蕲蛇抗栓酶注射液稳定性的研究

为获取对蕲蛇抗栓酶(acutobin)注射液的酶活有保护作用且使制剂稳定的保护剂配方，本实验设计了7个单方及四组正交实验共16个保护剂处方．以加入保护剂的蕲蛇抗栓酶为样品，未加保护剂的为空白对照．在37℃温度加速实验下，间隔一定时间观测蕲蛇抗栓酶制剂的酶活及澄明度的变化。结果，单方氨基酸和小肽类的加入使酶活力保存率提高，而多元醇类的加入使澄明度得到改善；复方保护剂的加入对蕲蛇抗栓酶的保护作用不明显。     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中的知母皂苷B-Ⅱ

目的建立快速、灵敏和准确的大鼠血浆中知母皂苷B-Ⅱ液质联用(HPLC-MS/MS)定量分析方法。方法大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白,上清液经Alltima HP C18柱(2.1mm×50mm,5μm)分离,采用负离子检测多反应监测模式(MRM)、电喷雾离子化(ESI)对知母皂苷B-Ⅱ进行定量分析,内标为ParisaponinⅠ(重楼皂苷Ⅰ)。检测离子对为知母皂苷B-Ⅱ离子对(m/z919.4→757.4)与"重楼皂苷Ⅰ"离子对(m/z1033.5→901.4)。结果方法的线性范围为5～2000μg·L-1,最低定量下限5μg·L-1。日内精密度<10.9%,日间精密度<6.6%,准确度为-8.6%～7.5%;每样品分析时间为3min。结论该法准确、灵敏、特异,适用于血浆中知母皂苷B-Ⅱ的测定。     

利尿剂对慢性心力衰竭住院患者预后影响的回顾性分析

目的:分析不同种类利尿剂对慢性心力衰竭住院患者病死率的影响.方法:采用回顾性病例研究方法,整理天津医科大学第二医院心脏科1980年1月-2007年8月住院的心功能NYHAm、Ⅲ、Ⅳ级慢性心力衰竭患者1 860例,按照利尿剂使用与否及是否合用醛固酮拮抗剂分为未用利尿剂组(A组)、合用保钾利尿剂组(非保钾利尿剂与醛同酮拮抗剂合用,B组)及非保钾利尿剂组(C组).结果:C组与B组患者比较,各项临床特征及治疗药物基本相似.B组、C组与A组患者相比入院血钠水平偏低,血尿素氮、肌酐水平更高,心功能NYHA分级较差,提示病情较重.β-受体阻滞剂在c组应用率最低,洋地黄制剂在B组、C组的使用率明显高于A组(均P<0.05),其他药物3组间差异无统计学意义.C组患者住院病死率明显高于A组、B组,分别为15.1%、5.8%、6.9%(均P<0.01),B组患者病情虽然比A组严重,但2组病死率差异无统计学意义.结论:在非保钾利尿剂治疗基础上合用保钾利尿剂即醛同酮拮抗剂可以明显降低慢性心力衰竭患者住院病死率.     

阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化斑块及C反应蛋白的影响

目的：探讨阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化斑块及CRP的影响。方法选择76例颈动脉粥样硬化斑块患者,采用数字表法随机分为观察组和对照组各38例,对照组仅给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙治疗,比较治疗后两组颈动脉粥样硬化斑块的面积大小及血浆CRP变化情况。结果观察组治疗后斑块大小为（0．069±0．021）cm2,颈动脉内膜中层厚度（IMT）为（1．29±0.28）mm,均显著小于治疗前（t＝7．538、7．132,均P＜0．05）,亦均明显小于对照组治疗后（t＝7．131、6．372,均P＜0．05）;观察组治疗后CRP为（3．54±1．92）mg/L,明显低于治疗前,治疗前后差异有统计学意义（t＝6.831,P＜0．05）,且明显低于对照组治疗后（t＝7．125,P＜0．05）。结论对于颈动脉粥样硬化斑块的患者而言,应用阿托伐他汀钙治疗,不仅可有效缩小斑块面积,还可降低CRP,值得在临床中进一步应用。     

胸腺五肽脂质体的处方及制备工艺研究

目的研究胸腺五肽脂质体的处方筛选及制备工艺。方法采用逆向蒸发法制备胸腺五肽脂质体,超速离心法测其包封率,以包封率和粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径等情况进行考察。结果最佳处方制备的胸腺五肽脂质体平均粒径为108.2 nm,药物的平均包封率为62.10%,Zeta电位为-48 mV,脂质体外观圆整均匀,分散性好。结论所制胸腺五肽脂质体工艺简单、重现性好,粒径小,包封率较高,为其进一步研究奠定了基础。     

