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421.
SL Able RL Fish H Bye L Booth YR Logan C Nathaniel P Hayter SD Katugampola 《British journal of pharmacology》2011,162(2):405-414
BACKGROUND AND PURPOSE
The P2X7 receptor is implicated in inflammation and pain and is therefore a potential target for therapeutic intervention. Here, the development of a native tissue radioligand binding, localization and ex vivo occupancy assay for centrally penetrant P2X7 receptor antagonists is described.EXPERIMENTAL APPROACH
Autoradiography studies using the P2X7 antagonist radioligand [3H]-A-804598 were carried out in rat brain and spinal cord. Subsequent in vitro binding and ex vivo occupancy assays were performed using rat cortex homogenate.KEY RESULTS
P2X7 expression was shown to be widespread throughout the rat brain, and in the grey matter of the spinal cord. In binding assays in rat cortex homogenate, ∼60% specific binding was achieved at equilibrium. In kinetic binding assays, kon and koff values of 0.0021·min−1·nM−1 and 0.0070·min−1 were determined, and the Kd derived from kinetic measurements was consistent with that derived from saturation analysis. Novel P2X7 antagonists inhibited the binding of [3H]-A-804598 to rat cortex P2X7 receptors with Ki values of <40 nM. In an ex vivo occupancy assay, a P2X7 antagonist dosed orally to rats caused a concentration-dependent inhibition of the specific binding of [3H]-A-804598 to rat cortex.CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS
The present study describes the development of an assay that allows localization of P2X7 receptors, the measurement of the binding affinity of P2X7 receptor antagonists in native tissue, and provides a means of determining central P2X7 receptor occupancy. These assays could form an important part of a P2X7 drug discovery programme. 相似文献422.
Hunt RH Xiao SD Megraud F Leon-Barua R Bazzoli F van der Merwe S Vaz Coelho LG Fock M Fedail S Cohen H Malfertheiner P Vakil N Hamid S Goh KL Wong BCY Krabshuis J Le Mair A 杜颖 戴宁 《胃肠病学》2011,16(7):423-428
世界上有一半人口感染幽门螺杆菌(H.pylori),其感染率因地理位置、种族、年龄和社会经济状况不同而存在很大差异.在发展中国家较高.发达国家较低。但总体而言,近年世界许多地区的H.pylori感染率均呈下降趋势。 相似文献
423.
普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)是一组病因小明的疾病,表现为各种免疫球蛋白合成障碍。CVID的发病率为1:10000,其典型表现为外周血液中免疫球蛋白水平低下甚至缺失,但是B淋巴细胞数目和表现型正常。本病男性和女性发病概率相似,没有明确已知的遗传模式。 相似文献
424.