支链氨基酸代谢在糖肽类和环脂肽类抗生素产量提高与组分优化中的应用

摘要：糖肽类和环脂肽类抗生素具有很好的抗菌活性,临床上广泛用于治疗多重耐药菌导致的严重感染。大部分糖肽类和 环脂肽类抗生素均含有带支链结构的脂肪酸侧链,侧链结构差异是导致这两类抗生素发酵组分多样性的主要原因。支链脂肪酸 侧链的合成起始于支链氨基酸分解代谢,调控支链氨基酸代谢对于定向合成含有特定脂肪酸侧链的糖肽类和环脂肽类抗生素具 有重要作用。本文从糖肽类和环脂肽类抗生素中脂肪酸侧链的生源途径、外源添加支链氨基酸对糖肽类和环脂肽类抗生素产量 和组分的影响,内部改造支链氨基酸代谢途径对糖肽类和环脂肪肽类抗生素产量和组分的影响3方面进行了综述。     

基于网络药理学探讨莪术—黄连药对治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制

目的 基于网络药理学探讨莪术—黄连药对治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制.方法 利用TC-MSP数据库分别检索莪术、黄连化学成分及靶点基因,并通过Cytoscape软件构建药对—成分—靶点基因网络;利用GeneCards数据库获得CAG疾病靶点;将莪术—黄连药对有效成分靶点基因和CAG相关靶点基因同时录入VENNY...     

南宁地区体检人群消化不良流行病学调查

目的了解健康体检人群消化不良的发病情况及影响因素。方法对体检人群进行消化不良问卷调查,将其结果进行统计学分析。结果在职的健康体检人群消化不良的患病率为37.37%,其中饮食偏嗜者占83.9%,吸烟者占36.5%,嗜酒者占47.5%,脑力工作者占60.9%,情绪不良者占63.8%,与非消化不良比,其差异有统计学意义(P<0.05)。在该群体中,伴有下腹痛者占19.5%、腹泻占45.9%、便秘占39.1%、粘液便占32.0%,其发生率显著高于非消化不良者(P<0.05)。结论消化不良与嗜酒、工作性质、生活起居、情绪等因素密切相关,因此从饮食起居、情绪等方面防治消化不良具有重要意义,同时为完善消化不良的病因学研究提供参考。     

中西医结合治疗术后早期炎性肠梗阻随机对照试验的系统评价

目的:评价中西医结合治疗术后早期炎性肠梗阻的疗效及安全性.方法:计算机检索中国生物医学文献数据库(CB M)(1979/2011-03),清华同方中国期刊全文数据库(CNKI)(1980/2011-03),重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)(1989/2011-03),万方数据库(Wanfang)(1998/2011...     

柴胡疏肝散对功能性消化不良大鼠胃组织线粒体功能及线粒体自噬的影响

目的 观察柴胡疏肝散对功能性消化不良（FD）模型大鼠胃动力、胃组织线粒体功能及线粒体自噬的影响,揭示柴胡疏肝散防治FD的作用机制。方法 将32只SPF级SD大鼠适应性喂养1周后随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组（4.8 g·kg^-1）,多潘立酮组（4.5 mg·kg^-1）,每组8只。除正常组外,其余3组均采用改良夹尾刺激法复制FD大鼠模型。4周后,采用营养性半固体糊法观察FD大鼠胃排空率,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清柠檬酸合成酶（CS）,胃动素（MTL）,胃泌素（GAS）含量,苏木素-伊红（HE）染色观察胃组织病理变化,透射电镜观察线粒体特征,免疫荧光共定位法观察胃组织微管相关蛋白1轻链3（LC3）与电压依赖性阴离子通道蛋白1（VDAC1）表达,提取新鲜胃组织线粒体,生化试剂盒检测线粒体活性氧（ROS）,丙二醛（MDA）水平,超氧化物歧化酶（SOD）含量,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测线粒体LC3,自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）,p62蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠胃排空率显著降低（P<0.01）,血清CS,MTL,GAS含量显著降低（P<0.01）,HE染色可见各组大鼠胃组织未见糜烂、溃疡等病理改变,透射电镜观察胃组织线粒体肿胀、扩张,出现空泡病变,LC3和VDAC1免疫荧光共定位表达显著增加（P<0.01）,线粒体ROS,MDA含量显著升高（P<0.01）,SOD含量显著降低（P<0.01）,LC3,Beclin1蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）,p62蛋白表达水平明显下降（P<0.05）;与模型组比较,柴胡疏肝散组和多潘立酮组大鼠胃排空率均明显升高（P<0.05）,血清CS,MTL,GAS含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,透射电镜观察胃组织线粒体核膜完整,内部嵴形态清晰,嵴密度较高,部分存在线粒体分裂融合现象,LC3和VDAC1共定位表达显著减少（P<0.01）,线粒体ROS,MDA含量均明显降低（P<0.05,P<0.01）,SOD含量明显升高（P<0.05）,LC3,Beclin1蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,p62蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。结论 柴胡疏肝散防治FD的作用机制可能与改善胃组织线粒体功能、抑制线粒体自噬有关。     

