表观遗传调控联合内分泌治疗降低女性肺腺癌细胞株NCI-H1975的增殖能力

目的 观察通过表观遗传调控手段联合内分泌治疗对于女性肺腺癌细胞株NCI-H1975增殖能力的影响.方法 采用组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)联合DNA甲基转移酶(DNMT1)抑制剂5-杂氮-2'-脱氧胞嘧啶(5-AZA-CdR,AZA)作用于雌激素受体α(Erα)阴性的NCI-H1975.以聚合酶链反应(PCR)法检测细胞Erα及其下游的产物的mRNA水平改变.结果 经过药物诱导后NCI-H1975 出现Erα下游基因产物PR表达上调.4-羟基三苯氧胺(4-OHT)能抑制经过诱导处理的NCI-H1975细胞株的增殖.以AZA 2.5μmol/L、TSA 100μg/L浓度能诱导NCI-H1975使之PR表达上调程度最强(P＜0.01).同时在该浓度下诱导后,经4-OHT抑制后增殖能力下降(P＜0.01).结论 HDAC抑制剂以及DNMT1抑制剂联合内分泌治疗对于NCI-H1975具有抑制增殖的能力.     

可溶性肿瘤坏死因子RI-Fc融合蛋白对大鼠肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

肺移植已成为一种有效的治疗手段，但术后缺血再灌注损伤（IRI）仍是早期手术失败的主要原因，是导致早期移植肺发生严重功能衰竭的重要因素，尽管在肺的保护存方面已做了大量的研究改进，仍有超过20％的受体术后出现严重的缺血再灌注损伤。研究表明IRI损伤机制之一是过度的炎症反应，肿瘤坏死因子（TNF）-α是IRI炎症反应中的主要致炎因子。利用大鼠左肺原位移植模型，     

一氧化氮减轻大鼠移植肺缺血/再灌注损伤的作用及机制

目的探讨供、受者在肺移植前后吸入低浓度一氧化氮（NO）对移植肺缺血／再灌注损伤的影响及其机制。方法取6（）只雄性SD大鼠，随机配对建立左肺移植模型。实验分为2组，NO组：获取供肺前，供者在移植肺灌洗期吸人体积分数为0．001％的NO；肺移植后，受者在移植肺再灌注后10min-2h持续吸入相同浓度的NO。对照组：供、受者肺移植前后不做任何特殊处理，只进行肺移植。供者开胸时及受者再灌注2h后，分别夹闭右肺门5min，进行动脉血气分析检测。受者术前及再灌注后2h时分别检测肺功能和动脉血气分析。再灌注2h后，取移植肺组织测髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）含量、肺湿／干重比（W／D）以及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的活性及其mRNA表达，并观察移植肺的病理学形态。结果移植肺再灌注2h后，NO组动脉血氧分压／吸氧浓度（PaO2／FiO2）值较对照组升高，氧合指数（OI）值、肺内分流（Qs／Qt）值较对照组降低，两组相比，差异有统计学意义（P均〈0．05）。NO组与对照组相比，MPO活性明显降低，MDA含量明显增高，W／D无显著差异。NO组iNOS蛋白活性及其mRNA表达均较对照组显著降低，iNOS主要表达在肺泡上皮细胞、肺泡腔和间质内浸润的炎症细胞。NO组炎症细胞浸润明显较对照组轻。结论供、受者在肺移植前后吸入低浓度NO能改善移植肺的氧合、减轻缺血／再灌注损伤，其机制可能与NO减少肺内分流、下调iNOS表达以及减轻肺内炎症细胞浸润有关。     

