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71.
Sha Sha James A. Pearson Jian Peng Youjia Hu Juan Huang Yanpeng Xing Luyao Zhang Ying Zhu Hongyu Zhao F. Susan Wong Li Chen Li Wen 《Diabetes》2021,70(2):504
Toll-like receptor 9 (TLR9) is highly expressed in B cells, and B cells are important in the pathogenesis of type 1 diabetes (T1D) development. However, the intrinsic effect of TLR9 in B cells on β-cell autoimmunity is not known. To fill this knowledge gap, we generated NOD mice with a B-cell–specific deficiency of TLR9 (TLR9fl/fl/CD19-Cre+ NOD). The B-cell–specific deletion of TLR9 resulted in near-complete protection from T1D development. Diabetes protection was accompanied by an increased proportion of interleukin-10 (IL-10)–producing B cells. We also found that TLR9-deficient B cells were hyporesponsive to both innate and adaptive immune stimuli. This suggested that TLR9 in B cells modulates T1D susceptibility in NOD mice by changing the frequency and function of IL-10–producing B cells. Molecular analysis revealed a network of TLR9 with matrix metalloproteinases, tissue inhibitor of metalloproteinase-1, and CD40, all of which are interconnected with IL-10. Our study has highlighted an important connection of an innate immune molecule in B cells to the immunopathogenesis of T1D. Thus, targeting the TLR9 pathway, specifically in B cells, may provide a novel therapeutic strategy for T1D treatment. 相似文献
72.
目的 研究药用昆虫凹纹胡蜂Vespa velutina auraria的化学成分及其抗炎活性。方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶和半制备高效液相等色谱技术进行分离纯化,通过核磁共振技术对化合物的结构进行表征和解析。以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7作为炎症模型,探讨提取物及单体对炎症因子mRNA表达的影响。结果 从凹纹胡蜂醋酸乙酯部位分离鉴定了16个化合物,分别为邻苯二酚(1 )、对羟基苯甲醛(2 )、对羟基苯丙酸甲酯(3 )、4-羟基苯醋酸乙酯(4 )、3,4-二羟基苯乙醇(5 )、3,4-二羟基苯酰乙醇(6 )、3,4-二羟基苯甲酸(7 )、N-乙酰基-2-乙氧基-2-(3,4-二羟基苯基)乙胺(8 )、2-(2-羟基丙酰氧基)丙酸甲酯(9 )、对甲氧基苯甲醇(10 )、3,4-二羟基苯甲酸甲酯(11 )、α-乙基葡萄糖苷(12 )、2-羟基-3-苯基丙酸甲酯(13 )、N-乙酰基-2-(3,4-二羟基苯基)乙胺(14 )、对甲基苯乙醇(15 )和胸腺嘧啶(16 )。凹纹胡蜂醇提物及提取物醋酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位在300 μg/mL时均能有效减少由LPS联合IFN-γ诱导RAW264.7细胞炎症因子一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)基因相对表达量;化合物2 、3 、5 、6 、9~11 对LPS联合IFN-γ诱导RAW264.7细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达有抑制作用(P<0.01)。结论 凹纹胡蜂醇提物及不同极性部位能降低炎症细胞中iNOS的表达,具有一定的抗炎作用。化合物1~16 均为首次从凹纹胡蜂分离鉴定,其中2 、3 、5 、6 、9~11 可能为潜在的活性单体。 相似文献
73.
目的:观察通脉解痉汤联合康复训练治疗脑卒中后下肢痉挛的临床疗效及对痉挛指数、运动功能的影响。方法:采用随机数字表法将76例脑卒中后下肢痉挛患者随机分为对照组与观察组各38例。对照组行常规脑卒中对症治疗和康复训练治疗,观察组在对照组基础上加用通脉解痉汤治疗。比较2组临床疗效和治疗前后中医证候积分、痉挛指数、运动功能。结果:治疗前,2组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组半身不遂、手足挛急、偏身麻木、舌强言謇、面色晦暗、手足肿胀等中医证候积分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率92.11%,高于对照组78.95%(P<0.05)。治疗前,2组肌张力、腱反射、阵挛等痉挛指数量表(CSI)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组肌张力、腱反射、阵挛CSI评分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组Fugl-Meyer运动功能量表(FMA)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FMA评分均升高(P<0.05)... 相似文献
74.
