Evaluation of Intraductal Ultrasonography,Endoscopic Brush Cytology and K-ras,P53 Gene Mutation in the Early Diagnosis of Malignant Bile Duct Stricture

Background:In qualitative diagnosis of bile duct stenosis,single diagnostic measure is difficult to make a correct diagnosis,to combine several diagnostic techniques may be helpful to make an accurate ...     

Diagnostic Utility of Diffusion-weighted Magnetic Resonance Imaging in Differentiating Small Solid Renal Tumors (≤4 cm) at 3.0T Magnetic Resonance Imaging

Background:

The aim of this study was to assess the performance of apparent diffusion coefficient (ADC) measurement obtained with diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DW-MRI) to distinguish renal cell carcinomas (RCCs) from small benign solid renal tumors (≤4 cm).

Methods:

In this cross-sectional study, 49 consecutive patients with histopathologically confirmed small solid renal tumors, and seven healthy volunteers were imaged using nonenhanced MRI and DW-MRI. The ADC map was calculated using the b values of 0, 50, 400, and 600 s/mm² and values compared via the Kruskal–Wallis and Mann–Whitney tests. The utility of ADC for differentiating RCCs and benign lesions was assessed using a receiver operating characteristic curve. Multiple nonenhanced MRI features were analyzed by Logistic regression.

Results:

The tumors consisted of 33 cases of clear-cell RCCs (ccRCCs) and 16 cases of benign tumors, including 14 cases of minimal fat angiomyolipomas and 2 cases of oncocytomas. The ADCs showed significant differences among benign tumors ([0.90 ± 0.52] × 10⁻³ mm²/s), ccRCCs ([1.53 ± 0.31] × 10⁻³ mm²/s) and the normal renal parenchyma ([2.22 ± 0.12] × 10⁻³ mm²/s) (P < 0.001). Moreover, there was statistically significant difference between high and low-grade ccRCCs (P = 0.004). Using a cut-off ADC of 1.36 × 10⁻³ mm²/s, DW-MRI resulted in an area under the curve (AUC), sensitivity, and specificity equal to 0.839, 75.8%, and 87.5%, respectively. Nonenhanced MRI alone and the combination of imaging methods led to an AUC, sensitivity and specificity equal to 0.919, 93.9%, and 81.2%, 0.998, 97%, and 100%, respectively. The Logistic regression showed that the location of the center of the tumor (inside the contour of the kidney) and appearance of stiff blood vessel were significantly helpful for diagnosing ccRCCs.

Conclusions:

DW-MRI has potential in distinguishing ccRCCs from benign lesions in human small solid renal tumors (≤4 cm), and in increasing the accuracy for diagnosing ccRCCs when combined with nonenhanced MRI.     

右美托咪定对大鼠移植肝缺血/再灌注所致急性肺损伤中细胞凋亡及CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白的影响

