海绵共附生真菌Nigrospora sp.的次级代谢产物及PD-1/PD-L1抑制活性研究

目的 研究海绵Callyspongia sp.共附生真菌Nigrospora sp.中化学成分以及生物活性。 方法 利用正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备型反相高效液相色谱(RPLC)等方法对该菌株乙酸乙酯提取物进行分离纯化;通过核磁共振谱(NMR)、质谱(MS)等技术并结合文献报道数据分析鉴定化合物结构;采用均相时间分辨荧光(HTRF)法检测化合物的PD-1/PD-L1结合抑制活性。结果 分离得到7个已知化合物,分别为punctaporonin D (1),punctaporonin E (2),punctaporonin F (3),desuccinoylpunctaporonin C (4),(20S, 22E, 24R)-麦角甾-7, 22-二烯-3β, 5α, 6β-三醇 (5),(22E, 24R)-麦角甾-3β-羟基-5α, 9α-环氧-7, 22-二烯-6-酮 (6),麦角甾-7, 22-二烯-6β-甲氧基-3β, 5α-二醇 (7)。在体外生物活性检测中,化合物6显示出PD-1/PD-L1结合抑制活性,其IC50值为22.5 μmol/L。结论 化合物4为新天然产物,化合物1-3和化合物6为首次从该属真菌中分离得到。化合物6显示PD-1/PD-L1结合抑制活性。     

计算化学方法在基于受体结构的药物分子设计中的基础理论及应用

近年来生物学领域的研究进展极大地加深了对疾病密切相关的靶标分子的结构和功能的认识。然而,如何有效地利用生物大分子的结构信息,进而合理地设计出具有特异性结合活性的小分子药物,还需要进一步开发精确计算受体配体结合自由能的方法。近年来计算能力迅猛增长及研究大分子体系的理论和算法日趋成熟,基于物理学原理的计算化学方法在药物分子设计中的重要作用日益凸显。本文就计算化学在基于受体结构的药物分子设计中的方法及典型应用实例进行了系统的综述,包括小分子结合位点的成药性评估、化合物数据库的虚拟筛选、先导化合物的结构优化等,同时对目前的应用方法存在的主要问题进行了探讨,提出了切实可行的处理策略。     

A new acylglycosyl sterol from quisqualis fructus

A new acylglycosyl sterol (4) was isolated from the MeOH extract of Quisqualis Fructus together with four known compounds. On the basis of spectroscopic data, their structures were elucidated as clerosterol (1), betulinic acid (2), methylursolate (3), 3-O-[6'-O-(8Z-octadecenoyl)-beta-D-glucopyranosyl]-clerosterol (4) and alpha-xylofuranosyluracil (5).     

铂类药物在肿瘤治疗中的应用

经过将近半个世纪的发展,铂类药物的研究取得了重要进展。一方面,新型铂类药物不断涌现,奈达铂、奥沙利铂、乐铂、舒铂相继通过临床试验投入,临床使用,另还有许多卡铂和顺铂的类似物、亲脂性的铂配合物、具有空间位阻的铂配合物和可口服的铂配合物正处于临床试验阶段,其中有些可能成为未来的新型铂类药物;另一方面,铂类药物联合其他抗癌药物治疗能显著提高抗癌疗效,对肿瘤耐药性研究也取得了重要突破。     

气相色谱法测定苦豆子提取物中乙醇残留量

目的：建立苦豆子提取物中乙醇残留量的气相色谱测定方法。方法：采用高效气相色谱法测定乙醇残留量,Agilent HP－IN－NOWAX毛细管柱为样品分析柱,甲醇为稀释剂,FID检测器温度220℃,进样口温度190℃,分流比为20∶1,外标法测定乙醇残留量。结果：测定的乙醇浓度与峰面积的相关系数为0.99944,回收率在96.0%～99.7%之间,重复性RSD为1.24%。结论：本方法可用于苦豆子提取物中乙醇残留量的测定。     

应用IOL-Master对大学生近视眼屈光成分的生物学测量研究

目的:应用IOL-Master测量大学生近视眼的眼轴长度(AL),水平、垂直角膜屈光力(K1,K2),前房深度(ACD)及角膜直径,探讨大学生近视眼各屈光成分值与屈光度的关系以及大学生近视眼的主要成因。方法:大学生近视患者1059例2118眼,经电脑验光按等效屈光度分为三组:A组低度近视<-3.00D(738眼),B组中度近视-3.00～-6.00D(989眼),C组高度近视>-6.00D(391眼)。采用光学相干生物测量仪(Zeiss,IOL-Master)测量其AL,K1,K2,ACD及角膜直径,计算眼轴长度与角膜曲率的比值AL/CR,数据采用SPSS18.0统计分析。结果:随着近视屈光度的增加,眼轴长度明显增加,两者之间存在显著相关性(P<0.01),且各组间具有显著差异性(P<0.01);K1在A组与B组间差异无显著性(P>0.05),K2在各组间具有差异性(P<0.05),但K1和K2仅与中度近视的屈光度存在相关性(P<0.05);各组AL与K1、K2呈负相关,且有显著统计学意义(P<0.01);ACD在B组与C组间差异无显著性(P>0.05),低度近视的屈光度与ACD存在显著相关性(P<0.01);角膜直径在各组间无显著性差异(P>0.05),且与屈光度无相关性(P>0.05);AL/CR比值3.183±0.132,近视屈光度与AL/CR比值呈负相关(r=-0.761,P=0.000)。结论:轴性近视是大学生近视的主要类型。大学生中度近视是眼轴与角膜屈光力共同作用所致;ACD对大学生近视屈光度影响较小;角膜直径对大学生近视屈光度无影响。     

