A tumor-targeted and conditionally replicating oncolytic adenovirus vector expressing TRAIL for treatment of liver metastases.

We have constructed a new capsid-modified adenovirus (Ad) vector that specifically replicates in tumor cells and expresses TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). The Ad capsid contains short-shafted fibers derived from Ad serotype 35, which allow for efficient infection of malignant tumor cells, and largely avoids innate toxicity after intravenous application. Replication-dependent homologous recombination in Ad genomes was used to achieve tumor-specific expression of Ad E1a (to mediate viral replication) and TRAIL (to mediate apoptosis and enhance release of progeny virus from infected cells). We demonstrated that our oncolytic vector (Ad5/35.IR-E1A/TRAIL) induced apoptosis in human tumor cell lines derived from colorectal, lung, prostate, and liver cancer. Both in vitro and in vivo tumor models showed efficient intratumoral spread of this vector. In a model for metastatic colon cancer, tail vein infusion of Ad5/35.IR-E1A/TRAIL resulted in elimination of preestablished liver metastases. Intravenous injection of this vector caused a transient elevation of serum glutamic pyruvic transaminase in tumor-bearing mice, which we attributed to factors released from apoptotic tumor cells. Liver histology analyzed at day 14 after virus injection did not show signs of hepatocellular damage. This new oncolytic vector represents a potentially efficient means for gene therapy of metastatic cancer.     

糖尿病腹膜透析患者胰岛素治疗方案探讨

目的探讨糖尿病腹膜透析(CAPD)患者合理的胰岛素应用方法.方法采用横断面研究方法调查所有接受CAPD治疗至少6个月以上的糖尿病肾病患者的胰岛素使用方案及血糖控制情况.并在横断面研究的基础上,动态观察24例新收的糖尿病CAPD患者透析前、后胰岛素的使用方法、剂量调整方案及血糖控制情况.结果2002年6月至2002年12月间共25例2型糖尿病CAPD患者,其中腹腔内注射胰岛素(IP)6人,皮下注射胰岛素(SC)9人,腹腔和皮下联合应用(IP SC)7人.①空腹血糖、糖化血红蛋白、透析液糖总负荷量、透析液平均糖浓度、透析剂量在IP、SC、IP SC三组间差异均无显著性,(P＞0.05);②与IP及IP SC组相比,SC组胰岛素用量明显减少,(P＜0.05);③腹膜炎的总发生率为1次/每15患者月,明显高于同期非糖尿病腹膜透析患者的腹膜炎发生率(1次/每48患者月),(P＜0.01);④动态观察24例新收的糖尿病CAPD患者,胰岛素剂量较透析前平均增加了(0.33±0.23)倍.透析后调整的胰岛素实际增加量与理论预测增加量差异无显著性,(P＞0.05).患者血糖控制良好,平均为(5.81±1.22)mmol/L.结论皮下注射胰岛素是有效控制糖尿病CAPD患者血糖水平的适当途径.腹膜透析后,可在原有皮下应用胰岛素方案的基础上,参照糖吸收量计算需增加的胰岛素用量适当增减胰岛素,能有效控制血糖.     

c-myc mRNA在成釉细胞瘤中的表达

目的:研究成釉细胞瘤(AB)和牙源性角化囊肿(OKC)中c-mycmRNA的表达,探讨c-myc在AB和OKC中的发生、发展及其生物学意义。方法:使用原位杂交法检测54例AB、16例OKC和7例口腔正常黏膜(NOM)组织中c-mycmRNA的表达,并将AB按原发、复发、恶变分组,结果使用χ2检验进行统计分析。结果:AB、OKC及NOM组织中c-mycmRNA的阳性表达率分别为81.5%(44/54)、75.0%(12/16)和14.3%(1/7),3组比较有显著性差异(χ2=15.488,P<0.05)。原发组AB中c-mycmRNA的阳性表达率为71.0%,复发组为94.7%,恶变组为100.0%,伴随原发、复发、恶变,差异有显著性(χ2=16.912,P﹤0.05)。结论:c-myc表达在AB的发生、发展中有重要作用;c-mycmRNA的表达与AB的临床生物学行为有关,伴随其生物学行为变化,c-mycmRNA表达增强;提示c-myc有可能成为评价预后的有效指标。     

出血性蛇毒诱导血管内皮细胞凋亡的成分及作用机制研究进展

出血性蛇毒能专一性诱导血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)凋亡，研究人员已从中分离出5种VEC凋亡诱导成份，其中2种为L—aa氧化酶类，3种属于金属蛋白酶／解整联蛋白家族。研究证实前者可通过氧化VEC细胞膜上的L—leu产生H2O2而诱导其凋亡，后者则通过干扰膜整联蛋白与其配体的结合而使VEC凋亡。在由蛇毒诱导的VEC凋亡过程中，p53和bcl-2基因表达增加，且bcl-2的mRNA被剪辑成2条。已证实锚定依赖性信号分子αvβ3和磷脂信号分子PC-PLC参与该过程的信号转导。对该领域进一步研究，有望从蛇毒中纯化出或人工构建出专一地诱导肿瘤血管细胞凋亡的成分。本文总结了出血性蛇毒方面的研究进展。     

