Effects of arotinoid acid on induction of apoptosis and differentiation and telomerase activity and cell cycle in the HL～60 cell line

Objective To investigate the effects of arotinoid acid (Ro13-7410) on the morphological and functional alterations of leukemia HL-60 cell line and compared with those of RA.Methods Differentiation of HL-60 cells was assessed by morphology and by NBT reduction.Trypan blue exclusion was used to determine viability.Apoptosis was assessed by changes in cell morphology and by measurement of fragmented DNA using the PCD-assay-kit.Telomerase PCR ELISA-kit tested telomerase activity.The cell cycle was analyzed by flow cytometry.Results Incubation of the HL-60 cells with 10(-6)-10(-8) mol/L Ro13-7410 resulted in suppression of cell growth.Apoptotic cells were detected following exposure to 10(-6) mol/LRo13-7410 for 3 hours by measurement of the 'in situ' enzymatic labeling of DNA breaks with biotinylated dUTP.Ultrastructural examination of Ro13-7410-treated samples showed cells with chromatin compaction and cytoplasm condensation and the presence of 'apoptotic bodies'.Cells induced into apoptosis were accompanied by increase of intracellular free Ca[2+].Percentage of HL-60 cells reduced NBT following incubation with Ro13-7410 was lower than with all-trans retinoic acid (RA) (27% vas 85%).Telomerase PCR-ELISA assay showed that HL-60 cells cultured in the absence of inducing agents had significant telomerase activity.Telomerase activity declined gradually after 10(-6) mol/L Ro13-7410 treatment, and changes becoming evident at 1 day.The inhibition of telomerase activity at day 5 of treatment with Ro13-7410 was less effective than with RA.DNA flow cytofluorimetric analysis revealed that Ro13-7410 caused partial cell arrest in the G(2)/M phase after a 2-day treatment and the percentage of cells arrested in the G(2)/M phase increased after 4-days treatment.With RA-treated cells, a reduction in the percentage of cells in the G(2)/M phase was observed after 2-day of treatment.Conclusion Our study shows that Ro13-7410 suppresses HL-60 cells growth mainly via the induction of apoptosis and is less effective than RA in induction differentiation.Ro13-7410 dramatically inhibits telomerase activity during the course of induction and results in G(2)/M arrest within 2 days.These findings suggest that Ro13-7410 is worthy of further study for its effects on leukemic cells.     

国产环丙沙星注射液临床疗效的观察

目的 :评价国产环丙沙星注射液治疗下呼吸道、泌尿系及伤寒等细菌性感染的临床疗效、细菌学疗效和安全性。方法 :采用随机对照开放试验的方法 ,对国产环丙沙星注射液的临床疗效和细菌清除率进行了观察。结果 :国产环丙沙星注射液临床疗效有效率 84.0 % ,痊愈率 56.0 % ,与对照组头孢氨噻肟疗效一致 ,无显著性差异 ( P>0 .0 5)。国产环丙沙星注射液细菌清除率 76.9% ,与头孢氨噻肟比较疗效接近 ( P>0 .0 5) ,对肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、枸橼酸杆菌、伤寒杆菌及不动杆菌具有良好的清除作用 ,对铜绿假单胞菌亦有满意的抗菌活性。不良反应轻微 ,用药安全。结论 :国产环丙沙星注射液为广谱、高效、安全的抗菌药物 ,对不能耐受口服制剂者可避免胃肠道的直接刺激作用 ,对重症不能口服者提供了很好的给药途径     

复方替硝唑含漱液的制备与含量测定

目的:制备复方替硝唑含漱液,建立其含量测定方法并进行稳定性研究.方法:采用最大吸收波长法测定替硝唑的含量,用双波长等吸收点法测定醋酸氯己定的含量,恒温加速试验法考察稳定性.结果:替硝唑回归方程为C＝－0.039 68＋27.491 A,r＝0.999 9,醋酸氯己定回归方程为C＝0.062 47＋50.454 8△A,r＝0.999 99,精密度和回收率良好,置65℃(96 h),70℃(72 h),75℃(48 h)恒温水浴中加热,含量无明显下降.结论:复方替硝唑含嗽液制备方法简单,含量测定方法简便且稳定性好.     

HPLC测定克感滴鼻液中盐酸麻黄碱的含量

目的：建立HPLC测定克感滴鼻液中盐酸麻黄碱的含量。方法：采用ODS柱，以0.01mol／L磷酸二氢钾溶液-乙腈(45：55)为流动相；检测波长为215nm；流速为1．0mL／min。结果：线性范围为40～96μg/mL，平均回收率为96.1％，RSD=1．2％n=5)。结论：本法简便、快速、准确，可用于本制剂质量控制。     

亚硝基谷胱甘肽对大鼠肝微粒体谷胱甘肽转移酶的激活及机制

目的　探索一氧化氮供体亚硝基谷胱甘肽(GSNO)能否在体外通过S 亚硝酰化机制激活大鼠肝微粒体谷胱甘肽转移酶 (mGST)。方法　微粒体粗提物与GSNO体外共孵育 ,测定mGST催化动力学改变 ,结合N 乙基马来酰亚胺 (NEM )再激活实验和二巯基苏醇 (DTT)逆转实验 ,以及酶蛋白游离巯基和酶S 亚硝酰化蛋白的改变 ,研究酶的激活机制。结果　GSNO在 0 .12 5～ 2mmol·L- 1浓度范围内呈浓度和时间 (3～ 15min)依赖性地激活mGST ,NEM对酶的再激活效应消失 ,DTT可以逆转上述激活作用 ,同时酶蛋白游离巯基浓度依赖性减少 ,而S 亚硝酰化蛋白浓度依赖性增多。结论　GSNO体外可激活大鼠肝mGST ,激活机制可能与mGST第 4 9位半胱氨酸 (Cys4 9)的巯基被亚硝酰化形成S 亚硝基硫醇结构有关。     

