美国和加拿大药品风险沟通方法及其对我国的启示

文中介绍了美国食品药品监督管理局(FDA)和加拿大卫生部(HC)对药品风险沟通的认识及其风险沟通的方法。FDA和HC已有十分完善的药品风险沟通方法,而我国在这方面基础还比较薄弱,可借鉴FDA和HC的经验,据此提出完善我国药品风险沟通现状的建议。     

以流感病毒RNA聚合酶为靶点的抗病毒药物筛选和药效学评价方法的建立

流感病毒RNA聚合酶对流感病毒基因组的复制和表达至关重要。编码聚合酶各亚基的基因序列高度保守的特点使其成为极具发展潜力的抗流感药物靶标。本研究通过构建流感病毒RNA聚合酶活性依赖的荧光素酶报告系统,在细胞水平上建立了以流感病毒RNA聚合酶为靶点的抗流感药物筛选模型。特异性评价和统计学分析表明,该筛选方法灵敏可靠、重复性好,可以用于针对流感病毒RNA聚合酶的抗流感药物筛选。     

国外定量药品风险-效益评价方法简析

目的 分析和比较已有药品风险效益评价方法,为我国药品风险-效益评价提供参考.方法 通过查阅国外文献,应用文献研究和比较研究的方法进行分析.结果 FDA、EMEA已十分重视药品风险-效益评价,目前各种风险效益评价方法都存在自身的优势和劣势.结论 监管机构应努力研究和探索适用于整个药品生命周期的、标准化的风险-效益评价方法.     

Synthesis of potent dishevelled PDZ domain inhibitors guided by virtual screening and NMR studies

Dishevelled (Dvl) PDZ domains transduce Wnt signals from the membrane-bound receptor Frizzled to the downstream. As abnormal Wnt signaling has been implicated in tumorigenesis, the Dvl PDZ domain is a potential target for small-molecule inhibitors that block Wnt signaling at the Dvl level. We expanded our in silico search to examine the chemical space near previously developed PDZ binders and identified nine additional compounds bind to the Dvl PDZ. We then performed a quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis of these compounds and combined these results with structural studies of the PDZ domain in complex with the compounds to design and synthesize a group of new, further optimized compounds. Two rounds of synthesis and testing yielded a total of six compounds that have greatly improved binding affinity to the Dvl PDZ domain and most potent ones competitively displace Dapper peptide from the PDZ domain. In addition to providing more potent Dvl PDZ domain inhibitors, this study demonstrates that virtual screening and structural studies can be powerful tools in guiding the chemical synthesis hit-to-lead optimization stage during the drug discovery process.     

Synthesis and Discovery of Novel Pyrazole Carboxamide Derivatives as Potential Osteogenesis Inducers

A series of novel N‐aryl‐3‐aryl‐1‐arylmethyl‐1H‐pyrazole‐5‐carboxamide derivatives 4a – l was synthesized by the reaction of 3‐aryl‐1‐arylmethyl‐1H‐pyrazole‐5‐carbonyl chloride with substituted aniline in good to excellent yields. Structures of the compounds were determined by IR, ¹H NMR, and HR‐MS spectroscopy. The molecular structure was confirmed by the X‐ray crystal analysis of one compound ( 4j ) that was prone to crystallization. These compounds were used to induce mouse osteoblast precursors MC3T3‐E1 into osteoblasts and the induction was assessed by alkaline phosphatase (ALP) activity and the gene expression of bone sialoprotein (BSP). The results showed that the compounds 4a – d , 4g , 4h , and 4k could increase the ALP activity in comparison with the negative control group and compound 4h was the most effective one which could induce osteogenesis. Furthermore, mRNA expression of BSP which is a marker of osteogenesis was up‐regulated by the compound 4h .     

新疆哈萨克族成年人血清甘油三酯分布特点及其与冠心病的关系

近年许多研究显示血清甘油三酯(TG)水平可作为冠心病(CHD)独立的危险因素[1,2].国内对这方面的研究多集中在汉族,而对其他少数民族大样本的流行病学调查则不多见.本研究于2007年10月至2009年6月对新疆哈萨克(哈)族成年人TG水平进行现况调查,以了解TG水平升高的患病情况及其与CHD的关系.     

