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51.
4-甲氧羰基-4-N-丙酰苯胺基哌啶1位衍生物的合成及其镇痛作用 总被引:2,自引:0,他引:2
本文报道了一系列N-[-1(2-苯乙基-4-甲氧羰基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(4-甲氧羰基芬太尼)哌啶环1位取代衍生物的合成及其镇痛活性;讨论了结构与镇痛活性之间的关系。药理试验结果表明,大部分化合物具有典型的吗啡样镇痛活性,是一类作用极强的麻醉性镇痛剂。特别是哌啶环1位β-苯环被取代乙烯基替代的化合物具有相当或接近子母体化合物的镇痛活性。其代表物1321的镇痛活性(ED_(50)=0.005mg/kg ip,小鼠,热板法)略强于4-甲氧羰基芬太尼(ED_(50)=0.0063 mg/kg)。 相似文献
52.
53.
K. Tauber H. Keyssler R. Parhofer 《Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie》1955,281(2):162-168
Ohne ZusammenfassungMit 8 TextabbildungenAuszugsweise vorgetragen auf der 71. Tagung der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie 1954 in München.Die Untersuchungen wurden durch die Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft ermöglicht. 相似文献
54.
Dr. K. Tauber H. Keyssler R. Enzenbach R. Parhofer 《Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie》1957,285(3):190-197
Ohne ZusammenfassungMit 4 TextabbildungenDie Arbeit wurde durch Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft ermöglicht. 相似文献
55.
Dr. H. Pichlmaier H. Keyssler R. Parhofer 《Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie》1961,296(5):465-471
Zusammenfassung Durch tierexperimentelle Untersuchungen am lebenden Meerschweinchen konnte nachgewiesen werden, daß die Darmtätigkeit durch Senkung der Körpertemperatur bis zum Stillstand vermindert werden kann. Mit zunehmender Verminderung der Zahl und Kraft der Peristaltikwellen tritt zugleich eine Verminderung des Darmwandtonus auf, wodurch es zu einer vermehrten Füllung des Darmlumens kommt. Alle diese Vorgänge sind reversibel. Prostigmin behält auch am unterkühlten Darm seine peristaltikfördernde Wirkung.Mit 3 TextabbildungenDie Arbeit wurde mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft ausgeführt. 相似文献
56.
Helmut Kessler Dr. Hans Keyssler Rudolf Parhofer 《Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie》1959,293(2):111-119
Zusammenfassung Die Auswahl der anzuwendenden Kühlmethode soll sich nach den jeweiligen Gegebenheiten richten. Eine geringe Temperatursenkung ohne operativen Eingriff kann zweifelsohne mit der Kontaktkühlung in befriedigender Weise durchgeführt werden. Auch Patienten mit guten Kreislaufverhältnissen können in der Herzchirurgie für kleinere Eingriffe mit Hilfe des Eiswasserbades ausreichend unterkühlt werden. Die Abkühlung des Blutes in einem künstlichen System ist besser steuerbarer und wirkungsvoller als die Abkühlung des Blutes in oberflächlichem Gewebe; hier können ein schlechter Kreislauf oder auch ein dickeres Fettpolster den Kühlvorgang und die Wiedererwärmung erheblich verzögern. Besonders günstig für die Anwendung der Blutstromkühlung ist die Koppelung mit einem Pumpoxygenator; hier kann die Unterkühlung bei eröffnetem Thorax, also nach sicherer Klärung der Diagnose begonnen, und jede Komplikation von seiten des Herzens sofort erkannt und wirkungsvoll bekämpft werden. Zudem ist hierbei (venoarterieller Blutstrom) die Kühlgeschwindigkeit wesentlich größer als bei den anderen Kühlverfahren, da das gesamte Herzminutenvolumen gekühlt wird.Mit 7 Textabbildungen 相似文献
57.
58.
