非小细胞肺癌分子靶向治疗新靶点c-Met的研究进展

一、简介 分子靶向治疗的快速发展，对于非小细胞肺癌（non．small．celllungcancer，NSCLC）的治疗具有革命性意义。近几年来，关于NSCIA2先天及后天致瘤因素的研究发展迅速，针对基因突变（先天致瘤因素）的单克隆抗体及小分子抑制剂则为临床提供了化疗之外的另一种重要治疗手段。近年来，     

泰勒宁片治疗门诊癌痛41例分析

疼痛是中晚期癌症患者最常见的症状，是影响其生存质量的主要因素之一，遵循WHO三阶梯镇痛疗法，药物止痛是最常用、最主要的方法。我们于2005-06／2008-06应用泰勒宁片（Oxycodone＆AcetaminophenTablets）治疗41例门诊癌痛患者，取得较好疗效，现报告如下。     

中介素在低氧性肺动脉高压大鼠中的变化和意义

目的 观察比较中介素在低氧性肺动脉高压大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液含量的变化.方法 雄性Wistar大鼠被随机分为4组,对照组、低氧1周组、2周组、3周组.利用放免分析法测定大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液的含量.结果 低氧组大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液中介素含量明显高于对照组.同时支气管肺泡灌洗液和血浆的变化趋势一致.结论 中介素血浆和支气管肺泡灌洗液含量增高,提示机体可能对缺氧性肺动脉高压起到一定的缓冲和保护作用.     

肾上腺髓质素对缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉内皮细胞Ca2+浓度动态变化的影响

目的　观察缺氧对肺动脉内皮细胞 (PAEC)的损伤作用 ,缺氧不同时间对PAEC内钙的影响 ,探讨新型血管舒张肽肾上腺髓质素 (ADM)的细胞内信息传导通路。方法　制备缺氧性肺动脉高压大鼠模型及应用活细胞消化分离技术 ;采用激光扫描共聚焦显微镜技术和微量注射法 ,给予外源性ADM ,观察PAEC内钙的动态变化。结果　①缺氧 2 0d ,PAEC细胞表面不光滑 ,细胞肿胀变形 ,大部分细胞胞核和胞质较对照组均有高密度萤光区。②给予外源性ADM注射第 1次后 ,细胞内钙含量快速升高 ,一般于 2 0s达高峰 ,再次注射不出现快速升高 ,两次注药间期钙含量持续在高位维持。结论　缺氧导致细胞内钙稳态失衡。PAEC损伤是细胞内钙稳态失衡的形态学基础。外源性ADM使PAEC内钙含量增加 ,ADM通过调节细胞内钙信息传导通路而发挥作用。     

内毒素作用下肺动脉内皮细胞ET－1基因表达与释放

应用斑点杂交、放免电测定等方法检测分析了内毒素不同浓度同时相和内毒素同浓度不同时相作用下体外培养的牛肺动脉内皮细胞ＥＴ－１基因表达与释放。结果表明，内毒素具有促进内皮细胞ＥＴ－１基因表达和释放的作用，且该作用有明显的剂量依赖关系和时间效应关系；两组ＥＴ－１基因表达的强弱与释放量的增减均呈显著的正相关。提示内毒素血症时血浆ＥＴ水平升高与ＥＴ合成增加和基础释放量增高有密切关系。     

体外培养血管内皮细胞的免疫组化染色

近年研究证明,血管内皮细胞(Endothelialcells,EC)不仅构成血管的屏障和衬里,而且也是重要的活跃的分泌器官,能合成和分泌多种活性物质,参与机体的病理、生理调节。EC体外培养技术的建立,从活细胞角度研究EC的形态和功能已成为现实。故正确掌握体外培养EC的免疫组化染色,对EC的鉴定及其活性物质的定性、定位、图像分析定量等研究有重要意义。现将我们染色的经验和体会总结如下。     

肾上腺髓质素通过Smad2/3信号途径抑制TGF-β1刺激的肺成纤维细胞前胶原蛋白的合成

目的观察肾上腺髓质素(AM)对转化生长因子β1(TGF-β1)促进肺成纤维细胞1型前胶原蛋白α1(Col1α1)、3型前胶原蛋白α1(Col3α1)基因表达及Smad2/3通路的影响,探讨AM对TGF-β1促肺成纤维细胞胶原合成作用的机制。方法体外原代培养人胚肺成纤维细胞(HFLF),利用反转录PCR(RT-PCR)观察AM及TGF-β1对HFLF的Col1α1、Col3α1 mRNA表达的影响;Western blot法观察AM及TGF-β1对HFLF磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白表达的影响。结果 TGF-β1可以刺激HFLF的Col1α1、Col3α1 mRNA和p-Smad2/3蛋白表达,AM则可抑制基础条件下TGF-β1促进的Col3α1 mRNA表达,同时也抑制Smad2/3蛋白的表达。结论 AM可能通过Smad2/3信号转导途径,抑制TGF-β1促进的HFLF前胶原蛋白的合成作用。     

实时荧光定量PCR法检测肺腺癌患者恶性胸腔积液中EML4-ALK融合基因突变的研究

目的探讨应用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)方法检测原发性肺腺癌患者恶性胸腔积液中的EML4-ALK融合基因突变情况,并对指导克唑替尼治疗的可行性进行探讨。方法收集39例原发性肺腺癌患者的胸腔积液,使用FQ-PCR法检测EML4-ALK融合基因的阳性率。结果胸腔积液中EML4-ALK融合基因的阳性率为12.8%,克唑替尼治疗对于EML4-ALK融合基因的和无EML4-ALK融合基因的患者相比有较高的疾病控制率(80%vs 16.7%,P0.05)。结论对难以获得组织标本的肺癌患者可选用FQ-PCR法检测肺癌患者恶性胸腔积液中EML4-ALK以指导克唑替尼的应用。     

化学发光法检测血清CK18水平在胃癌诊断中的应用

目的 寻找新型血清CK18的检测方法,并作为一种胃癌肿瘤标志物与CA72-4指标进行比较.方法 分别以CK-3A9和CK-2A6作为固相抗体和标记抗体,制备化学发光试剂盒(CK18-3A9)对正常人及胃癌患者血清CK18进行检测;通过ROC曲线比较CK18-3A9与CA72-4在胃癌诊断中的意义.结果 CK18-3A9化学发光测定试剂盒诊断胃癌灵敏度为44.00%,特异度为98.50%;诊断胃腺癌灵敏度为42.65%,特异度为98.50%;诊断正常人血清假阳性率为0%;诊断炎症血清假阳性率为6.00%.结论 在该研究考察的范围内,与CA72-4相比,CK18-3A9在诊断胃癌时有更好的灵敏度和特异度.