微渗析技术研究依诺沙星眼用缓释凝胶剂兔眼内药动学

目的:研究依诺沙星家兔眼内药动学.方法:采用微渗析技术进行依诺沙星眼用缓释凝胶剂在体药动学的研究,数据经非隔室模型处理,以方差分析和双单侧t检验评价各参数.结果:眼用缓释凝胶剂的药动学参数为:AUC=(1.615±0.900)μg·h·mL-1,Cmax=(2.726±1.790)μg·mL-1,Tmax=(0.33±0.24)h,Ke=(0.270±0.140);滴眼液的药动学参数为:AUC=(0.414±0.210)μg·h·mL-1,Cmax=(0.689±0.890)μg·mL-1,Tmax=(0.25±0.10)h,Ke=(0.548±0.500).结论:眼用缓释凝胶剂明显提高了药物在眼内的生物利用度,并且延长了作用时间,达到了缓释制剂的设计要求.     

老年直肠癌患者腹腔镜根治术与开腹根治术比较

[目的]探讨应用腹腔镜技术治疗老年直肠癌患者的可行性和近期临床疗效.[方法]比较2004年1月至2005年4月,20例行腹腔镜手术的老年直肠癌患者(A组),与30例行开腹根治术的老年直肠癌患者(B组)围手术期的临床资料.[结果]两组术中失血量(A＜B)、手术后胃肠功能和排尿功能恢复时间及住院时间(A＜B),手术时间和住院费用(A＞B)均有显著差异(P＜0.05).两组清扫淋巴结数量无差异(P＞0.05).[结论]腹腔镜根治术和开腹根治术治疗老年直肠癌患者在技术上同样安全可靠.腹腔镜技术更具有创伤小、围手术期出血少、手术后恢复快等突出优点,因而对于老年直肠癌患者可能有更好的应用前景.     

基环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在舌不典型增生和鳞癌组织中的表达

背景与目的:近期研究表明,环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)共同参与肿瘤的发生发展过程,但有关它们异常表达与舌鳞癌生物学行为的关系尚不清楚。本研究拟探讨COX-2和iNOS在舌鳞癌的表达和两者间的相互关系。方法:应用免疫组化SP法,检测59例舌鳞癌及其45例增生性病变(轻、中、重度不典型增生分别为22例、20例、3例)和36例癌旁正常鳞状上皮中COX-2蛋白、iNOS蛋白的表达情况,并对这些指标进行相关分析。结果:在癌旁正常鳞状上皮、轻、中、重度不典型增生上皮和舌鳞癌组织中,COX-2蛋白异常表达检出率分别为8.3%(3/36)、4.5%(1/22)、5.0%(1/20)、0(0/3)和45.8%(27/59);iNOS蛋白异常表达检出率分别为44.4%(16/36)、72.8%(16/22)、80.0%(16/20)、100.0%(3/3)和98.3%(58/59)。COX-2蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与舌鳞癌组织的表达差异有显著性(P<0.001),与不典型增生总体的表达差异无显著性(P>0.05);iNOS蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与不典型增生总体和癌组织的表达差异均有显著性(P<0.001)。等级相关分析结果显示,COX-2、iNOS表达异常与组织学分级均显著正相关(相关系数r分别为0.418和0.607,P值均<0.001),而且COX-2蛋白与iNOS蛋白之间也具有显著相关性(r=0.245,P<0.001)。结论:COX-2和iNOS蛋白异常表达与舌鳞癌癌变过程显著相关。     

经期性癫痫苯妥英血药浓度及药动学的周期性变化

目的:探讨经期性癫痫在月经周期苯妥英血药浓度及药动学的变化。方法:收集9例应用苯妥英的经期性癫痫,在连续3个月经周期中采用高效液相色谱法分别测定月经期和排卵期苯妥英血药浓度,并选择其中3例进行药动学研究。结果:月经期与排卵期的苯妥英平均血药浓度分别为(9·25±2·71)、(13·33±3·22)μg/ml(P<0·01);苯妥英月经期消除速率大于排卵期,月经期消除半衰期短于排卵期。结论:经期性癫痫月经期苯妥英血药浓度降低可能与其清除能力增强有关。     

硫酸阿米卡星含量及有关物质的HPLC-ELSD测定

建立了高效液相色谱-蒸发光散射检测器法测定硫酸阿米卡星及有关物质的含量.采用Extend C18色谱柱,以水-氨水-冰醋酸(96:3.6:0.4,pH10.0)为流动相,流速0.8ml/min,漂移管温度110℃,氮气流速3L/min.在0.05～2.5mg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),方法回收率99.6%～101.2%.     

