Molekulare Therapie in der Gastroenterologie und Hepatologie

Zusammenfassung Mittels molekularer Techniken gewonnene Erkenntnisse haben in den letzten Jahren erheblichen Einfluss auf die Behandlung gastrointestinaler und hepatologischer Erkrankungen gewonnen. Die Diagnose bestimmter Erkrankungen wird nicht mehr allein phänotypisch, sondern aufgrund des Genotyps gestellt. Dies betrifft sowohl monogene Erkrankungen als auch die Identifikation von genetischen Risikokonstellationen (z. B. NOD2/CARD15-Mutation bei M. Crohn). Auch für die Therapieplanung bei viralen Erkrankungen wird eine erweiterte molekulare Diagnostik eingesetzt. Die Versuche, die Lebertransplantation in der Behandlung hereditärer Lebererkrankungen durch gezielte genetische Eingriffe (z. B. mittels viraler Vektoren) zu ersetzen, sind noch in der experimentellen Phase, aber die verwendeten Methoden haben bereits wegweisende Verbesserungen erfahren. Mit der molekularen Identifikation neuer Zielstrukturen war die Entwicklung maßgeschneiderter Therapien möglich. Diese finden insbesondere in der Behandlung chronisch entzündlicher Darmerkrankungen und gastrointestinaler Tumorerkrankungen Anwendung.     

Cholangiopathien nach Lebertransplantation

Biliary complications occur in up to 30% of liver transplantations. Bile leaks can be treated successfully by transient endoscopic stenting. A severe complication is hepatic artery thrombosis, which can often lead to bile duct necrosis with consecutive liver abscess and sepsis. Bile duct strictures can occur at the anastomosis (anastomotic strictures – AS) or at the hilar and/or intrahepatic levels as ischemic type biliary lesions (ITBL). AS can be treated successfully with a combination of balloon dilatation and insertion of endoprostheses. In ITBL available data is more ambiguous, but repeated balloon dilatation seems to be successful and can at least considerably delay mandatory retransplantation. First results show that the challenging anastomotic strictures after living donor liver transplantation can be treated endoscopically with considerable success.     

Foscarnet and ganciclovir combination therapy for CMV disease in HIV-infected patients

Summary An open prospective trial of combined ganciclovir and foscarnet therapy for 3 weeks was initiated in 14 episodes of severe CMV-disease in 13 HIV-infected patients (all CDC class IV, age 30–42, median 34 years, CD4+ cell count 0–80, median 10/µl). In seven episodes of gastrointestinal disease (five colitis, two esophagitis) remission of symptoms and mucosal changes was achieved in five. In seven episodes of retinitis, scarring was achieved in six. Renal toxicity was seen in two patients, moderate hematologic toxicity in eight patients. Overall efficacy was comparable to monotherapy; no new toxicities were seen with the combination of these two drugs.

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Kombinationstherapie mit Ganciclovir und Foscarnet bei schwerer CMV-Erkrankung bei HIV-infizierten Patienten

Zusammenfassung In 14 Episoden einer CMV-Erkrankung bei 13 HIV-infizierten Patienten wurde eine Kombinationstherapie mit Ganciclovir und Foscarnet in einer offenen, prospektiven, nicht randomisierten Studie durchgeführt. Alle Patienten (n=13, Alter 30–42, Median 34 Jahre; CD4+Lymphozyten 0–80, Median 10/µl; alle Stadium IV CDC) wurden über 3 Wochen mit 2 × 5 mg/kg/d Ganciclovir und 2 × 90 mg/kg/d Foscarnet behandelt. In sieben Episoden einer gastrointestinalen CMV-Erkrankung (Colitis fünf, Ösophagitis zwei) wurde eine Remission in fünf Episoden erzielt, bei CMV-Retinitis in sechs von sieben Fällen. Nephrotoxizität trat bei zwei Patienten auf, mäßige Hämatotoxizität bei acht Patienten, sämtlich reversibel. Die Wirksamkeit der Therapie ist ähnlich der Monotherapie, die Nebenwirkungen sind additiv.