RP—HPLC法测定人血浆中阿昔洛韦的方法改进

目的 :用改良高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度。方法 :以甲醇 重蒸馏水 (5∶95 )为流动相 ,检测波长 2 5 0nm ,鸟苷作内标 ,血浆样品采用 2 0 %高氯酸沉淀蛋白后进样。结果 :阿昔洛韦在 0 .0 31～ 2 .0mg·L-1范围内线性关系良好 ,最低检测浓度为 0 .0 1mg·L-1,高、中、低浓度日内RSD分别为 2 .5 % ,1.2 %和 2 .3% ;日间RSD分别为2 .4% ,5 .8%和 2 .7%。结论 :该法操作简便 ,灵敏度高 ,色谱峰分离好。     

β-丁香烯代谢产物和结构改造的研究

从β-丁香烯代谢产物中分离得到一种有药理活性的化合物,经光谱分析及化学反应证明其结构为β-丁香酮(8)。根据代谢产物的化学结构以及构-效关系理论,对β-丁香烯进行了结构改造研究,结果得到一种活性较强的半合成产物,为无定形长丝状物,其结构被鉴定为β-丁香烯醇(3)。药理实验表明化合物(8)及(3)对豚鼠离体气管平滑肌均有较强的松弛作用,化合物(3)还能明显抑制组织胺和乙酰胆碱诱发的豚鼠哮喘,其作用持久而毒性低,可望成为一种新型的平喘药物。     

他克莫司软膏治疗儿童与成人特应性皮炎的随机双盲对照临床研究

目的评价他克莫司软膏治疗特应性皮炎的疗效和安全性。方法用随机双盲平行对照方法，将成人特应性皮炎分为3组，分别外用0．1％，0．03％他克莫司软膏和赋形剂（对照组）；将儿童特应性皮炎分为2组，分别外用0．03％他克莫司软膏和赋形剂（对照组）；每日2次，疗程为3周；作症状和体征总评分、受累体表面积百分比（BSA％）和特应性皮炎面积与严重程度指数（EASI）评估；患者作视觉尺度VAS瘙痒症状测试及皮炎改善程度的自我评估。结果成人他克莫司软膏0．1％组、0．03％组和对照组的有效率分别为100％，80．0％和26．7％；儿童他克莫司软膏0．03％组和对照组的有效率分别为85．0％和33．3％。治疗组的有效率均显著高于对照组（P〈0.001）。治疗后，治疗组的症状和体征总评分、BSA％和EASI显著下降，与患者自我评价符合。药物不良反应轻微。结论0．1％和0．03％他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎及0．03％他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎有效、安全。     

慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压与气流受限的相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关性肺动脉高压的发生率、及其与气流受限的相关性。方法对82例稳定期的COPD患者及26例健康对照者进行静态肺功能、血气分析及超声心动图检测。COPD患者依据肺功能指标进一步分级;根据超声心动图检测的肺动脉收缩压（PSAP）值,将COPD患者分为COPD并肺动脉高压组（PASP≥40mmHg）和单纯COPD组（PASP〈40mmHg）。结果 COPD患者肺动脉高压的发生率为22%,进一步分层发现轻,中、重、极重度COPD患者肺动脉高压发生率分别为5%、27%、29%和54%（χ2=9.04,P〈0.05）,两两比较仅极重度COPD组与轻度COPD组肺动脉高压发生率有显著性差异,其他组间比较差异无统计学意义。COPD并肺动脉高压组及单纯COPD组第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1占预计值%）、FEV11/用力肺活量（FVC）（FEV1/FVC）、动脉血氧分压（PaO）2均较健康对照组降低（P〈0.01）。COPD并肺动脉高压组与单纯COPD组比较FEV1占预计值%、FEV1/FVC、一氧化碳弥散量占预计值的百分比（DLCO占预计值%）、动脉血二氧化碳分压（PaCO）2差异均无统计学意义（P均〉0.05）;两组间PaO2比较差异有统计学意义（P〈0.01）。COPD并肺动脉高压组、单纯COPD组及健康对照组3组间年龄及性别相比差异均无统计学意义（P均〉0.05）。PASP与FEV1占预计值%、FEV1/FVC、DLCO占预计值%呈显著负相关（分别为：r=-0.42,r=-0.52,r=-0.38,均P〈0.01）,PASP与PaO2相关性更强（r=-0.61,P〈0.01）。结论随着COPD病情的加重,肺动脉高压的发生率随之增加。气流受限在肺动脉高压的形成中并非单一因素,部分COPD患者存在与气流受限＂不成比例＂的肺动脉高压。     

