法尼基转移酶抑制剂的抗肿瘤作用机制及临床试验进展

法尼基转移酶抑制剂是一类靶向作用于肿瘤细胞增殖、存活信号途径的新药，通过抑制细胞内包括Ras在内的蛋白法尼基化修饰发挥抗肿瘤作用。本文就该药的抗肿瘤作用机制和临床试验进展作一综述。     

骨髓非清除性造血干细胞移植治疗恶性血液病

造血干细胞移植术(HSCT)近年来发展迅速,已广泛应用于许多疾病的治疗,如:各种恶性血液病、再生障碍性贫血、难治性免疫性疾病及乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌等实体瘤等[1～3],尤其是在治疗急、慢性白血病、多发性骨髓瘤等疾病方面,取得了令人满意的效果.根据预处理方案的不同(主要是就药物剂量而言),HSCT分为清除性和非清除性.无论是何种预处理,其目的均是为了摧毁或抑制患者的免疫系统,减少移植物排斥反应,进而改善造血微环境,促进造血干细胞植入.为了最大限度杀灭肿瘤细胞,通常是将移植前的预处理增加到一个极限量,这就不可避免地产生许多严重并发症,造成较高的移植相关死亡.所以,现在国外采用一种新的治疗策略--骨髓非清除性造血干细胞移植(NST),即:用骨髓非清除性预处理,产生免疫耐受,使供者造血干细胞植入,再利用植入的异基因免疫活性细胞诱导移植物抗白血病效应(GVL)[4].     

舒氨西林治疗恶性血液病并感染60例

目的 观察舒氨西林治疗恶性血液病合并感染的疗效。方法 轻中度感染，舒氨西林３．０～４．５ｇ／ｄ，重度感染，４．５～６．０ｇ／ｄ，分两次静脉点滴，疗程７～１０ｄ。结果 舒氨西林治疗恶性血液并感染总有效率为８３．３％，其中轻中度感染与重度感染有效率分别为８８．９％及６６．７％，差异有显著性（χ＾２＝１１．２０３，Ｐ〈０．００１），不同病种、不同部位感染有效率差异无统计学意义（χ＾２＝０．８２０３及１．     

8号染色体四体、三体共存的t(15;17)(q22;q12)急性早幼粒细胞白血病

本研究报道首例伴有8号染色体四体(四体8)、8号染色体三体(三体8)异常的t(15；17)急性早幼粒白血病(AML-M3a)，并探讨其形态学、细胞遗传学、分子生物学、免疫学及临床特点。用外周血及骨髓标本直接涂片观察形态学改变；采用骨髓细胞24小时短期培养法制备染色体标本，RHG显带技术进行核型分析；以筑巢式逆转录聚合酶链反应(nested RT—PCR)技术检测PML-RARa融合基因转录本；以间期荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术检测8号染色体数目异常；以流式细胞术检测免疫表型。结果表明：外周血涂片早幼粒细胞占65％，可见中晚幼粒细胞。骨髓涂片显示有核细胞增生明显活跃，粒系83．6％，其中早幼粒细胞占72．4％，胞浆内可见大量紫红色颗粒。染色体核型分析揭示核型为48，XY， 8， 8，t(15；17)(q22；q12)[16]／47，XY， 8，t(15；17)(q22；q12)[3]／46，XY，t(15；17)(q22；q12)[1]。RT—PCR检测PML-RARa( )。FISH检测显示具有1，2，3，4，5，6个绿色荧光信号细胞的百分比分别为0．5，7，19，55，18和0．5。这不但证实了三体8和四体8克隆的存在．还发现存在一个较小的五体8克隆。白血病细胞免疫表型检测显示CD13(96．2％)、CD33(55．9％)、CYMPO(93．5％)阳性，其余抗原包括淋系抗原在内均为阴性。患者生存期只有10天。结论 本例四体8是t(15；17)的继发性改变，可能是三体8克隆进展的结果。伴有四体8的t(15；17)AML-M3预后差。     

用大剂量马法兰,环磷酰胺和阿糖胞苷作自体骨髓移植的预处理

报告９例急性白血病患者经ＣＡＭ（马法兰、环磷酰胺和阿糖胞苷）方案预处理，作自体骨髓移植的治疗结果。ＣＡＭ方案可在２５小时内完成，采髓后５６小时内回输非净化的非冷冻的自体骨髓。上述方案对骨髓产生严重抑制作用，但全部患者均获造血重建；明显地延长了患者的缓解期和生存期；主要的毒副反应是胃肠反应。非感染性肌肉疼痛见于少数患者。     

MAC方案治疗老年急性髓系白血病

我们在MA方案基础上加用环磷酰胺组成MAC方案治疗初发老年急性髓系白血病(AML)患20例，获得较满意疗效，现报告如下。     

氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗难治性急性髓系白血病初步疗效观察

我们于2004年4月至2005年10月采用氟拉达滨联合中剂量阿糖胞苷（Ara-C）治疗难治性急性髓系白血病（AML）15例，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。     

荧光定量PCR检测急性白血病患者外周血 WT1基因表达及其临床意义

为研究WT1基因表达与临床疗效和预后的关系,探讨其在白血病微小残留病检测中的作用,用荧光定量RT-PCR方法检测55例初发白血病患者外周血及10例正常人外周血的WT1基因表达,跟踪20例急性白血病患者外周血WT1基因表达。结果显示,白血病初治组(40例ANLL、15例ALL)与正常人外周血WT1基因表达有显著差异(P<0.001)。在急性白血病患者中,WT1≤6.8×10-3组生存期长于WT1>6.8×10-3组(P=0.027);白血病患者初发时WT1呈高度表达,完全缓解后,迅速或缓慢下降至少1个对数级,复发时再次增高。跟踪检测20例急性白血病患者外周血WT1基因表达,结果7例复发,5例在临床复发前2-3月WT1的水平明显增高,至少上升0.8个对数级。结论:荧光定量RT-PCR方法检测白血病外周血WT1表达具有简便易行、准确性高、特异性好的特点。与正常人外周血比较,WT1在各类白血病外周血中呈高度表达,且表达水平与预后负相关;对外周血WT1基因表达进行定量分析,可用于微小残留病的监测。     

骨髓增生异常综合征患者T淋巴细胞亚群的特征分析

目的:检测和分析骨髓增生异常综合征(M DS)患者T淋巴细胞亚群的分布,评估M DS患者免疫功能状态。方法:采用FC 500流式细胞仪对35例M DS患者和10例正常对照组外周血标本进行T淋巴细胞亚群检测。结果:M DS组的辅助性细胞T细胞(T h),辅助性细胞T细胞/抑制性T细胞(T h/T s)和自然杀伤细胞(NK)的表达均低于正常对照组,T s细胞的表达高于正常对照组;随着M DS疾病的进展,抑制性T细胞(T s)的表达是逐渐增加的,其中只有RA/RA S组与RAEB组之间差异有显著性(P=0.027);M DS患者各组间T h,T h/T s比值和NK细胞的表达均无差异性。结论:T h,T s和NK细胞参与人体重要免疫功能,T淋巴细胞亚群免疫失调,则导致细胞免疫功能紊乱,T h,T s和T h/T s比值成为监测人体免疫功能、反映机体免疫状态的重要指标。