加味补肝汤对糖尿病大鼠背根节细胞凋亡的影响

胃的现察加味补肝汤对糖尿病大鼠背根节细胞凋亡的影响,撂讨其神经保护作用机制.方法以链脲佐菌素(streptozotoein,STZ)诱发糖尿病模型.分别给药后4、8周处死大鼠,应用化学比色法潮定血清中丙二醛(MDA)争谷胱甘肤(GsH)含量:用免疫组织化学法和脱氧棱糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法分别检测背根节细胞活化半胱天冬酶3(Caspase-3)的蛋白表达以及细胞凋亡.结果(1)造模后4周、8周模型组大鼠血清中MDA水平明显高于同一时间点正常组,差异具有统计学意义(P<0.01),而GSH水平明显低于同一时同点正常组,差异具有统计学意义(P<0.01).随病程的延长大鼠血清中MDA水平逯浙增加,而GSH水平逐渐降低.与同一时间点模型组相比,加味补肝汤能降低血清中MDA水平,提高GSH水平,差异具有统计学意义(均P<0.05);(2)在正常组大鼠背根节细胞中未见活化的Caspase-3的蛋白表迭和细胞凋亡,模型组大鼠上述表达均增加,加味补肝汤干预后其表达均较同一时间点模型组表达明显减少.差异具有统计学意义(P<0.05).结论加味补肝汤抑制Caspase-3的活化,减少细胞凋亡,可能与调节机体内的氧化应激状态有关,具有良好的抗氧化作用,从而达到神经保护作用.     

基于线粒体自噬及Pink1/Parkin信号通路探讨柴胡疏肝散治疗功能性消化不良大鼠的作用机制

目的：基于线粒体自噬及PTEN诱导激酶1(Pink1)/E3泛素连接酶(Parkin)信号通路探讨柴胡疏肝散治疗功能性消化不良大鼠的作用机制。方法：将40只SD大鼠按照随机分组原则分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组、阳性药物组(多潘立酮),每组10只。正常组大鼠不予造模,其他各组采用夹尾刺激法制备功能性消化不良大鼠模型,每次造模结束后,正常组及模型组灌胃生理盐水,柴胡疏肝散组和多潘立酮组则分别用柴胡疏肝散(4.8 g·kg^-1)及多潘立酮(4.5 mg·kg^-1)灌胃。造模用药28 d后取材,检测每组大鼠胃排空率及小肠推进率;苏木素-伊红(HE)染色观察胃窦组织损伤情况;透射电子显微镜(TEM)观察胃间质细胞(ICCs)超微结构;免疫荧光共定位法观察细胞色素C氧化酶(COX Ⅳ)与Parkin的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、线粒体自噬相关蛋白PHB2、Pink1、Parkin、USP30的表达水平。结果：与正常组比较,模型组大鼠胃排空率及小肠推进率均明显下降(P<0.05);与模型组比...     

幽门螺杆菌相关胃十二指肠疾病患者血清CagAHpIgG的检测及临床意义

目的：为探讨细胞毒素相关蛋白（ＣａｇＡ）与幽门螺杆菌（Ｈｐ）相关胃十二指肠疾病的关系。方法：应用间接ＩＬＩＳＡ法定性检测１７０例胃镜受检者ＣａｇＡＨｐＩｇＧ抗体。结果：１７０例受检查中,Ｈｐ感染者１０６例,其中ＣａｇＡ阳性６９例,阳性率为６５．０９％,Ｈｐ感染的ＤＵ、ＧＵ、ＧＣａ患者ＣａｇＡ阳性率明显高于Ｈｐ感染的ＣＧ患者（Ｐ〈０．０５）,ＤＵ、ＧＵ、ＧＣａ组间无明显差别（Ｐ〉０．０５）。结论：提示ＣａｇＡ与Ｈｐ相关的严重胃十二指肠疾病密切相关。     

牛磺酸抑制糖尿病大鼠坐骨神经雪旺细胞凋亡

目的观察牛磺酸对糖尿病大鼠坐骨神经雪旺细胞凋亡的影响,探讨其神经保护作用机制。方法用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病模型。牛磺酸治疗8周后应用化学比色法测定坐骨神经组织中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量;用免疫组化法、RT-PCR和TUNEL法检测坐骨神经中活化的caspase-3蛋白和mRNA表达,以及雪旺细胞凋亡的情况。结果牛磺酸能降低坐骨神经中MDA水平,提高GSH水平(均P<0.05)。在正常鼠坐骨神经中,未见活化的caspase-3蛋白表达和细胞凋亡;Caspase-3 mRNA有极少量表达。模型对照组上述表达均增加,牛磺酸干预后其表达均较模型组表达明显减少(P<0.05)。结论牛磺酸抑制caspase-3 mRNA的转录与caspase-3的活化,减少细胞凋亡,与调节机体内的氧化应激状态有关,从而达到神经保护作用。     

疏肝理气法治疗伴抑郁焦虑的功能性消化不良研究进展

疏肝理气法在中医治疗理论中是肝郁气滞证型的典型治法,而其又有促进胃肠蠕动的功效,故常用来治疗胃肠动力障碍性疾病中的功能性消化不良(FD)。抑郁症以明显且持续的心情低落为主,不仅对情志精神方面有影响,更可作用于人体的消化系统,因此也成为FD的重要病因之一。肝主疏泄,具有调畅气机、调节情志活动之功,而肝失疏泄,气机郁滞,成为抑郁症的主要病机。文章将从疏肝论在治疗伴抑郁焦虑状态的FD中的研究运用与进展。