内源性转化生长因子β1对膀胱癌细胞体外生长的影响

目的：研究内源性转化生长因子β1（TGFβ1）对膀胱癌细胞增殖的影响及机制。方法：构建携TGFβ1反义RNA的复制缺陷型逆转录病毒载体pRevTβ-AS，转染膀胱癌EJ细胞株，观察抑制内源性TGFβ1表达对EJ细胞体外增殖的影响；流式细胞仪分析转染后细胞周期时相分布的改变。结果：将TGFβ1反义RNA导入EJ细胞并有效表达；抑制TGFβ1表达可以降低靶细胞的生长速度和克隆形成率，使细胞增殖指数下降12％；反义RNA转染的EJ细胞G0和G1期细胞占65．7％，高于对照组细胞，S期细胞占20．5％，低于对照组细胞。结论：内源性TGFβ1通过诱导膀胱癌细胞G1→S期转换，促进肿瘤细胞体外增殖。     

NAG酶荧光比色测定细胞毒及其应用研究

细胞毒测定作为免疫学的一项基本技术在肿瘤的生物治疗方面已成为检测NK细胞、LAK细胞、CTL细胞、细胞因子活性、药敏实验等一切杀伤活性的必不可少的手段.我室建立的NAG酶荧光比色法测定细胞毒,较经典的~(51)Cr释放     

EHSH1蛋白在中枢神经系统中的功能研究进展

<正>唐氏综合征(Down syndrome,DS)又称为先天愚型或21三体综合征,是最常见的胎儿先天性缺陷疾病之一,其主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊的面容,并常伴有各种先天性畸形,其出生率约占活产新生儿的1/800～1/700,是人类第21号染色体部分或全部出现三倍体所致。患者到了四五十岁大都     

PI3K-Akt信号通路阻断在乳腺癌治疗中的作用

分子靶向药物为肿瘤的治疗提供了新的方向。抑制信号通路中一些小分子的活性,从而阻断某些信号的转导,成为肿瘤治疗中的新的策略。在肿瘤的发生、发展过程中,经常伴有P13K信号通路的异常改变。过度激活P13K-Akt信号通路之后,可以引起一系列的反应,包括细胞的生长、增殖和转移,上皮细胞向间叶细胞的转变以及血管的生成。因此,这条信号通路成为人们比较感兴趣的分子治疗的靶标。另外,在一些实验中,过度表达P13K或者Akt,特别是当它们持续活化时,就足以引起细胞的恶性转变,并且能够使细胞产生耐药。当P13K-Akt信号通路被阻断之后,具有高水平Akt的细胞生长就会受到抑制,并且开始凋亡。由于某些肿瘤细胞的存活和生长对P13K-Akt信号通路的依赖,使分子靶向药物能够比较特异的杀死肿瘤细胞。在过去的几年中,人们已经找到了一些此信号通路的抑制剂。我们介绍了P13K-Akt信号通路以及阻断此信号通路在乳腺癌治疗中的应用,重点介绍pAkt和mTOR的分子抑制剂。     

LMNA基因突变导致非典型Werner综合征伴慢性心力衰竭

目的 分析1例31岁男性患者因LMNA基因杂合突变导致非典型Werner综合征的临床及遗传学资料,并分析该突变的致病性。方法 对患者进行体格及各项检查、皮肤活检,同时提取患者及其父母外周血中的DNA物质,进行全外显子测序(whole exome sequencing, WES)明确致病基因,并通过Sanger测序法验证检出变异,对检出变异进行生物信息学预测。结果 患者存在早老,“小鸟”样面容,脂肪萎缩,皮肤色素沉着,胰岛素抵抗等临床表现和生化异常。全外显子测序结果提示患者LMNA(Lamin A)基因1号外显子上存在一个c.G139T(p.D47Y)杂合错义变异,其父母无该基因突变,为新发突变。多种统计方法预测出该变异会对基因或基因产物造成有害影响。结论 结合患者临床表现,LMNA基因c.G139T(p.D47Y)可能为该患者的致病基因,该结果可为患者家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。     

激光散射浊度法测定人血清中α_1AGP在癌症诊断中的应用

本文通过激光散射浊度法及火箭电泳法对健康人及癌症患者血清中α_1—酸性糖蛋白(简称α_1AGP)的分析表明,这两种方法均能准确地定量分析.α_1AGP的含量,而激光散射浊度法又有其独特的优点,其分析结果显示:未经治疗的胃、贲门、食管及肺癌患者血清中α_1AGP含量明显高于正常人,其阳性率分别为100％(15/15),90％(19/21),74％(20/27)和84％(27/32),当各种癌症病人经放化疗后,其α_1AGP含量下降,乃至正常.测定单位使用每克血清蛋白中α_1AGP的毫克数,最小检出量为1.0μg/ml,批内变异2.47％,批间变异2.77％.     