L-精氨酸和氨基胍在大鼠肺移植缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察L-精氨酸(L-Arg)和氨基胍对大鼠肺移植后缺血再灌注的保护作用.方法 建立大鼠左单肺移植模型,术后随机分为A组(对照组,腹腔注射生理盐水),B组(腹腔注射L-Arg)、C组(腹腔注射氨基胍)和D组(腹腔注射L-Arg和氨基胍),每组6只.移植肺再灌注2 h后,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性并测定移植肺干湿重比(W/D)及静脉血中一氧化氮(NO)含量,观察移植肺的病理学形态.结果 再灌注2 h后,B组移植肺的W/D(5.10±0.21)、MPO(1.74±0.26)U/g和MDA(20.87±2.90)μmol/g均低于A组W/D(5.74 ±0.14)、MPO(2.36±0.32)U/g和MDA(31.33 ±3.46)μmol/g;SOD活性(424.29±27.86)U/mgprot、NO含量(175.12 ±17.40)μmol/L、iNOS活性(3.62 ±0.26)U/mgprot和eNOS活性(5.36±0.28)U/mgprot均较A组SOD活性(268.01±26.06)U/mgpro、NO含量(98.29±6.95)μmol/L、iNOS活性(2.53 ±0.22)U/mgprot和eNOS活性(3.57 ±0.40)U/mgprot高(P＜0.05).C组的NO含量(84.13±5.18)μmol/L、iNOS活性(1.81 ±0.09)U/mgprot均较A组低(P＜0.05).D组的W/D(4.79 ±0.19)、MPO(1.24±0.13)U/g、MDA(14.60±4.14)μmol/g、iNOS活性(1.99±0.17)U/mgprot低于A组,SOD活性(493.75±24.95)、NO含量(149.61±10.70)μmol/L、eNOS活性(5.50±0.27)U/mgprot高于A组(P＜0.05).与B组比较,D组的W/D、MPO、MDA、NO含量、iNOS活性降低,SOD升高(P＜0.05).病理形态学检查显示D组炎细胞浸润及渗出最轻,B组次之,A组和C组最差.结论 移植后再灌注早期应用L-Arg可减轻缺血再灌注损伤,应用氨基胍并不能减轻移植肺的损伤,但联合应用L-Arg和氨基胍优于单纯应用L-Arg.

Abstract：

Objective To investigate the effects of L-arginine (L-Arg) and aminoguanidine on ischemia-reperfusion injury following rat lung transplantation. Methods The models of rats lung transplantation were established and 4 groups ( n = 6 each) were randomly set up: group A ( normal control group)and treated groups B, C and D. In these groups, different medicines (NS, group A; L-Arg, group B;aminoguanidine, group C; L-Arg and aminoguanidine, group D) were intraperitoneally administered to the recipient rats before reperfusion. After reperfusion for 2 h, the lung graft was harvested for measurements of lung wet/dry ratio ( W/D ) , myeloperoxidase ( MPO ) , malondialdehyde ( MDA ) , superoxide dismutase (SOD) , endothelial nitric oxide synthase (eNOS) , inducible nitric oxide synthase (iNOS). The contents of plasma nitric oxide (NO) were determined. The pathological changes in the lung grafts were observed.Results After reperfusion for 2 h, W/D (5. 10 ±0.21), MPO (1.74 ±0.26) U/g, MDA (20.87 ±2. 90) μmol/g in group B were significantly lower [W/D (5. 74 ± 0. 14), MPO (2. 36 ± 0. 32) U/g,MDA (31. 33 ±3.46) μmol/g] (P ＜ 0. 05), and the levels of SOD (424. 29 ± 27. 86) U/mg protein,NO (175. 12 ± 17. 40) μmol/L, iNOS (3. 62 ±0. 26) U/mg protein and eNOS (5. 36 ±0. 28) U/mg protein were significantly higher than in group A [SOD (268.01 ±26.06) U/mg protein, NO (98.29 ±6.95) μmol/L, iNOS (2.53 ±0.22) U/mg protein and eNOS (3. 57 ±0.40) U/mg protein] (P＜0. 05). The contents of NO (84. 13 ±5. 18) μmol/L and iNOS (1. 81 ±0. 09) U/mg protein in group C were significantly lower than in group A (P ＜ 0. 05). W/D (4. 79 ± 0. 19) , MPO (1. 24 ± 0. 13 ) U/g,MDA (14. 60 ±4. 14) μmol/g, iNOS (1. 99 ±0. 17) U/mg protein were significantly lower than in group A (P ＜0. 05) , and SOD (493. 75 ±24. 95) , NO (149. 61 ± 10. 70) μmol/L and eNOS (5. 50 ±0. 27)U/mg protein in group D were significantly higher than in group A (P＜0. 05). W/D, MPO, MDA, NO and iNOS in group D were significantly reduced as compared with group B (P ＜ 0. 05 ) , and SOD was significantly increased in group B ( P ＜ 0. 05 ) . The pathological examination revealed that the inflammatory cell infiltration in group D was the mildest, followed by groups B, A and C. Conclusion The L-Arg could alleviate the lung ischemia-reperfusion injury after transplantation, the combined used of L-Arg and aminoguanidine could obtain better effects than L-Arg used alone. The aminoguanidine used alone could not alleviate ischemia-reperfusion injury after transplantation.     