皮(肌)瓣治疗小腿长段骨坏死实验研究与临床应用

[目的] 探讨皮（肌）瓣治疗骨坏死的可行性。[方法]应用新西兰大白兔48只，随机分为对照组、实验组。按实验方法将胫骨制成骨坏死模型。对照组用游离皮片覆盖坏死骨；实验组用腓肠肌皮瓣覆盖坏死骨。术后2、4、8、12周行ECT、X线片、骨钙素（BGT）、组织切片检查。临床应用436例。[结果]ECT显示实验组动脉相放射摄入值及延迟相放射摄入值明显高于对照组（P〈0．02）；血清BGP水平实验组各时段均比对照组高（P〈0．001）；组织学检查4周实验组髓腔中可见增生的血管，大量骨细胞；X线片12周实验组的胫前皮质骨接近正常骨，而对照组皮质骨仍为坏死、骨质硬化。临床应用小腿外观好，足部肿胀消退，创面感染治愈，坏死骨成活，骨髓腔再通。[结论]用血运丰富的皮（肌）瓣覆盖坏死胫骨段后，血运改善，坏死骨可以成活。     

18例青年人肺癌的CT表现与临床分析

目的：对青年人肺癌18例的CT表现与临床分析。方法：收集我院近5年肿瘤科、呼吸内科及门诊就诊的肺癌325例,经CT检查结合临床表现进行诊断、治疗和分析。结果：18例从起病到确诊时间为2 w至半年不等,平均2个月;其中,中央型肺癌10例,周围型肺癌8例。结论：近年来青年人肺癌发生率有上升趋势、应对青年人群定期体检,争取早诊断早治疗以提高青年人肺癌治疗效果。     

抗肿瘤坏死因子-α治疗对强直性脊柱炎患者外周血CD4+CD25+T细胞调节作用的初步研究

目的 探讨CD4^＋CD25^＋T调节细胞（Treg）在强直性脊柱炎（AS）患者发病机制中的作用，并通过其在抗肿瘤坏死因子（TNF）-α治疗前后的变化，了解抗TNF-α制剂治疗AS的免疫学机制。方法 纳入的10例AS患者均符合1984年修订的纽约标准。治疗使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rh TNFR—Fc）腹部皮下注射，50mg，每周1次×8周。健康志愿者10名，分别抽取外周血10ml，常规分离淋巴细胞惮核细胞。用流式细胞仪检测CD4^＋CD25^＋T细胞、CD4^＋CD25^high T细胞数量、CTLA-4表达。结果治疗前AS患者外周血中CD4^＋CD25^＋Treg/CD4^＋T为（24＋9）％，高于健康志愿者和经rhTNFR—Fc治疗后的患者（P均〈0．05）。AS患者CD4^＋CD25^high／CD4^＋T淋巴细胞为（6±6）％，亦高于健康志愿者和经rhTNFR—Fc治疗后的AS患者（P均〈0．05）。AS患者CTLA-4为0．15±0．15，高于健康志愿者和治疗后AS患者（P均〈0．05）。结论 在AS患者外周血中CD4^＋CD25^＋Treg数量升高可能参与了AS的发病。CD4^＋CD25^＋Treg数量的变化在一定程度上表现出对于抗TNF-α治疗前后病情的评估作用。     

肢体抖动短暂性脑缺血发作(LS-TIA)的临床及影像

目的 肢体抖动短暂性脑缺血发作（LS-TIA）临床少见,本文旨在提高临床医师对这一症候的认识.方法 总结北京协和医院诊断为肢体抖动短暂性脑缺血发作患者7例,行颈部血管超声、脑电图、头部核磁共振、经颅多普勒超声、核磁血管成像,4例行数字减影血管造影,2例行CT灌注成像检查.结果 均表现为发作性短暂不能控制的抖动,5例发作有明显诱因.全部患者均有抖动肢体对侧至少1条以上颅内和/或颅外动脉重度狭窄或闭塞.头部核磁共振4例显示抖动肢体对侧内分水岭脑梗死.脑电图均未见痫样放电,6例可见病变血管同侧额颞部慢波灶.经扩容和抗血小板聚集或者血管内支架治疗后,所有患者病情稳定.结论 肢体抖动短暂性脑缺血发作通常提示大血管严重的狭窄或闭塞,低灌注是其最可能的发病机制.     

低剂量奥沙利铂并氟脲嘧啶对晚期复发直肠癌放疗增敏作用的临床观察

目的：观察奥沙利铂（L-OHP）并5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙（5-Fu／LV）配合放疗治疗晚期复发直肠癌患者的增效作用与毒性反应。方法：23例无法手术的晚期复发直肠癌患者进行盆腔放疗，在放疗的第1、5同前一天开始给予L-OHP30mg／m。静滴0．5h，LV100mg／m^2和5-Fu375mg／m^2静滴4h，连用4d。25例单纯放疗者为对照组。结果：放疗结束时，观察组局部症状缓解率较对照组高，尤其对会阴区下坠疼的改善明显（P〈0．05），且转移症状亦有所缓解。两组有效率分别为78．3％、48％（P〈0．05），完全缓解分别为8．7％、4．0％。主要毒副反应是消化道反应、神经毒性、静脉炎，骨髓抑制。结论：利用低剂量L-OHP并5-Fu／LV的增敏作用配合放疗治疗晚期、复发直肠癌可提高近期疗效，改善症状，尤其对于伴远外转移者，为理想、安全的治疗手段。     

一种简单实用的测量气管截面积的方法

目的介绍一种简单实用而较精确的测量狭窄气管截面积的方法.方法利用纤维支气管镜、测长器、模拟气管等制作并校正测量标尺,并利用该标尺测量了3例气管状况异常患者的气管某一截面面积.结果用校正过的4种测量标尺测量了10个模拟气管的直径,和实测真值比较经t检验分析无显著性差异,利用上述标尺测量的3个患者的目的截面面积分别为约96 mm2、 105 mm2和192 mm2.结论本方法提供了一种简单、快速而又较精确的测量大气道某一截面面积的方法,为定量评价患者的通气功能、选择气管支架或采用其他干预手段处理气管病变提供了数据参考.