目的 探讨右美托咪定预处理对大鼠原位移植肝缺血/再灌注(I/R)所致急性肺损伤(ALI)中细胞凋亡及CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)的作用.方法 选择雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为假手术组、I/R模型组、右美托咪定低剂量组和右美托咪定高剂量组,每组10只.采用二袖套法结扎并切断肝动脉,供体肝脏移植入后即可完全开放门静脉复制肝I/R模型;假手术组开腹后只游离肝周韧带,不进行其他特殊处理;右美托咪定低剂量组和高剂量组分别于I/R前1 h静脉泵注右美托咪定 2.5μg·kg-1·h-1和5.0μg·kg-1·h-1,1 h内完成.实验结束后留取肺组织,检测肺组织湿/干质量(W/D)比值;光镜下观察肺组织病理学变化并进行肺泡损伤定量评估(IQA),电镜下观察肺组织超微结构变化;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CHOP mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测CHOP的蛋白表达水平;原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡情况,并计算凋亡指数(AI).结果 与假手术组比较,I/R模型组肺W/D比值(4.94±0.84比2.29±0.54)、IQA〔(40.52±5.15)%比(4.55±1.85)%〕和AI〔(36.57±5.85)%比(2.85±0.95)%〕均明显升高(均P<0.0l);光镜和电镜下均显示肺组织结构发生明显的损伤.与I/R模型组比较,右美托咪定低剂量组和右美托咪定高剂量组肺W/D比值(3.29±0.85,2.68±0.78比4.94±0.84)、IQA〔(23.69±2.62)%,(15.86±3.61)%比(40.52±5.15)%〕 和AI〔(25.73±3.71)%,(14.66±2.61)%比(36.57±5.85)%〕均明显降低(均P<0.01),光镜和电镜下可见肺组织结构损伤明显减轻.I/R模型组有大量肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞发生凋亡,而右美托咪定低剂量组和高剂量组细胞凋亡则明显减少.与假手术组比较,I/R模型组CHOP mRNA〔吸光度(A)值:0.96±0.18比0.43±0.08〕及蛋白(灰度值:2.79±0.74比1.02±0.27)表达水平均明显升高(均P<0.01).与I/R模型组比较,右美托咪定低剂量组和高剂量组CHOP mRNA(A值:0.69±0.13、0.56±0.12比0.96±0.18)及蛋白(灰度值:1.96±0.58、1.34±0.49比2.79±0.74)表达水平均明显降低,且以高剂量组的降低更显著(均P<0.01).结论 右美托咪定对移植肝I/R肺组织具有保护作用,该作用可能与其抑制CHOP的活化、减少肺组织细胞凋亡有关.     

不同扫描仪构建的结直肠癌全切片数字病理图像中人工标注迁移的研究

目的研究结直肠癌人工智能病理诊断模型构建过程中,病理医师对数字切片癌组织的人工标注在不同扫描仪构建的全切片图像（WSI）中准确迁移的方法。 方法在本研究中,我们提出了一种基于图像配准的标注迁移方法,在来自不同扫描仪的WSI之间建立仿射映射。通过多分辨率最小化两个WSI缩略图之间的互信息来估计最佳仿射映射参数,以避免和改变扫描仪特定特性的影响,减少计算时间。我们使用了181张结直肠癌病理切片,使用两个品牌的扫描仪获得相应的WSI,对上述标注迁移方法进行测试。 结果181张HE切片的扫描结果表明,同一张切片由不同扫描仪构建的WSI在颜色、位置、大小等属性上都有不同的表现。使用我们提出的标注迁移方法,其中179张图像的人工标注成功地在不同扫描仪构建的WSI中迁移,其中125对使用单个CPU核心的计算时间不到1分钟。 结论我们提出了一种快速、准确的全自动的标注迁移方法,用于在不同扫描仪构建的WSI之间传递人工标注。在准备深度学习训练数据过程中,既可以避免病理医师对新图像的重新标注,也可以避免病理医师之间在标注上的差异。     

稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的气道阻力与运动相关呼吸困难肺功能参数的关系

目的观察稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的各项气道阻力(Raw)参数与运动相关呼吸困难肺功能参数的相关关系。方法前瞻性纳入上海交通大学附属胸科医院和第一人民医院门诊稳定期COPD患者180例,根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD 2017版)制订的肺功能诊断标准分为Ⅰ-Ⅳ级4组,受试前8 h内均未应用支气管舒张剂。所有患者在吸入沙丁胺醇400μg后接受常规肺功能和气道阻力测试。同期选择42例成年健康体检者作为对照组。结果Ⅱ级以上COPD患者的第1秒用力呼气容积和呼出50%肺活量时流量均显著低于健康成年人和Ⅰ级COPD患者,总气道阻力、有效气道阻力、吸气阻力和呼气阻力则呈进行性增高。Ⅲ-Ⅳ级COPD患者的深吸气量占预计值百分比(IC%pred)<80%,同时改良英国医学研究委员会呼吸困难量表评分超过2分;7例Ⅲ级(13.2%)和14例Ⅳ级COPD患者(33.3%)的吸气分数(IC/TLC)≤25%,而仅有1例Ⅱ级COPD患者的IC/TLC≤25%(1.9%)。结论稳定期中重度COPD患者呼出气流受限趋于加重,Raw各项参数中呼气阻力增高尤为显著。Ⅲ-Ⅳ级COPD患者更易出现运动相关呼吸困难症状,且IC/TLC≤25%。     