自体腹直肌皮瓣移植治疗慢性难治性脓胸(附4例报告)

目的介绍自体腹直肌皮瓣移植治疗慢性难治性脓胸的新方法。方法2004年11月至2007年3月4例上肺叶切除术后并发支气管胸膜瘘的慢性脓胸病人实行自体皮瓣移植。血供为营养腹直肌皮瓣的腹壁下血管与胸背血管相连。结果术后均无呼吸道并发症，5d内顺利拔管，术后3～6周顺利出院，平均随访10个月，均未发生脓腔复发和皮瓣坏死。结论应用自体腹直肌皮瓣移植可以成功治疗较大胸部残腔的慢性难治性脓胸伴支气管胸膜瘘的病例。     

42例肺移植单中心8年临床经验总结

目的 总结分析肺移植受者术后并发症和生存预后的影响因素.方法 回顾性分析42例肺移植临床疗效、预后和并发症发生情况,并探讨性别、年龄、原发疾病等因素对受者预后的影响.结果围手术期死亡为14.3％.术后1、3和5年的累积生存率分别为89％、59％和38％.术后1、3和5年生存率COPD组为83％、66％ 、45％,非COPD组为78％、17％和17％,P=0.013.伊曲康唑或卡泊芬净预防性抗真菌治疗的受者术后真菌感染的发生率明显降低(P=0.016).术后肺部感染发生率为20％,气管吻合口软化、狭窄发生率9.5％.急性排斥反应发生率为35％,BOS发生率22.5％.再移植2例.结论 原发肺基础疾病是影响肺移植预后的重要因素之一；肺部感染和支气管吻合口软化、狭窄是术后主要并发症.     

小分子RNA作为器官移植免疫状态标志物的研究进展

如何准确地监测受者的免疫状态,并据此制定个体化的免疫抑制方案,是器官移植领域的重要课题.小分子RNA(miRNA)是一种可通过降解或翻译靶mRNA的方式在转录后水平调控基因表达的非编码RNA,已被证实在器官发育、细胞分化和增殖以及功能表达中起着关键作用,并参与其他多种生物学过程.随着基因芯片技术的日益成熟,miRNA可作为监测受者术后免疫状态的潜在生物学标志物.现就相关研究进行综述.     

终末期肺病患者等待肺移植期间的临床分析

目的 总结单中心终末期肺病患者等待肺移植期间的临床结局及其影响因素,探讨等待期患者排序的参考因素.方法 回顾性分析自2003年1月至2013年1月83例等待肺移植的终末期肺病患者的临床资料.结果 22例(26.5％)患者死于等待期,41例(49.4％)接受同种异体肺移植,20例(24.1％)仍在等待供肺.相对于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,特发性肺纤维化(IPF)患者等待期间死亡率较高,死亡率分别为39.1％和15.6％(P=0.09).存活患者的等待期存活时间为(377.5±527.6)d,死亡患者的等待期存活时间为(181.7±196.9)d(P=0.016).存活的患者的平均肺动脉压力为(38.8±14.1)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),死亡患者的平均肺动脉压力为(54.3±25.9)mm Hg(P=0.08).死亡病例中,IPF患者的存活时间为(137.8±199.6)d,其他疾病患者为(212.1±196.9)d(P=0.397).等待期需要常规氧疗和无创正压通气的患者的死亡率为23.9％,接受机械通气患者的死亡率为41.7％(P=0.287).结论 原发疾病的类型、肺动脉高压和机械通气可能是影响终末期肺病患者等待期预后的主要因素,拟定肺移植等待排序时应综合考虑上述因素.     

肺母细胞瘤1例

病人女,48岁。反复干咳1月余。查体:左胸中下部听诊呼吸音明显减低,未闻及干湿性罗音。术前胸部CT示左下肺一12cm×14cm类圆形块影,侵及肺动脉,肿块密度不均,内部密度较低,未见明显分叶和毛刺(图1)。纤维支气管镜检查见左侧上叶及下叶支气管口外压性狭窄,刷检阴性。经皮肺穿刺未见肿瘤细胞。术前诊断:左下肺癌可能侵及肺动脉。考虑肿块边界清,无明显分叶、毛刺,不排除良性或低度恶性肿瘤可能。2005年10月行剖胸探查术,术中见左下胸腔巨大肿块约15cm×12cm×9cm大小,质硬,肿块外膜光滑。探查左肺动脉,可扪及一瘤栓,打开心包,发现瘤栓超过肺…     

肋骨骨折漏诊原因分析

目的:通过漏诊原因分析,提高肋骨骨折的检出率。方法:对我院近年来25例肋骨骨折漏诊病例进行回顾性分析。结果:25例漏诊、未检出病例中,17例为病情严重,投照体位、条件选择不当及其他X线影像遮盖所致;6例为检查定位不当所致;2例为阅片不仔细所致。结论:根据患者的具体情况,确定检查部位,选择适当的体位及投照条件,坚持短期随访及完备的阅片制度,可以将肋骨骨折的漏诊率降到最低。