胃癌分子病理学中相关肿瘤标志物的研究新进展

胃癌的进展过程涉及多种癌基因抗癌基因,是多阶段多途径协同作用的产物,因此早期发现这些基因及标志物与胃癌的发生、发展及预后的关系,对胃癌的早期诊断、治疗及判断预后起着极其重要的作用.本文对胃癌分子病理学中的相关标志物进行总结和展望.     

HS-AFP GGT-Ⅱ及AFP预测肝硬化癌变的临床价值

目的:探讨肝癌特异性甲胎蛋白(HS-AFP)、甲胎蛋白(AFP)和γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GG-Ⅱ)对肝硬化患者肝癌发生风险的预警价值.方法:HS-AFP采用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术(PAGE)结合Westem blot分离检测.AFP采用放射免疫分析测定法.GGT-Ⅱ采用PAGE分离检测.对341例肝硬化患者进行跟踪随访18个月,了解肝癌发生情况,分析比较HS-AFP、GGT-Ⅱ和AFP预测肝硬化患者发生肝癌风险的价值.结果:6、12、18个月随访期内HS-AFP、GGT-Ⅱ两项指标阳性组癌变率高于阴性对照组;随访12个月以上AFP阳性组癌变率高于阴性对照组;HS-AFP、GGT-Ⅱ阳性组癌变率高于AFP阳性组,但前两者差异不明显;HS-AFP与GGT-Ⅱ及AFP之间存在互补性,其中HS-AFP和GGT-Ⅱ联合检测预测肝硬化癌变的敏感性、特异性和准确度分别达71.6%、91.4%、91.6%.结论:HS-AFP、GGT-Ⅱ和AFP对肝硬化癌变均有预测价值;HS-AFP和GGT-Ⅱ预测肝癌的特异性、准确度优于AFP;HS-AFP与GGT-Ⅱ预测肝癌的特异性、准确度相似;多项指标联合检测可提高预测肝硬化癌变的敏感性、特异性和准确度.以HS-AFP和CGT-Ⅱ联合检测效果最优.     

血清HS-AFP GGT-Ⅱ对肝癌患者手术预后判断的价值

目的:探讨血清肝癌特异性甲胎蛋白(HS-AFP)和γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)对原发性肝癌患者手术预后判断的临床价值。方法:对40例肝癌患者手术切除前后的血清HS-AFP、GGT-Ⅱ进行动态观察,并与患者的生存期进行对比分析。结果:40例肝癌患者术前HS-AFP﹑GGT-Ⅱ阳性率分别为57.5%和67.5%,联合检测阳性率为80.0%。术后发生复发转移者在HS-AFP和GGT-Ⅱ阳性组分别为90.9%和58.8%,而阴性组仅分别为20.7%和26.1%。术后HS-AFP和GGT-Ⅱ二者均为阳性的患者则均有复发转移。而术后二者均为阴性组患者复发转移率仅为9.5%。单因素分析显示术后HS-AFP和GGT-Ⅱ与患者预后有关。结论:术后血清HS-AFP﹑GGT-Ⅱ对肝癌患者手术后预后判断具有重要价值。     

血清半乳糖凝集素3对胰腺癌的诊断价值

目的 运用时间分解免疫荧光(TRFIA)法检测血清半乳糖凝集素3(Galectin-3,Gal-3)水平,并探讨Gal-3对胰腺癌的诊断价值.方法 采用固相双抗体夹心法建立检测血清Gal-3的TRFIA,探讨最佳实验条件.在最适条件下检测胰腺癌、胰腺良性占位、胰腺炎患者及健康对照者血清Gal-3水平,并联合检测血清CEA及CA19-9水平.结果 TRFIA法检测血清Gal-3的线性为0～100μg/L,批内变异系数(CV)≤6.45％,批间CV≤8.68％,平均回收率为106.6％.胰腺癌患者血清Gal-3水平为4.93(0.85～23.80) μg/L,明显高于胰腺良性占位者的2.83(2.17～4.06) μg/L、胰腺炎患者的2.62(0.55 ～9.76) μg/L和健康者的1.88(0.59 ～ 3.94) μg/L(P值均＜0.05).以3.77 μg/L为界,其诊断胰腺癌的敏感性为75.5％,特异性达90.9％.Gal-3与CEA及CA19-9水平均无相关性(r=0.1321,P=0.3761；r =0.0920,P=0.5384),Gal-3联合CEA或CA19-9检测,对胰腺癌的诊断敏感性可提高到92％.结论 TRFIA法检测血清Gal-3具有较好的敏感性和稳定性；Gal-3有望成为新的胰腺癌标记物.     

