人工智能在肿瘤病理诊断及临床决策中的展望

癌症管理涉及疾病诊疗的全过程,包括早期检测、肿瘤诊断、测定肿瘤边缘、跟踪肿瘤演变、预测肿瘤复发及评估患者转归等.病理学作为一门探索疾病病因、发病机制、形态结构、功能和代谢等的传统学科,是肿瘤诊断的金标准,参与了癌症管理的整个过程.人工智能在病理学中的应用为癌症管理提供了强有力的工具,病理人工智能在疾病诊断/辅助诊断、精准医疗和生命探索中都将起到重要作用.     

洛铂联合５-ＦＵ／ＣＦ治疗晚期胃、结直肠癌的剂量爬坡试验

目的　观察国人对不同剂量洛铂联合５-ＦＵ／ＣＦ治疗晚期胃、结直肠癌的耐受性、毒性反应以及与剂量的关系,探讨洛铂在联合化疗中的人体安全耐受剂量。方法　选取洛铂从低剂量逐渐至高剂量,５-ＦＵ和ＣＦ剂量不变,每剂量组至少３例受试者。初始剂量为洛铂２５ｍｇ／ｍ^２ｄ_１,５-ＦＵ４００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１～ｄ_５,ＣＦ２００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１～ｄ_５,２１ｄ为１周期;如无明显毒性反应则进入下一剂量组,直至最大耐受量（ＭＴＤ）或５０ｍｇ／ｍ^２。结果　１８例晚期胃、结直肠癌患者进入试验,分别进行了６个剂量组的研究,最高剂量组为５０ｍｇ／ｍ２,未观察到ＭＴＤ。主要毒性反应为血红蛋白减少、白细胞减少,其次为恶心、呕吐和腹泻,所有患者未出现３～４级不良反应。结论　洛铂联合５-ＦＵ／ＣＦ毒性反应较轻,患者耐受性较好。推荐使用洛铂４５ｍｇ／ｍ^２联合５-ＦＵ４００ｍｇ／ｍ^２和ＣＦ２００ｍｇ／ｍ^２用于进一步临床研究。     

人胰腺癌组织Smad4与p16表达及其与微血管密度相关性的探讨

目的:检测胰腺癌组织中Smad4、p16的表达以及微血管密度(MVD)计数,探讨三者之间的关系.方法:应用免疫组化以及组织芯片技术检测82例胰腺癌组织和8例慢性胰腺炎组织中Smad4、p16和CD34的表达,通过观察CD34来测定MVD.结果:Smad4和p16的阳性率以及MVD在胰腺癌组织中分别为34.1%(28/82)、53.7%(44/82)、 19.0±8.9,在慢性胰腺炎组织中分别为100.0%(8/8)、100.0%(8/8)、9.9±4.7;三者在两组间的差异均有统计学意义(P＜0.05); Smad4、p16的表达与胰腺癌的分化程度部分有关,MVD与分化程度无关;胰腺癌Smad4和p16的表达均与MVD呈负相关(P＜0.05), Smad4与p16的表达呈正相关(P＜0.01).结论:Smad4和p16的表达缺失可能在胰腺癌的发生中起到重要作用,作用方式可能与血管形成相关.     

TGF-β1的非Smad4依赖性途径与胰腺癌细胞耐药性的相关性

目的: 研究TGF-β1的非Smad4依赖性途径与胰腺癌耐药性之间的相关性.方法: 采用MTT法观察Smad4纯合性缺失的胰腺癌细胞株BxPC3对不同化疗药物(5-Fu、健择、草酸铂、顺铂、开普拓和表柔比星)的敏感性差异;MTT法观察转染了pcDNA3-TGF-β1质粒的BxPC3细胞及5 ng/ml和10 ng/ml TGF-β1作用后的BxPC3细胞对顺铂敏感性的影响、蛋白免疫印迹检测TGF-β1作用后p170的改变情况.结果: BxPC3细胞对健择和表柔比星的敏感性最差,5-Fu、开普拓和草酸铂次之,顺铂作用最强.转染了TGF-β1全长cDNA质粒的BxPC3细胞对顺铂的耐受能力增强;给予TGF-β1细胞外刺激后,也能增加细胞对顺铂的耐受能力.蛋白免疫印迹表明TGF-β1能增加p170(mdr 1)的表达.结论: TGF-β1的非Smad4依赖性途径能通过上调p170的表达而增加肿瘤细胞的耐药性.     