奥沙普秦凝胶剂的HPLC测定

建立了HPLC法测定奥沙普秦凝胶剂的含量.采用C18柱,流动相为甲醇-水(80:20),检测波长285nm.奥沙普秦在1～6μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为100.3%,RSD为1.92%.     

葛根素注射液对急性脑缺血模型大鼠脑细胞损伤后Fas蛋白表达的影响

目的:探讨葛根素注射液对急性脑缺血模型大鼠脑细胞损伤后Fas表达的影响.方法:采用闭夹大脑中动脉造成大鼠局部急性脑缺血模型,用免疫组化SP法测定Fas表达情况,光镜观察脑组织损伤程度.结果:葛根素组死亡细胞数显著少于对照组(P＜0.01),葛根素组与对照组比较Fas阳性细胞数差异无显著意义(P＞0.05),各组Fas阳性细胞数与死亡细胞数间无明显相关性(P＞0.05).结论:葛根素对急性脑缺血模型大鼠脑细胞损伤具有保护作用,其机制可能主要通过上调HSP70蛋白的表达而实现,而与Fas蛋白的表达及细胞凋亡等相关不强.     

乙酰丙酮钒在大鼠胃肠道吸收的初步研究

目的:研究乙酰丙酮钒在大鼠胃、小肠和大肠的吸收特性.方法:采用大鼠在体灌流实验,用石墨炉原子吸收法测定大鼠血浆中钒(V)浓度.结果:乙酰丙酮钒在10mg·kg-1剂量下在胃和大肠的吸收速率常数分别为2.853h-1和0.587h-1,AUC分别为158.6ng·mL-1·h和642.7ng·mL-1·h;在不同给药剂量(以钒计)10,25和50mg·kg-1时小肠的吸收速率常数分别为1.414,1.664和17.118h-1,AUC分别为1 714.0,4 641.2和5 554.7 ng·mL-1·h.结论:大鼠胃和大肠是乙酰丙酮钒的不良吸收部位,而小肠有较好吸收,吸收方式可能是被动扩散.     

家犬单剂量和多剂量口服阿昔莫司缓释制剂的药代动力学和生物等效性研究

目的研究阿昔莫司缓释片在家犬体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性。方法测定6只家犬单剂量和多剂量口服缓释片和普通胶囊后的血药浓度。结果阿昔莫司的药-时曲线符合非隔室模型。单剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(158±30)和(147±37) μg·h·mL^-1；T_max分别为(4.3±0.8)和(2.6±1.3) h；C_max分别为(29±6)和(42±10) μg·mL^-1；T_1/2分别为(2.3±0.7)和(1.60±0.10) h；MRT分别为(6.0±0.8)和(3.9±0.7) h；F_r为(108±16)%。多剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(209±23)和(195±26) μg·h·mL^-1；T_max分别为(6.3±0.8)和(3.4±1.5) h；C_max分别为(27±4)和(36±5) μg·mL^-1；Cmin分别为(2.2±1.0)和(0.20±0.20) μg·mL^-1；C_av分别为(8.7±1.0)和(8.1±1.1) μg·mL^-1；FI分别为(293±73)%和(448±91)%；F_r为(114±19)%。结论单剂量实验的双单侧检验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片具有良好的缓释效果。多剂量实验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片的波动系数优于普通胶囊。     

2000-2003年广州地区耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药变迁及治疗对策

目的了解广州地区12家医院临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药现状及动态变化情况,为临床治疗提供对策。方法严格按NCCLS标准用K-B法对2000-2003年自广州地区12家医院临床分离出的1247株金黄色葡萄球菌进行微生物药物敏感性试验检测。结果1.2000-2003年每年的MRSA的检出率分别为50.8%(154/303)、65.0%(195/300)、61.1%(228/373)、70.8%(192/271),结果差异显著(P<0.001)。2.2000-2003年MRSA对受试的7种抗生素的敏感率分别为环丙沙星(C IP)22.1-40.0%、四环素(TET)35.1-50.3%、红霉素(ERY)12.0-18.9%、万古霉素(VAN)100.0%、克林霉素(CLI)45.8-68.2%、庆大霉素(GEN)20.2-40.1%、青霉素(PEN)0.0%,其中CLI、C IP、GEN的耐药性在四年间差异显著(P<0.001),而其他的几种抗生素均无差异(P>0.05),未发现耐万古霉素的MRSA。结论VAN是治疗MRSA感染的首选经验用药,为控制MRSA感染的发生,临床应合理使用抗生素。