依诺肝素钠的质量控制思路

依诺肝素钠具有抗凝血活性,可抑制血栓的形成。作为低分子肝素类产品的主要品种,其制剂在临床上广泛用于预防静脉血栓栓塞性疾病。依诺肝素钠是一类来源于猪肠黏膜的多组分生化药,本文结合其结构特点和生产工艺,对其产品质量控制提出思路,并主要针对产品的终端控制进行讨论,为质量标准的起草提供参考。     

罗格列酮、辛伐他汀防治兔动脉粥样硬化形成的实验研究

目的探讨罗格列酮辛伐他汀对兔动脉粥样硬化形成的影响。方法40只日本大耳白兔随机分为五组,正常对照组、高脂模型组、罗格列酮组、辛伐他汀组、罗格列酮 辛伐他汀组,每组8只。A组(正常对照组):普通颗粒饲料喂饲150g,日二次,10周。B组(高脂模型组):高脂饲料(1%胆固醇 8%猪油 普通颗粒饲料)150g,日二次,10周。C组(罗格列酮组):高脂饲料喂饲10周,从喂饲高脂饲料起,给予口服罗格列酮0.5mg/kg/日。D组(辛伐他汀组):高脂饲料喂饲10周,从喂饲高脂饲料起,给予口服辛伐他汀2.5mg/kg/日。E组(罗格列酮 辛伐他汀组):高脂饲料喂饲10周,从喂饲高脂饲料起,给予口服罗格列酮0.5mg/kg/日 辛伐他汀2.5mg/kg/日。实验结束后获取血浆和主动脉全长标本进行生化和病理分析。结果罗格列酮组、辛伐他汀组、罗格列酮 辛伐他汀组三组C-反应蛋白(CRP)明显低于高脂模型组P<0.01,罗格列酮组、罗格列酮 辛伐他汀组非对称二甲基精氨酸(ADMA)血浆水平低于高脂模型组P<0.01,罗格列酮组、辛伐他汀组、罗格列酮 辛伐他汀组三组斑块面积占纵剖面主动脉面积之比明显小于高脂模型组。结论过氧化物酶增殖物激活受体激动剂罗格列酮以及他汀类药物辛伐他汀通过抑制炎症反应可以防治动脉硬化的发生发展,具有协同作用。     

CTLA-4 siRNA对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2细胞因子的影响

目的:观察化学合成的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者外周血淋巴细胞细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lympho-cyte antigen 4,CTLA-4)表达的抑制作用及干扰后对细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-4分泌的影响,探讨CTLA-4对慢性乙型肝炎的T细胞免疫调节作用。方法:检测CHB患者外周血淋巴细胞CTLA-4,观察其与HBV-DNA的相关性(P<0.05);根据人淋巴细胞CTLA-4的基因序列,设计合成CTLA-4 siRNA及阴性对照siRNA(siR-NA-co),电穿孔法转染CHB患者外周血淋巴细胞,采用实时荧光定量PCR(real-time Q-PCR)方法检测淋巴细胞CTLA-4 mRNA的表达,采用Western Blotting检测淋巴细胞CTLA-4蛋白表达,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedim-muno sorbent assay,ELISA)检测IFN-γ、IL-2和IL-4分泌。结果:CHB患者外周血淋巴细胞CTLA-4表达量与血清HBV-DNA载量有关;CTLA-4 siRNA转染CHB患者外周血淋巴细胞后,CTLA-4 mRNA及CTLA-4蛋白表达均受到抑制,IFN-γ、IL-2分泌增加,与阴性对照相比差异具有统计学意义(P<0.01)。而IL-4分泌没有变化,与阴性对照相比差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:CHB患者外周血淋巴细胞CTLA-4表达一定程度抑制免疫反应,利于HBV-DNA的复制;利用siRNA在mRNA水平抑制CHB患者外周血淋巴细胞CTLA-4的表达,能够诱导Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ分泌增加,对Th2型细胞因子IL-4无影响。说明抑制CTLA4有助于慢性乙型肝炎患者T细胞免疫的增强。     