海洛因依赖者的家庭环境与家庭功能及其相关因素分析

目的：探讨海洛因依赖者的家庭环境与家庭功能及其相关因素,以防止海洛因依赖的形成及降低复吸率.方法：采用家庭环境量表及家庭功能量表对78名海洛因依赖者问卷式调查,并与71名正常人比较.采用SPSS 11.0软件包建立数据库和数据处理,用成组设计的t检验或成组设计的秩和检验（Mann-Whitney Test）进行两组间差异的比较,用1ogistic回归分析方法进行多因素分析.结果：家庭环境量表中海洛因依赖者亲密度、情感表达评分低于对照组（P＜0.05）,控制性评分高于正常人（P＜0.05）,家庭功能量表中,问题解决、沟通、角色、情感反应、情感介入、行为控制及总的功能等各因子评分均高于非海洛因依赖者（P＜0.05）.在家庭环境量表中亲密度（OR=0.65,95%CI：0.48-0.89）、情感表达评分（OR=0.71,95%CI：0.51-0.99）是海洛因依赖的保护因素;控制性评分（OR=1.42,95%CI：1.06-1.89）和家庭功能量表中的总的功能评分（OR=12.11,95%CI：2.33-62.99）是海洛因依赖的危险因素.结论：应消除和矫正各种家庭不良因素,改善家庭关系,从而预防海洛因依赖的形成及巩固戒毒疗效.     

HPLC法测定菝葜提取物中槲皮素的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定菝葜提取物中槲皮素含量的方法。方法:色谱柱为Kromasil 100-5C18(250mm×4.6mm,5μm),检测波长为370nm,流动相为甲醇-0.4%磷酸(49∶51),柱温为35℃,流速为1.0mL·min-1。结果:槲皮素检测浓度在0.041～0.410μg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9997);平均回收率为97.81%,RSD=1.04%(n=6)。结论:本方法简便、准确,可作为菝葜提取物中槲皮素的含量测定方法。     

Effective drug delivery by PEGylated drug conjugates

The current review presents an update of drug delivery using poly(ethylene glycol) (PEG), that focuses on recent developments in both protein and organic drugs. Certainly the past 10 years has resulted in a renaissance of the field of PEG drug conjugates, initiated by the use of higher molecular weight PEGs (M(w)>20,000), especially 40,000 which is estimated to have a plasma circulating t(1/2) of approximately 10 h in mice. This recent resuscitation of small organic molecule delivery by high molecular weight PEG conjugates was founded on meaningful in vivo testing using established tumor models, and has led to a clinical candidate, PEG-camptothecin (PROTHECAN), an ester based prodrug currently in phase II trials. Additional applications of high molecular weight PEG prodrug strategies to amino containing drugs are presented: similar tripartate systems based on lower M(w) PEG and their use with proteins is expounded on. The modification of a benzyl elimination tripartate prodrug specific for mercaptans is presented, and its successful application to 6-mercaptopurine giving a water soluble formulation is discussed. Recent novel PEG oligonucleotides and immunoconjugates are also covered. Clinical results of FDA approved PEGylated proteins are also presented.     

用蒙特卡罗模型探索头孢他美钠的给药方案

目的用蒙特卡罗模型,研究注射用头孢他美钠在犬体内的药效学与药动学的关系,探索合理的给药方案,为临床用药提供参考。方法 6只健康beagle犬(A、B组)交叉静脉注射190mg或264mg头孢他美钠,不同时间点取血,采用HPLC法测定血药浓度,用一室模型计算药动学参数,用蒙特卡罗模型预测头孢他美钠在四种不同给药方案下的治疗效果。结果 190mg组的犬主要药动学参数T1/2,CL,V为(1.21±0.24)h,(115.46±13.02)mL/h/kg,(202.50±50.91)mL/kg。264mg组的犬主要药动学参数T1/2,CL,V为(1.27±0.51)h,(105.75±11.22)mL/h/kg,(189.94±62.23)mL/kg,通过蒙特卡罗模拟,得到头孢他美钠在不同给药方案下的PK-PD曲线及敏感性折点。结论敏感菌感染并以%T>MIC90≥50%为治疗目标时建议选择333mg静脉注射,每8h给药一次(q8h,下同)或500mg,3h静脉滴注,q12h;以%T>MIC90≥65%为治疗目标时建议选择333mg,3h静脉滴注,q8h;耐药菌感染则需要加大剂量或重新选择新的给药方案。     

三七中皂苷类成分的液相图谱研究

目的:研究三七中皂苷类成分的液相图谱。方法:采用C_(18)色谱柱;乙腈-水为流动相,梯度洗脱,乙腈-水(20:80)保持10 min,经 30 min将乙腈-水变为(33:67),再经20min将乙腈-水变为(60:40);检测波长为203nm;进样量10μL;流速:1mL·min~(-1);柱温25℃。结果:测定了35个三七样品中皂苷类成分的指纹图谱。结论:为三七质量控制新模式的建立提供了依据。