著降低HO-1 mRNA和蛋白表达,减少CO生成量,而ET-1 mRNA和蛋白表达显著增高,内膜面积和内膜/中膜面积比值增大,均P<0.01。结论: HO-1/CO系统通过代偿和调节NOS/NO系统以及降低ET-1表达,改善内皮功能和抑制内膜增殖,从而有效阻止再狭窄的发生发展。     

球囊损伤后血管重塑中内皮依赖性因子的作用及其相互关系

探讨球囊损伤后血管重塑中血红素氧化酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)两系统的作用及其相互关系.实验兔随机分为7组:对照组、假手术组、精氨酸组、亚硝基组、胆固醇组、血红素组和叶啉锌组.对照组喂普通饲料,其余6组喂饲含1.5%胆固醇饲料,精氨酸组和亚硝基组饮水同时给予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,血红素组和叶啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原叶啉-9腹腔内注射,2周后各实验组行右侧颈总动脉球囊损伤术,术后续原饲养和给药8周.研究发现:与胆固醇组比较,精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,内皮素-1、NF-kB活性显著降低,内膜厚度和狭窄率显著减小[(292.65±22.48)μm,39.8%±2.51%](均P<0.01);亚硝基组上述指标变化与精氨酸组相反(均P<0.01),内膜厚度和狭窄率变化不显著[(466.49±61.34)μm,56.1%±6.81%](P>0.05);血红素组HO活性、CO生成量显著增加,内皮素-1、NF-kB活性显著降低,内膜厚度和狭窄率最小[(281.47±21.10)N,m,38.8%±2.43%](均P<0.01);叶啉锌组各指标变化与血红素组相反,内膜厚度和狭窄率最大[(698.71±58.37)μm,78.5%±6.10%](均P<0.01).结果表明NOS/NO与HO-1/CO系统在球囊损伤后血管重塑中发挥互补及代偿作用,HO-1/CO系统可能通过代偿和调节NOS/NO系统以及下调内皮素-1、NF-kB活性从而抑制血管损伤后不良重塑.     

巨细胞病毒感染与冠心病急性心肌梗死的相关性研究

目的 探讨巨细胞病毒(CMV)感染与急性心肌梗死(AMI)的关系.方法 分别采用酶联免疫法和PCR技术测定51例AMI患者(AMI组),42例陈旧性心肌梗死患者(陈旧性心肌梗死组)及冠脉造影正常的31例正常对照者(正常对照组)、33例非冠心病患者(非冠心病组)血浆CMV抗体水平及DNA,并检测各组的纤维蛋白原(Fg)、6-酮前列环素(6-Keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)和P选择素(GMP140).结果 AMI组(治疗前)IgG水平、IgM阳性率及水平显著高于其余组(均P<0.01),DNA检测结果相一致.校正危险因素前、后,IgG阳性与AMI均有相关性(OR3.262,P=0.021;OR 3.047,P=0.030).AMI组IgC(+)与IgG(-)患者比较,Fg、TXB2、GMP140显著升高,6-Keto-PGF1α显著降低(P<0.01或P<0.05);IgG与Fg、TXB2、GMP140呈正相关,与6-Keto-PGF1α呈负相关.结论 急性或激活性CMV感染与AMI的发生有关,可能是后者的促发因素.CMV感染可能通过触发或加重冠脉内炎症反应,促使血栓形成,参与动脉粥样硬化、AMI的病理过程.     

肺炎衣原体感染与急性心肌梗死的相关性研究

目的：研究肺炎衣原体(cP)感染与急性心肌梗死(AMI)以及与其发病机理有关的血浆纤维蛋白原(Fg)、血栓素B2(TXB2)及血脂的相关性。方法：用ELISA法对急性心肌梗死急性期组(AMIA)、急性心肌梗死恢复期组(AMIa)、陈旧性心肌梗死组(0MI)、正常对照组(N)分别进行血清CP特异性IgG、IgM抗体检测，并检测各组的血Fg、TXB2、血脂(TC、TG、LDL、HDL)水平。结果：AMIA组、AMIa组、0MI组IgG阳性率均高于N组，差异显著(P＝0．03);AMIA组IgM阳性率显著高于其余3组。IgG阳性与心肌梗死的出现相关，校正了各影响因素后危险度为2．0。IgG与Fg、TXB2、TC、LDL正相关；IgM与TG、TXB2正相关。结论：(1)CP感染与冠心病心肌梗死有关，且急性感染与急性心肌梗死发作有关，很可能是后者的一个促发因素；(2)CP感染与Gg、TXB2和血脂之间存在不同程度的相关性。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮系统抑制球囊损伤后再狭窄的作用及其相关性研究

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1) /一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS) /一氧化氮(NO)系统抑制兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的作用和相互关系。方法:家兔随机分为:对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组、精氨酸组、亚硝基组和假手术组(每组10只)。对照组予普通饮食,其余6组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别给予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射,精氨酸组和亚硝基组同时饮水,给予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后继续原方式喂养8周。结果:6组高胆固醇喂养家兔的血脂(TC、TG、LDL、ox-LDL)水平显著升高(P均0.01)。与对照组比较,胆固醇组颈动脉NO生成量、NOS活性显著降低,而CO生成量、HO-1活性、内膜面积显著增加(P均0.01)。与胆固醇组比较,血红素组HO-1活性、CO生成量显著增加,内皮素-1(ET-1)水平显著降低,内膜面积和内膜/中膜面积比减小(P均0.01);卟啉锌组HO-1活性、CO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均0.01);精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,ET-1水平,内膜面积和内膜/中膜面积比明显降低(P均0.01);亚硝基组cNOS活性、NO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均0.01)。结论:HO-1 / CO与NOS/NO系统均有抑制再狭窄的作用,两系统作用互补且相互代偿,HO-1 /CO系统通过调节和代偿NOS、NO以及下调ET-1而抑制血管损伤后再狭窄。