V Nimmrich KG Reymann M Strassburger UH Sch?der G Gross A Hahn H Schoemaker K Wicke A M?ller 《British journal of pharmacology》2010,159(7):1523-1531
Background and purpose:
Alzheimer''s disease (AD) is a multifactorial, neurodegenerative disease, which is in part caused by an impairment of synaptic function, probably mediated by oligomeric forms of amyloid-β (Aβ). While the Aβ pathology mainly affects the physiology of neurotransmission, neuronal decline is caused by excitotoxic cell death, which is mediated by the NMDA receptor. A comprehensive therapeutic approach should address both Aβ-induced synaptic deficits, as well as NMDA receptor-mediated neurodegeneration, via one molecular target. This study was designed to test whether calpain could be involved in both pathological pathways, which would offer a promising avenue for new treatments.Experimental approach:
Application of the specific, water-soluble calpain inhibitor A-705253 was used to inhibit calpain in hippocampal slice cultures. We examined whether inhibition of calpain would prevent Aβ-induced deficits in neurotransmission in CA1, as well as NMDA-induced neuronal cell death.Key results:
A-705253 dose-dependently prevented excitotoxicity-induced neurodegeneration at low nanomolar concentrations, determined by propidium iodide histochemistry. Inhibition of the NMDA receptor similarly protected from neuronal damage. Caspase staining indicated that calpain inhibition was protective by reducing apoptosis. Electrophysiological analysis revealed that inhibition of calpain by A-705253 also fully prevented Aβ oligomer-induced deficits in neurotransmission. The protective effect of calpain was compared to the clinically available NMDA receptor antagonist memantine, which was also effective in this model.Conclusions and implications:
We suggest that inhibition of calpain exhibits a promising strategy to address several aspects of the pathology of AD that may go beyond the available therapeutic intervention by memantine. 相似文献59.
The effect of telmisartan on glucose and lipid metabolism in nondiabetic, insulin-resistant subjects 总被引:4,自引:0,他引:4
Intervention studies have shown that angiotensin receptor blocker therapy may reduce the incidence of type 2 diabetes mellitus. It is unknown whether short-term angiotensin receptor blocker therapy can improve glucose and lipid metabolism in insulin-resistant subjects. We evaluated the effect of telmisartan (40 mg/d, 12 weeks) in 20 subjects with insulin resistance (body mass index, 31.8 +/- 3.31 kg/m(2); triglycerides, 179 +/- 98 mg/dL; glucose, 104 +/- 9 mg/dL; homeostasis model assessment index, 3.78 +/- 1.52) in a randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over study. At the end of each treatment phase, oral and intravenous glucose tolerance tests including C-peptide and insulin measurements were performed, and fasting and postprandial lipids were determined. Compared to placebo, telmisartan resulted in a reduction in homeostasis model assessment index (-11%, P = .06) and glucose area under the curve during intravenous glucose tolerance (-11%, P = .04). We observed an increase (+32%, P = .05) in the insulinogenic index indicating an improved beta-cell function. Fasting and postprandial lipid parameters did not change. We observed an increase in adiponectin (6%, P = .09), whereas IL-6, high-sensitivity C-reactive protein, fibrinogen, and free fatty acid concentrations did not change. This indicates that the improvement in glucose metabolism is rather mediated by direct effects, such as activation of PPARgamma. Our data indicate that in insulin-resistant persons 12 weeks of telmisartan result in a significant improvement in glucose metabolism with a predominant improvement in beta-cell function. 相似文献
60.
Fraunberger P Wang Y Holler E Parhofer KG Nagel D Walli AK Seidel D 《Shock (Augusta, Ga.)》2006,26(1):10-12
To investigate the prognostic value of interleukin 6 (IL-6), procalcitonin (PCT), and C-reactive protein (CRP) in critically ill patients during the first increase of fever, serum levels were measured in 38 patients admitted to intensive care unit of the Department of Medicine, Klinikum Grosshadern, University of Munich, immediately after increase of body temperature more than 38.3 degrees C. Ten healthy controls were also included for comparison. The onset of fever was accompanied by elevated circulating levels of all the 3 markers in comparison with healthy controls. However, only IL-6 levels were significantly higher (P < 0.05) in nonsurvivors (n = 21) compared with survivors. Sensitivity, specificity, positive, and negative predictive values calculated from median levels was higher for IL-6 compared with PCT and CRP. Areas under receiver characteristic operating curves revealed the highest area under the curve for IL-6 in contrast to PCT and CRP. These data suggest that IL-6 rather than PCT or CRP may be an early predictor of mortality in patients with onset of fever and identify patients, who need intensive monitoring to initiate appropriate therapy at an early stage. 相似文献