下肢动脉血管造影技术对糖尿病足患者末梢动脉准确显示的应用研究

目的：探讨下肢动脉CT血管成像（CT angiography,CTA）技术在糖尿病足患者末梢动脉精准显示的优化扫描方案及对图像质量的影响。方法：使用64排CT对75例糖尿病患者行下肢动脉血管造影（CTA）,将患者随机分为对照组和优化组。对照组单时相注射对比剂,总碘量=体质量（kg）×450 mg,碘流率=注射总碘量/28/s,locator定位于腹主动脉远端,动脉CT阈值达到300触发扫描,移床准备时间8 s后开始扫描,参数Rotation time 1s,Pitch 0.9。优化组双时相分段连续注射对比剂,第一段注射对比剂碘量=体质量（kg）×450 mg×60%,碘流率=第一次注射碘量/14/s,第二段注射对比剂碘量=体质量（kg）×450 mg×40%,碘流量（流速）=第二次注射碘量/14/s, locator定位于腘动脉,动脉CT阈值达到90触发扫描,参数Rotation time 0.7 s,Pitch 0.9。用EBW后处理工作站处理图像,由一名高年资技师测量下肢血管每节段的CT值,对其结果进行客观评分,由两名中级职称以上的医师对后处理的图像进行主观评分。结果：对照组37例患者图像中26例满足诊断需求,其中11例图像双侧下肢末梢动脉（足背动脉）显示不清,优化组38例患者图像36例满足诊断需求,其中2例图像双侧下肢末梢动脉（足背动脉）显示不清,末梢动脉得分分别为0.910±0.072和0.950±0.050（P<0.05）,具有统计学差异,其他区域得分无统计学差异（P>0.005）。远端末梢动脉客观评价得分分别为129.0±27.7和90.0±13.8,髂动脉得分分别为426.0±54.5和392.0±46.2（P<0.05）,具有统计学差异,其余区域得分P>0.05,无统计学差异,可见优化组不但可以获得更为丰富的末梢动脉图像,还可以降低近端血管CT值使之获得均一性更佳的血管图像。结论：CTA技术在糖尿病足患者检查中的优化设计,大大提高了糖尿病足这类有血液循环障碍患者的下肢末梢动脉精准显示,末梢动脉显示成功率提高24.4%。在能满足诊断要求的同时,提高了下肢末梢动脉的图像质量,提供了更加真实、丰富的诊断信息,使糖尿病足患者能得到更好的影像医疗服务。     

家庭康复对脑卒中患者ADL能力的影响

目的探讨家庭康复治疗对脑卒中患者日常生活能力（activities of dailyliving,ADL）的影响。方法对吉林市中心医院5年间收治的177例脑卒中患者提供指导性家庭康复治疗方法,并进行跟踪观察,日常生活能力采用Barthel指数（MBI）评定,肢体运动功能采用Fugl-Meyer（FMA）积分评定。结果家庭康复治疗对177例脑卒中患者均有效,FMA评分和MBI评分均较治疗前提高（P〈0．05）,而病史时间的长短对其ADL能力改善影响不大（P〉0．05）;但年龄因素对其改善有一定影响（P〈0．05）。结论家庭康复治疗,对不同时期的偏瘫患者在提高日常生活能力方面有着显著性作用,但随着年龄增加,其生活质量改善作用渐差。     

脑肿瘤术后患者出院时症状与延续护理需求的调查与分析

目的 探讨脑肿瘤术后患者出院时的症状及患者对延续护理的需求.方法 选取2017年9月至2019年2月间中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的行脑肿瘤手术的155例患者,采用中文版安德森脑肿瘤症状调查表进行症状调查,用自制延续护理需求问卷对患者出院后延续护理需求进行调查.结果 脑肿瘤术后患者出院时存在症状较多,前五项...     

中外高校教师发展中心的比较分析及启示

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展中心起步虽较晚,但在教育部的推动下自2012年开始逐步发展,建立了比较成熟的高校教师发展制度。为了进一步完善高校教师发展中心的建设,本文通过文献检索对近20年国内外高校教师发展中心的整体情况进行分析,总结归纳其运行机制,比较国内外高校的教师发展中心的建设情况,并提出高校教师发展中心的建设思路,为未来高校教师发展中心的建设提供理论基础。