应用基因芯片技术筛选大鼠再生肝中差异表达基因

目的应用基因芯片技术筛选大鼠再生肝中差异表达基因,为探讨急性肝功能衰竭的发病机制提供基础。方法雄性SD大鼠行95％肝部分切除术,用含1176个基因的大鼠尼龙膜微阵列筛选大鼠再生肝组织中差异表达的基因。RT—PCR随机验证若干差异表达基因在微阵列中的表达。结果再生肝组织有138个基因明显较对照组织表达高,它们主要是生长因子基因、核受体基因、核糖体蛋白基因、应急反应蛋白基因、细胞周期调节基因、神经递质基因等;下调基因共50个,主要为代谢酶基因、激素受体基因及表面抗原基因等。结论cDNA微阵列技术有助于研究急性肝功能衰竭的发病机制,并提供诊断和治疗的潜在靶点。     

血清GPDA同工酶改良测定及其对原发性肝癌的诊断价值

目的：为了改进甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶同工酶的分离效果，提高肝癌特异性GPDA（GPDA-Ⅱ）对原发性肝癌的诊断价值。方法：在原阶段梯度胶电泳分离同工酶方法的基础上，将四层浓度胶（46．2g／L、77.0g／L、92.4g／L、154.0g／L）改为五层（46．2g／L、77．0g／L、92．4g／L、102．7g／L、154．0g／L）。结果：使血清PGDA-Ⅱ在PHC病人中的阳性率由原来的42．2％提高到67．6％，其阳性率与AFP、肿瘤大小无相关性。结论：进一步表明CPDA-Ⅱ正为肝癌又—新的诊断指标，对PHC有特异性诊断价值。     

奥曲肽对大鼠原发性肝细胞癌抗肿瘤作用的实验研究

目的 :研究生长抑素八肽 (奥曲肽 )对 2 -乙酰氨基芴 (2 - FAA )诱发的实验性肝癌的抑癌作用及其机理。方法 :选择健康雄性 SD大鼠 ,以 2 - FAA喂饲制备大鼠肝癌模型。治疗组给予奥曲肽 (5 0 μg· kg- 1 )皮下注射 ,每日1次 ,给药时间分别为 4周及 8周 ,同时设生理盐水对照组。治疗 4周末及 8周末处死大鼠 ,获取肝脏组织和血清 ;称肝湿重 ;记录肝表面肿瘤结节分布情况 ;肝肿瘤组织 HE染色后在光镜下观察肝脏组织形态学变化 ;并测定血清 γ-谷氨酰转肽酶 (GGT)、甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶 (GPDA)、α- L -岩藻糖苷酶 (AFU )水平。结果 :奥曲肽治疗组肝肿瘤结节数明显少于生理盐水对照组 ,给药 4周及 8周末两组相比差异均有显著性 (P<0 .0 1)。奥曲肽治疗组肝癌组织中发现较多凋亡细胞。治疗 4周末奥曲肽治疗组的 GGT活性低于生理盐水对照组 (P<0 .0 5 ) ;治疗 8周末 ,奥曲肽治疗组血清 GGT及 GPDA活性均低于生理盐水对照组 (P<0 .0 5 ) ;血清 AFU活性在治疗 4周及 8周末 ,两组差异均无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 :奥曲肽对大鼠肝细胞肝癌的生长具有明显抑制作用 ,其作用机理可能与抑制肿瘤细胞增殖与诱导肝癌细胞凋亡有关。奥曲肽可降低血清 GGT及 GPDA水平     

结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达

目的:研究结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达及其相关性。方法:用CCl4皮下注射法制备肝纤维化模型,用免疫组化方法动态检测结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)、I、III型胶原在肝纤维化组织中的表达。将免疫组化结果行图像扫描半定量分析后进行统计学分析。结果:正常对照组CTGF不表达,TGFβ1微量表达,I、III型胶原主要分布在门静脉、中央静脉内皮下以及Disse间隙。随着CCl4注射时间的延长,肝纤维化程度的加深,上述4种蛋白质在肝纤维化组织中的表达逐渐增加,且CTGF与TGFβ1之间存在着显著的相关性。结论:结缔组织生长因子与转化生长因子β1相伴表达,且与肝纤维化的发生密切相关,可作为肝纤维化治疗的新靶点。     

血清GPDA-F免疫电泳酶呈色法的建立

[目的]建立血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶同工酶（GPDA-F）免疫电泳测定法。[方法]分离纯化血清GPDA-F，免疫新西兰兔，制备GPDA-F抗体，建立GPDA-F免疫电泳法，以GPDA酶呈色测定免疫沉淀峰的酶活性。[结果]成功制备获得GPDA-F抗体，并建立GPDA-F免疫电泳检测法。免疫电泳法检测血清GPDA-F对肝癌的诊断敏感性为83．8％。[结论]成功建立血清GPDA-F免疫电泳检测法，且有重复性好、成本低、省时、操作简便等优点。     

三氧化二砷对肝细胞肝癌抗肿瘤作用的实验研究

近年来，砷剂（主要成分三氧化二砷，As2O3）治疗白血病取得明显疗效，并已证实砷剂可通过诱导肿瘤细胞凋亡达到治疗的目的。有报道砷剂可诱导人肝癌细胞株凋亡，抑制肝癌细胞增殖。为进一步研究其搞肿瘤效应及其机制，以期为临床上使用As2O3治疗肝细胞肝癌的可行性提供理论依据，我们的研究设计用As2O3治疗实验性肝癌大鼠，研究As2O3及复方苦参对体内肝癌的治疗作用及其作用机制。