冷冻消融治疗复发性盆腔和后腹肿瘤的应用

目的 探索CT定位经皮冷冻消融盆腔和后腹膜术后复发性肿瘤的安全性及疗效.方法 CT定位、引导经皮冷冻消融盆腔、后腹膜恶性肿瘤患者108例并作总结.结果 ①100例中9例为完全性冷冻消融,91例为姑息性冷冻消融.随访3～11年,1年生存率87％(87/100),3年生存率17％(17/100),5年生存率9％(9/100).冷冻后疼痛缓解率84％(70/83).②冷冻后1个月增强CT显示9例完全性消融:肿瘤冷冻区无强化.91例姑息性消融:消融率＞90％ 48例、80％～90％ 25例、70％～80％ 12例、60％～70％4例、＜60％3例.③并发症:术后局部感染3例,抗感染治疗后痊愈;直肠上段肠瘘1例,经肠造瘘后逐渐痊愈;术后短暂排尿困难5例,留置导尿3～5 d恢复;术后发热3～5 d;表皮冻伤3例,对症处理痊愈.结论 盆腔和后腹膜肿瘤术后局限性复发,CT引导冷冻消融较为安全,完全冷冻消融后对提升肿瘤局部控制,延长生存期获益明显.     

镍钛合金支气管封堵器的研制及其实验应用

目的 :评价自行研制的镍钛合金支气管封堵器的有效性和安全性。方法 :以镍钛合金丝为原料按预先的设计编织成圆柱状、蘑菇状、哑铃状和朝鲜鼓状 4种形状的封堵器 ,尾部装有用于连接推送杆的螺帽 ;取健康犬 2 4只 ,随机分为 4组 (n=6 ) ,全麻下行气管切开术 ,分别置入金属气管套管 ;经气管套管插入纤维支气管镜 ,在确定封堵靶位后将 4种形状的封堵器分别置入各组动物靶支气管腔内 ,每只犬置入 2枚同形状的封堵器。分别于术后第 1、3、5及 8周时 ,观察封堵器的位置、封堵器周围的支气管组织结构、远端肺组织、全身重要器官及封堵器本身的变化。 结果 :4 8只镍钛合金支气管封堵器均一次成功置入。在为期 8周的观察中 ,4 8只不同形状的封堵器有 1 4只 (2 9.2 % )先后发生移位或脱落 ,其中圆柱状 2只、蘑菇状 7只、哑铃状 5只 ,而朝鲜鼓状封堵器无一发生移位或脱落。封堵器置入后 1周 ,局部呈急性炎症反应 ;3周时 ,局部炎症反应减弱 ,支气管黏膜上皮开始增殖 ;5周时 ,增殖的支气管上皮完全将封堵器覆盖 ,远端肺组织明显萎陷 ;8周时 ,局部炎症反应消失 ,远端肺组织完全萎陷。期间未出现明显封堵远端的阻塞性炎症。8周观察期结束 ,对取出的封堵器进行观察 ,未见明显变形、腐蚀和断裂。 结论 :自制镍钛合金支气     

p33ING1b真核表达质粒构建及其对胃癌细胞株生长抑制凋亡的作用

目的：构建pCDNA3/p33^ING1b真核表达质粒,探讨其对胃癌细胞株的生长抑制、凋亡的作用,探索新型的肿瘤治疗措施与方法. 方法： 构建pCDNA3/p33^ING1b真核表达质粒,将p33^ING1b转染至人胃癌细胞SGC-7901,研究其对胃癌细胞产生的作用. 结果： 重组pCDNA3/p33^ING1b真核表达质粒构建成功,经p33^ING1b转染的人胃癌细胞株SGC-7901生长速度减慢,融合时间变长,周期S期变短,G0/G1期延长,凋亡增加. 结论： 重组pCDNA3/P33ING1b质粒能在胃癌细胞SGC-7901细胞内表达,且能抑制胃癌细胞SGC-7901的生长并促进其凋亡.     