沈阳市2004—2009年细菌性痢疾的流行趋势

目的掌握沈阳市细菌性痢疾流行趋势,为制定防制规划提供准确依据。方法应用描述流行病学方法分析沈阳市细菌性痢疾疫情资料。结果 2004—2009年细菌性痢疾年均发病率为51.83/10万;城区细菌性痢疾年均发病率为78.11/10万,农村细菌性痢疾年均发病率为27.41/10万(P<0.01);6—9月发病数占全年的69.79%,呈夏秋季发病高峰;男性细菌性痢疾年均发病率为58.55/10万,女性细菌性痢疾年均发病率为44.95/10万(P<0.01),男女性别比为1.33:1;散居儿童、学生、家务及待业3项职业报告细菌性痢疾病例数占全部病例的59.39%,职业高峰明显;0～4岁年龄组占25.35%,呈典型的婴幼儿高发。结论该市应进一步做好卫生宣传和健康教育工作,养成良好卫生习惯;加强食品安全和饮水卫生监督管理;做好粪便无害化和灭蝇工作;加强疫情报告,有效控制痢疾流行。     

肝硬化患者血清胆碱酯酶与透明质酸和Child-Pugh分级的关系

目的 探讨肝硬化患者血清胆碱酯酶(CHE)活性与透明质酸(HA)和Child-Pugh分级的相关性。方法 采用速率法和放射免疫法(RIA)测定了81例肝硬化患者、对照组30例血清CHE活性和肝纤维化标志物HA水平。结果 肝硬化Child-A、Child-B、Child-C级患者,CHE活性依次降低,肝纤维化标志物HA水平依次升高,且相差显著。CHE活性与HA水平呈显著负相关。CHE活性降低和HA水平升高与Child-Pu小分级具有一致性。结论 血清CHE活性水平可反映肝硬化的严重程度,血清CHE活性是评估肝硬化患者肝组织纤维化敏感而准确的指标,对评估手术治疗风险、病情变化及预后有一定的临床参考价值。     

芦丁稀土配合物的合成及药效学初步研究

目的　探索芦丁与稀土元素配位前后药效学的变化。方法　采用小鼠扭体法和耳壳肿胀法对芦丁与稀土元素配位前后镇痛与抗炎作用进行比较。结果　与NS组比较,芦丁及其配合物可明显减少醋酸所致小鼠扭体次数( P <0 0 5或P <0 0 1);与芦丁组比较,其各配合物组的镇痛作用更强(P <0 0 1)。同样,与NS组比较,芦丁及其配合物对二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀有明显的抗炎作用(P <0 0 5或P <0 0 1);而各配合物的抗炎作用又强于芦丁组(P <0 0 5或P <0 0 1)。结论　芦丁稀土配合物较芦丁的镇痛、抗炎作用明显增强。     

香烟烟雾溶液作用下大鼠淋巴细胞的氧化应激反应

目的　以细胞内活性氧自由基 (ROS)水平、DNA损伤、脂质过氧化物 (LPO)水平以及超氧化物歧化酶 (SOD)活力为指标 ,研究细胞在香烟烟雾溶液作用下产生的氧化应激反应。方法　以PBS作吸收液 ,用大包氏管收集香烟主流烟雾 ,将香烟烟雾溶液 (CSS)分别以 0、1× 10 - 3、2× 10 - 3、4× 10 - 3、8× 10 - 3、12× 10 - 3、16× 10 - 3支 ml的浓度作用于大鼠淋巴细胞。用 2′ ,7′ 二乙酰二氯荧光素 (DCFH DA)测定细胞内ROS水平 ,用彗星试验检测细胞DNA损伤 ,同时检测细胞内SOD活力和LPO水平。结果　 2× 10 - 3支 ml以上剂量组二氯荧光素 (DCF)荧光强度、彗星尾长以及LPO水平均显著高于对照组 ,且随剂量增加而增加。 16× 10 - 3支 ml组SOD活力显著低于对照组。与对照组相比 ,1× 10 - 3支 ml组LPO水平显著降低、SOD活力则显著增高。结论　CSS达到一定剂量时使细胞内ROS水平增高 ,引起细胞DNA损伤和脂质过氧化 ,高剂量时SOD活力降低 ,而低剂量时能够诱导SOD活力