中性粒细胞相关载脂蛋白表达与胃癌进展、转移及预后的关系

目的:探讨中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)在胃癌组织中的表达及与胃癌进展、转移及预后的关系.方法:应用免疫组化法检测NGAL在102例胃癌、32例正常胃组织中的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系.结果:NGAL在胃癌组织中的阳性表达率为56.9%,明显高于在正常胃组织中的21.9%(χ2>=11.938,P<0.01),不同胃癌组织学分型患者NGAL阳性表达差异有统计学意义(χ=10.180,P<0.05),胃癌患者NGAL表达与浆膜侵犯、TNM分期、淋巴结转移以及T分期呈正相关(r,分别为0.307、0.211、0.220、0.201,P<0.05或P<0.01). NGAL表达阳性组和阴性组5年累积生存率分别为24.3%和43.7%,差异有统计学意义(P=0.018).结论:NGAL在胃癌中表达上调,与胃癌进展和淋巴结转移显著相关,提示预后不良,可作为评价胃癌预后新的生物学指标.     

氯诺昔康与布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果

目的：对比观察氯诺昔康和布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术（LC）后镇痛的临床效果。方法：90例ASAⅠ-Ⅱ级择期在全麻下行腹腔镜胆囊切除术的患者，随机分为氯诺昔康、布托啡诺和生理盐水3组，每组30例。各组患者于术毕伤口疼痛时，分别静注氯诺昔康8mg、布托啡诺1mg和生理盐水2mL，观察并记录各组注药后1、6、12、24h的疼痛视觉模拟评分（VAS值）、镇静评分、舒适评分、生命体征的变化和不良反应的发生情况。结果：氯诺昔康、布托啡诺组术后各时点VAS评分、镇静评分、舒适评分与生理盐水组比较差异有统计学意义（P〈0．01），术后镇痛期间生命体征变化组间比较差异无统计学意义（P〉0．05），氯诺昔康组术后恶心、呕吐发生率低于生理盐水组（P〈0．05），注药后1h布托啡诺组头晕和嗜睡的发生率明显高于氯诺昔康组（P〈0．05）。结论：氯诺昔康和布托啡诺对LC患者均具有良好的术后镇痛效果，术后不良反应发生率低。     

胸腺肽α_1在结直肠癌术后辅助化疗中的临床应用

目的:观察结直肠癌辅助化疗联合胸腺肽α1对患者免疫功能及骨髓抑制的影响。方法:76例结直肠癌患者随机分为2组,对照组38例,采用单纯FOLFOX4方案化疗;试验组38例,采用FOLFOX4方案化疗联合胸腺肽α1治疗。14d为1周期,连续治疗2个周期后观察化疗前、后外周血T淋巴细胞亚群的变化及血液学毒副反应。结果:化疗后试验组CD4、CD4/CD8、自然杀伤细胞较对照组明显升高(P<0.05);化疗后试验组白细胞计数高于对照组(P<0.05)。结论:结直肠癌辅助化疗联合胸腺肽α1可提高患者的细胞免疫功能,减轻化疗的骨髓抑制。