249例外分泌源性胰腺癌临床病理和免疫组化研究

目的探讨外分泌源性胰腺癌病理形态学特征及相关基因产物表达和意义.方法对249例胰腺癌按WHO标准进行病理组织学分类,同时对发病年龄、性别、肿瘤部位和侵袭转移等进行分析.应用EnVision免疫组化技术,对167例胰腺癌和101例癌旁胰腺组织p53、p14ARF、p21wAF1、ATM、MDM2、p33ING1基因表达蛋白进行了检测.结果249例胰腺癌中,男:女=2.04:1,40岁以上占94%,肿块3 cm以上占65.9%,胰头部位占71.1%,导管腺癌占81.1%,发现6例黏液性非囊性癌.伴有十二指肠浸润、局部淋巴结和(或)远处转移者占32.5%,伴有周围神经浸润者占44.97%.免疫组化显示癌组织p53阳性率为57.5%,p14ARF阳性率35.3%,p21WAF1阳性率39.5%,ATM阳性率67.7%,MDM2阳性率64.1%,p33ING1阳性率77.2%.61例有随访资料,患者平均存活1 6个月.结论胰腺癌侵袭转移发生率高,特别是周围神经浸润可能为预后差的重要原因之一.6种肿瘤基因产物免疫组化检测结果显示,胰腺癌的发生发展过程涉及多种基因的异常,是一个复杂的分子事件.     

提高组织芯片切片成功率的方法和体会

Ｋｏｎｏｎｅｎ等[1] 于 1998年创立了真正意义的组织芯片或称组织微阵列 (ｔｉｓｓｕｅｍｉｃｒｏａｒｒｙ ,ＴＭＡ)技术 ,将直径 0 .6ｍｍ的乳腺癌小组织样本 ,以阵列方式包埋于同一块 2 0ｍｍ× 45ｍｍ的石蜡块中 ,然后进行切片 ,用于同一实验指标的研究。而由此产生的蜡块切片可同时用于ＤＮＡ、ＲＮＡ或蛋白水平的原位组织学研究 ,使基因、蛋白水平的研究与组织形态学特征相结合。目前已应用到肿瘤的进展、预后、早期诊断以及与ｃＤＮＡ基因芯片相结合 ,进行高表达基因的定位研究 ,研究报道的有乳腺癌[1 3] 、前列腺癌[4 6 ] 、脑肿瘤…     

MIM与VEGF在胃癌中的表达及其预后意义的研究

目的 检测MIM(missing in metastasis)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌中的表达,并探讨其变化与胃癌病理参数及预后的关系.方法 在含有282例胃癌标本的组织芯片上,利用免疫组织化学检测MIM和VEGF在胃癌和胃正常组织中的表达,并统计分析相关结果与胃癌临床参数和预后的关系.结果 MIM在胃癌中阴性表达率分别为66.3%,VEGF在胃癌中阳性表达率为64.5%.MIM的阴性表达与淋巴结转移(阳性)、肿瘤分化程度(低分化)、TNM分期(晚期)有关;VEGF的阳性表达和患者年龄(＞60岁)、肿瘤部位(贲门、胃底)和肿瘤分化程度(低分化)有关.Cox模型结果显示,MIM和VEGF是胃癌独立的预后因素.结论 MIM和VEGF可能是胃癌预后的重要影响因素,MIM可作为胃癌治疗的新靶点.