Antimycobacterial activity of Pichia pastoris-derived mature bovine neutrophil β-defensins 5

Tuberculosis (TB) is an ongoing threat to global health, and the lack of effective therapies for treating it is also a global problem. Previous studies have shown that human cathelicidin and defensins have effective antimicrobial activity against Mycobacterium spp. To our knowledge, there are no reports on the antimycobacterial effects of bovine neutrophil β-defensins so far. Here, we identified the antimicrobial effect of mature bovine neutrophil β-defensins (mBNBD) 5 against Mycobacterium infection both in vitro and in vivo. The mBNBD5 protein was expressed in Pichia pastoris. To increase the yield of β-defensins, a purification method was employed by adding a 6-His·tag to the C-terminus of the mBNBD5 gene. Our results indicated that recombinant mBNBD5 protein was successfully expressed and purified from Pichia pastoris with intact antimicrobial activity. The recombinant protein exhibited potent bactericidal activity in vitro against M. smegmatis and M. bovis, with a dose-dependent manner and a time-dependent manner. The electron microscope results showed that the bacterial cell wall of M. bovis was disrupted when incubated with mBNBD5 for 72 h. Our data also indicated that the exogenous addition of mBNBD5 could reduce the survival of Mycobacterium spp., especially M. tuberculosis and M. bovis in RAW 264.7 macrophages. These results provide foundations for the development of mBNBD5 as a potential new therapeutic agent for TB treatment.     

胰腺分裂内镜治疗价值

目的探讨内镜下治疗胰腺分裂的疗效和安全性。方法收集2006年6月至2013年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院消化科就诊的8例胰腺分裂患者的临床资料,对术中及术后情况进行回顾性分析。结果8例胰腺分裂患者共行经内镜逆行胰胆管造影术28例次,均置入胰管支架,其中7例同时行副乳头括约肌切开术,6例行内镜下扩张术,1例行胰管取石术。术后出现1例次轻度胰腺炎。随访2～47个月,1例死于胰腺癌,3例已拔出支架,3例定期复查,1例失访。患者术后慢性胰腺炎急性发作频率及腹痛程度均较术前明显降低。结论内镜下治疗胰腺分裂安全有效,可减少胰腺炎发作频率,减轻术后腹痛程度,术后并发症发生率低。     