IL-2的体内分布及其与疗效的关系

本文利用放射性核素Tc-99M标记的IL-2进行IL-2血浆半寿期及其体内分布的研究。结果显示IL-2血浆半寿期仅为10分钟,主要是由于IL-2选择性分布于肝,肾等靶器官,而不是被消除。本文结果显示,IL-2是一高选择性药物,其血浆半寿期很短,而肝,肾等靶器官浓度很高,用于治疗肝肾肿瘤时,具有疗效高而全身毒副作用低的优点。     

干扰素及三氧化二砷诱导淋巴瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞的研究

目的 :分析梯度浓度的干扰素 (IFN α)及三氧化二砷 (As2 O3 )对EB病毒感染的Burkitt淋巴瘤Raji细胞株和EB病毒阴性Burkitt淋巴瘤Daudi细胞株直接作用。方法 :以MTT法测定梯度浓度的IFN α/As2 O3 对淋巴瘤细胞株增殖作用的影响 ,以膜联蛋白V(Annexin V)法、DNA末端标记法、流式细胞术 ,电镜观察测定IFN α对Raji、Daudi细胞株增殖周期的影响及凋亡诱导作用。结果 :低浓度IFN α对Raji、Daudi细胞增殖无明显抑制作用 ,高浓度IFN α(10 0 0 0U/mL)可显著抑制 2种细胞增殖 ,且有时间相关性。IFN α作用细胞 2 4～ 4 8h ,G0 /G1期细胞显著增多 ,S期细胞减少 ,72～ 96h细胞凋亡细胞明显增多 ,IFN α和As2 O3 有显著协同作用 ,EB病毒感染的Raji细胞对IFN α/As2 O3 的敏感性强于Daudi细胞。结论 :IFN α/As2 O3 可抑制淋巴瘤细胞增殖 ,使细胞阻滞在G0 /G1期 ,进一步诱导凋亡坏死 ,IFN α/As2 O3 作用有显著时间 ,剂量依赖性 ,对EB病毒感染的Raji细胞作用强于Daudi细胞。     

替莫唑胺联合强放疗对恶性脑胶质瘤患者术后残留病灶的疗效分析

目的　评价替莫唑胺联合强放疗对恶性脑胶质瘤患者术后残留病灶近期疗效及远期生存率的影响。方法　选取我院2010 年1 月～2013 年1 月收治的136 例Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤患者作为研究对象,手术切除术后,对照组（76 例）采用单纯调强适形放射治疗,观察组（60 例）采用替莫唑胺同期放化疗加替莫唑胺辅助化疗。结果　观察组疾病控制率（90.00% vs. 78.95%）及总有效率（73.30% vs. 39.50%）均显著高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。替莫唑胺联合同步放疗后加6 周期替莫唑胺辅助化疗可延长患者生存期,l、2、3 年生存率分别由56.21%、24.09%、16.54% 提高到75.43%、48.56%、24.87%。结论　替莫唑胺联合强放疗能显著改善恶性脑胶质瘤术后残留病灶患者的近期疗效及远期生存率,并且安全性较好,在临床中有推广应用的价值。     

乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR中Twist的表达与EMT现象的实验研究

目的：观察乳腺癌多药耐药细胞MCF-7／ADR中Twist表达及上皮-间质转化现象．探讨其与MCF-7／ADR侵袭转移能力增强的相关性。方法：分别以RT-PCR法、链霉亲和素-生物素酶复合物（Strept avidin biotin complex，SABC）免疫组织化学方法和Western blot法检测乳腺癌细胞系MCF-7及其多药耐药株MCF-7／ADR中介导EMT发生的转录因子Twist、上皮性标记基因E-钙粘素（E—cadherin）和间质性标记基因N-钙粘素（N—cadherin）表达的改变情况。结果：亲本细胞MCF-7中E—cadherin mRNA的表达和蛋白水平的表达均为阳性，Twist和N—cadherin表达阴性；多药耐药株MCF-7／ADR中E—cadherin mRNA和蛋白表达缺失，而在亲本细胞MCF-7中不表达的Twist和N—cadherin表达阳性。结论：在多药耐药乳腺癌细胞MCF-7／ADR中．其侵袭力增强可能与Twist介导的EMT发生有关。