目的 了解2011—2019年河南省疟疾疫情特征,为河南省消除疟疾后监测阶段疟疾防控提供科学依据。方法 收集2011—2019年河南省疟疾疫情资料及疟疾病例个案调查资料,采用描述流行病学方法对疟疾流行特征进行分析。结果 2011—2019年河南省共报告疟疾病例1836例,其中有1634例境外输入病例,15例境外输入性恶性疟病例死亡。境外输入病例来自非洲的有1545例(94.55%,1545/1634),以恶性疟为主(81.10%,1253/1545);东南亚88例(5.39%,88/1634),以间日疟为主(84.09%,74/88)。1836例病例分布于全省18个市的128个县(市、区),报告病例数位于前五的市有郑州市(651例)、洛阳市(256例)、濮阳市(151例)、南阳市(138例)和安阳市(95例),占总病例数的70.32%。男性1738例,女性98例;病例主要集中于20~59 岁年龄组,占病例总数的93.74%(1721/1836),职业以农民为主。病例分布具有一定的季节性,2011—2019年发病7 d内确诊率差异具有统计学意义(〖XC小五号.EPS;P〗=61.854,P<0.01)。18个市在发病后3d和7d内的确诊率差异均具有统计学意义。结论 在全省进入消除后监测阶段,应继续严格按照“1-3-7”消除疟疾工作模式要求,完善消除后监测体系,以巩固来之不易的消除疟疾成果。 相似文献
75.
目的探究尿源性脓毒症患者T淋巴细胞亚群及辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞亚群细胞因子谱水平变化及其对革兰阳性菌、革兰阴性菌的鉴别价值。方法选择2015年2月-2020年3月遵义医科大学附属医院收治的98例尿源性脓毒症患者、80例常规泌尿系统感染患者及100名查体的健康志愿者作为研究对象,分别纳入脓毒症组、局部感染组、对照组。对脓毒症组患者进行病原菌分析,检测T淋巴细胞亚群比例及白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子水平。结果入组脓毒症患者中,革兰阴性菌引起的尿源性脓毒症患者共53例(检出革兰阴性菌53株),以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌为主;革兰阳性菌引起的尿源性脓毒症患者共45例(检出革兰阳性菌45株),以表皮葡萄球菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌为主。脓毒症组患者CD3+T淋巴细胞亚群比例、CD4+T淋巴细胞亚群比例、CD4+/CD8+分别为(59.84±7.41)%、(34.84±5.26)%、(1.42±0.65),低于局部感染组、对照组,而IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ分别为2.69(0.98,16.23)pg/ml、2.49(0.74,22.74)pg/ml、88.41(10.24,188.52)pg/ml、25.63(1.74,74.15)pg/ml、3.25(1.01,16.96)pg/ml、7.11(1.22,15.63)pg/ml,高于局部感染组、对照组(P<0.05)。革兰阳性菌感染患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分别为(64.15±4.71)%、(37.41±5.41)%、(1.53±0.34),高于革兰阴性菌感染患者,IL-6、IL-10、TNF-α分别为70.12(15.26,152.37)pg/ml、10.89(2.22,35.96)pg/ml、2.88(1.01,15.27)pg/ml,低于革兰阴性菌感染患者(P<0.05)。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-6、IL-10等指标鉴别革兰阳性菌感染及革兰阴性菌感染的曲线下面积分别为0.651、0.681、0.656、0.769、0.758,当截点值为61.70%、35.10%、1.47、77.41 pg/ml、17.16 pg/ml时约登指数最大。结论尿源性脓毒症患者存在T细胞亚群及Th1/Th2细胞因子谱水平的失衡,且革兰阳性菌及革兰阴性菌脓毒症患者存在一定差异,临床可根据这些指标进行早期诊断及病原菌类型的鉴别。 相似文献
76.
粗糙集在构建骨肿瘤辅助诊断知识库的应用研究 总被引:4,自引:0,他引:4
在骨肿瘤辅助诊断专家系统研究中,知识库的建立是一直困扰系统建立的瓶颈问题,知识库的好坏不仅影响到后续推理过程,而且还对诊断的精度有着很大的影响。本文使用基于粗糙集理论的数据挖掘技术,对已确诊病例资料数据库进行数据分析,建立骨肿瘤与患者临床表现之间的推理关系,并结合医生的临床实践,最终形成一个比较完备的辅助诊断知识数据库,为后续的推理、解释程序打下良好的基础。 相似文献
77.
目的:分别对正常人和脑梗死患颈动脉血流超声多普勒时频分析,为临床应用提供参考资料。方法:检测正常人和脑梗患(大多有颈动脉粥样硬化斑块)的颈动脉多普勒血流时频谱,以其峰值频率(fmax),模式频率(fmode),平均频率(fmean),低值频率(fmin),重脉波频率(fp)和频弥散宽度(fw)为定量指标。结果:正常人颈动脉血流信号时频谱的fmax,fmean和fmode曲线在一个心动周期中具有总体相似的形状,相互嵌套,其中收缩期的fmax最高,均大于3kHz,fmin最低不低于1kHz,脑梗死患颈动脉时频谱的fmax与fmean和fmode两曲线分开,fmax减低(<3kHz),fp消失,舒张末期fmin减低显(均低于0.5kHz),结论:颈动脉多普勒血流时频分析及所遴选的定量指标对颈动脉粥样硬化斑块十分敏感,可供诊断试验,且可集成在便携式计算机里,适用于社区人群中筛选易中风病变个体。 相似文献
78.