上海郊区老年痴呆症病人α-雌激素受体及芳香烃受体基因多态性

目的：探索上海地区农民人群中α-雌激素受体基因(ER-α)及芳香烃受体基因(Ahr)不同基因形态和老年痴呆症高发风险的可能联系．方法：分别以PCR—RFLP和AS—PCR方法分析一组老年痴呆症患者(n=52)ER-α基因及Ahr基因的多态位点，同一地区的健康人群(n=125)为对照．结果：Alzheimer症病人ER-α基因两个位点突变形态频率显著高于对照人群(Pvu Ⅱ位点：P=0．023，OR=2．94，95％CI 1．13—7．71；Xba I位点：P=0．046，0R=2．28，95％ CI 1．003—5．17)．Ahr G1721A位点基因型频率在病人组和对照组间无显著差异．结论：ER-α基因多态性可能与Alzheimer症易感性个体差异有关，本工作不支持Ahr基因多态性与老年痴呆症高发风险间的可能关联．     

云木香化学成分研究

云木香Saussurea Lappa C．B．Clarke，又名广木香，青木香，自印度引种入我国，现广泛栽培于西南地区。曾用拉丁名Aucklandia lappa Decne．，为多年生高大菊科草本植物，以其根茎入药，具有解除平滑肌痉挛、降压和抗菌作用。临床常用以治疗胃部胀满、消化不良、呕吐、腹痛和腹泻等症，具     

巴布膏对豚鼠哮喘模型基质金属蛋白酶-9及其抑制物水平的影响

目的通过检测巴布膏处理哮喘豚鼠模型肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)的含量,以了解巴布膏对哮喘治疗的效果。方法选取50只豚鼠随机分成4组:正常对照组(NC)、哮喘对照组(AC)、必可酮治疗组(BC)、巴布膏治疗组(BA)。除 NC 组腹腔注射生理盐水外,余组均应用卵蛋白致敏建立豚鼠哮喘模型。BC 组给予必可酮喷雾剂每天2揿(0.25mg/kg),BA 组则用巴布膏贴于豚鼠背部脱毛区双侧肺俞及脾俞穴,用胶布固定6h,每天给药1次,共14天。应用 Wright-Giemsa 染色和免疫组织化学方法分别测定不同组别豚鼠支气管壁内嗜酸性粒细胞和肥大细胞数,并测定肺组织的 MMP-9、TTMP-1阳性细胞百分数(A/P)和平均光密度值(AOD)及计算阳性指数(PLI=AOD×A/P)。结果 BA 组、BC 组动物支气管壁内嗜酸性粒细胞和肥大细胞数量均高于 NC 组,而低于 AC 组(P 均<0.05)。各组间 MMP-9的各指标差异有显著性(P 均<0.05),其中 BA 组、BC 组 MMP-9的 A/P、AOD 和 PLI 均高于 NC 组,而低于 AC 组(P 均<0.05);然而4...     

蓝色染料和核素方法在乳腺癌前哨淋巴结定位活检中的应用比较

目的探讨蓝色染料和核素方法在乳腺癌前哨淋巴结定位活检中的可靠性、准确性和临床应用价值.方法运用异硫蓝或^99Tc硫胶体结合术中γ探头或联合两种方法对61例腋淋巴结阴性的乳腺癌病人进行前哨淋巴结定位活检.结果前哨淋巴结定位活检总成功率为95.1%(58/61),2例假阴性,假阴性率7.7%,敏感性92.3%,前哨淋巴结预测区域转移准确率96.6%,特异性100.0%.单用蓝色染料方法的成功率88.2%,假阴性率12.5%,敏感性87.5%,准确率93.3%;单用放射核素结合术中γ探头,成功率为95.2%,假阴性率11.1%,敏感性88.9%,准确率95.0%;两种方法联合,成功率100.0%,无假阴性,敏感性100.0%,准确率100.0%.结论前哨淋巴结定位活检在乳腺癌中能很好反映腋淋巴结转移状况,对指导乳腺癌腋淋巴结清扫的必要性和合理性有极大的应用价值.蓝色染料和核素探测两者相互补充,可提高前哨淋巴结的成功率和准确率.     

卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤的药物经济学评价

目的 :提供卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤的药物经济学评价依据。方法 :比较卡培他滨单药口服和5 -氟尿嘧啶 +亚叶酸 +奥沙利铂 (FOLFOX4)方案治疗消化道恶性肿瘤的疗效、不良反应、直接医疗费用和间接费用 ,并以最小成本分析法进行药物经济学评价。结果 :卡培他滨组与FOLFOX4组疗效相近 ,分别为30. 3 %、38. 9 % (P>0. 05 ,X2=0. 45) ,病灶稳定率分别为42 5 %、32. 4 % ,而每个疗程住院天数卡培他滨组明显少于FOLFOX4组 ,分别为8 5天、25. 3天 (P=0.000) ,且每个疗程医疗总费用卡培他滨组也明显低于FOLFOX4组 ,分别为5941 7元、13304. 6元 (P=0 001)。经费用结构分析显示 ,与卡培他滨组比较 ,FOLFOX4组的直接医疗费用和间接费用增加都非常明显 (P=0.001) ;不良反应发生率卡培他滨组也较低。结论 :从药物经济学角度看 ,在消化道恶性肿瘤的治疗中卡培他滨口服方案优于FOLFOX4方案。