围妊娠期小鼠胰岛细胞增殖及Survivin表达变化的研究

目的 观察围妊娠期小鼠胰岛β/α细胞量、细胞增殖、Survivin表达变化以及大鼠胰岛细胞瘤细胞株INS-1干扰Survivin表达后催乳素刺激细胞增殖的变化,探讨Survivin与妊娠期胰岛细胞扩增的关系.方法 采用免疫组化染色法检测C57 BL/6雌性小鼠非妊娠对照组（NP）和妊娠10.5、14.5、18.5 d（P10.5、P14.5、P18.5）、产后4、8 d（AP4、AP8）（每组各25只）胰岛β/α细胞量的变化.采用胶原酶消化法分离纯化小鼠胰岛,以流式细胞术检测细胞周期,实时定量聚合酶链反应及Western blotting法检测Survivin mRNA和蛋白的表达.采用脂质体转染siRNA方法干扰INS-1细胞Survivin的表达,催乳素刺激后检测细胞周期.多组数据组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小差异显著性分析.结果 妊娠期胰岛β/α细胞量均显著增加,高峰在P18.5,与NP组相比,β细胞量增长2.1倍（3.84±0.38比1.81 ±0.09,t =4.75,P＜0.05）,α细胞量增长1.6倍（0.92±0.13比0.56 ±0.08,t =2.69,P＜0.05）,至AP8恢复至NP水平.妊娠期小鼠胰岛细胞增殖显著增加,高峰在P14.5,与NP组相比,增殖指数增长2.7倍（23.07±1.88比7.72±1.12,t=10.89,P＜0.05）,产后恢复正常.Survivin mRNA表达水平在妊娠期明显增高,高峰在P14.5,与NP组相比,增长6.7倍（6.69±1.61比1.00 ±0.00,t =4.57,P＜0.05）,产后恢复正常.P10.5时Survivin蛋白开始表达,高峰在P14.5,与P10.5相比增长3.6倍（3.63±0.26比1.00±0.00,t=9.98,P＜0.05）,P18.5时表达逐渐下降,P20.5时表达消失.催乳素可显著刺激INS-1细胞增殖,而siRNA干扰INS-1细胞Survivin表达后,细胞增殖受阻.结论 妊娠期小鼠胰岛细胞出现明显扩增,并伴有Survivin的动态表达.Survivin介导催乳素刺激的胰岛β细胞扩增作用.     

心肌梗死二级预防生活方式和膳食指南/共识的质量评价与内容分析

背景　健康的生活方式和膳食作为心肌梗死二级预防的重要组成部分,可有效降低再发心肌梗死的危险,改善心肌梗死患者预后。有必要检索相关高质量证据进行总结,以促进心肌梗死二级预防的临床实践。目的　系统检索并筛选当前国内外心肌梗死二级预防生活方式和膳食指南/共识,对纳入指南/共识的质量进行严格评价,提取、分析并综合相关指南推荐意见,为心肌梗死二级预防的生活方式和膳食指导提供最佳干预方案,为促进证据的临床转化提供理论依据。方法　计算机系统检索各专业指南网站和中英文数据库,包括国际指南协作网（GIN）、英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）、苏格兰校际指南协作网（SIGN）、美国国立指南库（NGC）、澳大利亚临床实践指南数据库（ACPG）、新西兰指南工作组（NZGG）、世界卫生组织（WHO）、PubMed、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（WanFang Data）、维普网（VIP）,有关心肌梗死的指南、规范及专家共识,或内容涉及心肌梗死预防生活方式或膳食指导的相关指南/共识,并请心血管方面专家进行指南推荐及追溯参考文献补充检索相关指南,检索时间为2013-01-01至2018-12-31,并于2019年6月完成检索。采用临床指南研究与评估系统Ⅱ（AGREEⅡ）对指南/共识进行质量评价,归纳总结指南/共识中生活方式和膳食指导的推荐意见。结果　共纳入来自美国、英国、澳大利亚、新西兰、中国的10篇指南/共识,其中A级1篇,B级7篇,C级2篇。汇总49条推荐意见,其中生活方式涵盖戒烟、控制饮酒、体质量管理、睡眠管理、情绪管理、体育锻炼6个方面;膳食推荐涵盖饮食习惯、营养结构、膳食模式及膳食目标等相关内容。结论　纳入指南/共识的总体质量较高,但还需进一步规范指南/共识的制定和报告流程;心肌梗死指南/共识中有关生活方式和膳食推荐的内容涉及范围较广,为临床实践提供了证据支持。临床医护人员在进行证据转化时应基于最佳证据,将研究证据充分整合到卫生保健提供中,在综合考虑证据应用的促进及阻碍因素、患者的价值观和偏好等后,选择最佳证据进行临床实践;患者指南的制定者应进一步考虑患者等利益相关者的意见,并更具针对性地细化推荐意见,以最终改善患者结局。