CHENG Yu-tong YANG Yue-jin ZHANG Hai-tao QIAN Hai-yan ZHAO Jing-lin MENG Xian-min LUO Fu-liang WU Yi-ling 《中华医学杂志(英文版)》2001,122(1):1529-1538
Background The traditional Chinese medicine Tongxinluo can protect myocardium against ischaemia/reperfusion injury, but the mechanism of its action is not well documented. We examined the involvement of nitric oxide in the protective role of Tongxinluo. Methods Miniswine were randomized to four groups of seven: sham, control, Tongxinluo and Tongxinluo coadministration with a nitric oxide synthase inhibitor Nω-nitro-L-arginine (L-NNA, 10 mg/kg i.v.). Three hours after administration of Tongxinluo, the animals were anaesthetised and the left anterior descending coronary artery ligated and maintained in situ for 90 minutes followed by 3 hours of reperfusion before death. Area of no reflow and necrosis and risk region were determined pathologically by planimetry. The degree of neutrophil accumulation in myocardium was obtained by measuring myeloperoxidase activity and histological analysis. Myocardial endothelial nitric oxide synthase activity and vascular endothelial cadherin content were measured by colorimetric method and immunoblotting analysis respectively.Results Tongxinluo significantly increased the local blood flow and limited the infarct and size of no reflow. Tongxinluo also attenuated myeloperoxidase activity and neutrophil accumulation in histological sections and maintained the level of vascular endothelial cadherin and endothelial nitric oxide synthase activity in the reflow region when compared with control group. The protection of Tongxinluo was counteracted by coadministration with L-NNA. Conclusions Tongxinluo may limit myocardial ischaemia and protect the heart against reperfusion injury. Tongxinluo regulates synthesis of nitric oxide by altering activity of endothelial nitric oxide synthase. 相似文献
79.
I型内皮素受体反义寡聚核苷酸抑制VSMC增殖及内膜增生 总被引:4,自引:1,他引:3
目的 观察 型内皮素受体 (ETA)反义寡核苷酸(ODN)对血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖和内膜增生的抑制作用 .方法 1细胞培养 :取家兔主动脉中膜消化后培养传代 ,经抗 α- actin鉴定后使用第 4~ 6代传代细胞 ;2人工合成ODN:经 Genbank检索筛选 ,合成含 18bp ETA- ODN片段 ,再对 5 端硫代修饰以增加稳定性 ,同时行地高辛标记以检测反义片段的细胞膜穿透性 ;3 MTT分光光度法检测 ETA-ODN对 VSMC增殖的抑制作用 ;4运用放射受体结合分析法 (1 2 5I- ET- 1)了解 ODN对 ETA蛋白表达的抑制作用 ,以探讨其反义作用 ;5兔颈动脉空气干燥模型在体研究 ODN对血管内膜增生的抑制作用 :应用 F- 12 7凝胶载体携带 ETA-ODN(3.0μmol· L- 1 )导入血管周围 ,术后不同时间观察增生内膜相对厚度 .结果 ODN于培养后 12 h进入细胞内 ,并逐渐增加 ;15 μmol· L- 1 ETA- ODN对 VSMC增殖具有抑制作用 ,2 4h后即有显著作用 ;ETA- ODN对 ETA表达亦有明显的抑制作用 ,表现为 CPM于 2 4h逐渐减少 ;ETA- ODN导入后 ,血管增生内膜相对厚度减少 .结论 ETA- ODN以浓度和时间依赖方式抑制 ETA蛋白表达以及 VSMC的增殖 ;反义寡核苷酸是通过反义机制实现对 ETA蛋白和 VSMC增殖的抑制作用 相似文献
80.
目的 观察白介素 5受体α(IL 5Rα)、IL 3Rα、粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子受体α(GM CSFRα)及共同 β链 (βcR)mR NA表达与嗜酸粒细胞 (Eos)凋亡的关系 ,探讨各受体在哮喘发病中的作用。方法 健康豚鼠随机分为正常组、哮喘组 (卵蛋白致敏激发 ) ,以TUNEL法检测支气管灌洗液 (BALF)中低密度Eos(HEos)及正常密度Eos(NEos)细胞凋亡 ,原位杂交及RT PCR法检测各受体mRNA表达。结果 哮喘组Eos显著高于正常组 ,以HEos为著 (P <0 .0 1) ;Eos凋亡率明显低于正常组 (P <0 .0 1) ,HEos表达IL 3Rα、GM CSFRα明显高于NEos ;哮喘组不同密度Eos表达各受体αmRNA明显下降 ,而 βcRmRNA表达明显增加。RT PCR检测IL 5Rα、IL 3RαmRNA相对含量 ,哮喘组显著低于正常组 (P <0 .0 1)。结论 哮喘Eos存在凋亡抑制 ,其IL 5、IL 3和GM CSF受体的表达可能通过两种机制调节 :各自α链表达减少 ,使其对Eos活化及凋亡抑制的负调节减弱 ;共同 β链表达增加 ,使其对Eos活化和凋亡抑制的正性调节增强。表明IL 5等细胞因子受体可以通过调节Eos凋亡参与哮喘发病。 相似文献