基于血清药物化学和网络药理学的泽漆抗慢阻肺药效物质基础分析

目的：对泽漆水提物的入血成分进行分析,探讨该水提物抗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药效物质基础。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）检测大鼠灌胃泽漆水提物后入血成分,检测条件为Agilent RRHD SB-C18色谱柱（3 mm×100 mm,1.8μm）,流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0～15 min,5%～30%B;15～20 min,30%～50%B;20～30 min,50%～95%B;30～35 min,95%～5%B）,检测波长190～800 nm,柱温40℃,流速0.3 mL·min-1,进样量4μL,电喷雾离子源（ESI）,正、负离子模式检测,检测范围m/z 50～1 250。利用网络药理学方法对入血成分的靶点与COPD的靶点进行交互分析,通过网络拓扑分析筛选关键成分和关键靶点,运用Metascape数据库预测泽漆抗COPD主要涉及的分子功能、生物过程、细胞组成及信号通路,并采用分子对接技术判断关键靶点与关键成分的亲合力。结果：大鼠灌胃泽漆水提物后,从其含药血清中检测出了29个入血成分,9个为原...     

滋肾丸及组方药物抗糖尿病研究进展

滋肾丸又名通关丸,由知母、黄柏、肉桂3味中药配伍而成,被认为是清热泻火、滋阴化气的经典方剂,被用于治疗癃闭及肾痹等疾病。在近代,滋肾丸又演变为一个常用药对,用于治疗糖尿病（中医消渴病）表现为“下消”者。该文系统综述了滋肾丸的中医理论沿袭,并基于现代药理学研究,总结了既往对滋肾丸成分分析、滋肾丸改善糖尿病相关疾病和其3味组方成分的单味药与糖尿病治疗之间的相关研究,对其药物成分和3个组方药物治疗糖尿病的机制进行了总结论述。综述发现,滋肾丸可以通过抗炎、增强胰岛素敏感性、抑制肾小管上皮焦亡等机制改善糖尿病和糖尿病肾病。而滋肾丸中知母、黄柏、肉桂单味药及其含有的多种成分,包括芒果苷、知母皂苷、小檗碱、药根碱、肉桂酸、肉桂醛等,可通过多种机制如改善胰岛素靶器官的胰岛素抵抗、抑制炎症、抗氧化、调节脂代谢、刺激胰岛素分泌、调节肠道菌群等改善糖尿病、维持糖代谢稳态。该综述为后续滋肾丸干预糖尿病相关机制研究奠定理论基础和相关参考。     

滋肾丸对db/db糖尿病模型小鼠肠道屏障功能及骨骼肌转录组的影响

目的 探索滋肾丸对自发型糖尿病模型db/db小鼠糖脂代谢的作用,并基于肠道屏障功能和骨骼肌转录组测序结果,探索其在体内改善糖尿病作用的可能机制。方法 使用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）对滋肾丸进行成分分析。将6周龄db/db小鼠16只分为模型组、滋肾丸组,将野生型小鼠8只作为正常组。滋肾丸灌胃给药共6周,期间测量小鼠空腹血糖、体质量、进食量。检测小鼠血清总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平,检测小鼠空腹胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。给药结束后,取小鼠骨骼肌、回肠组织,行苏木素-伊红（HE）染色,同时使用免疫组化法检测回肠紧密连接蛋白闭合蛋白（Occludin）和闭锁连接蛋白-1（ZO-1）的表达。使用转录组学测序检测小鼠骨骼肌转录本,并对差异表达基因进行富集分析。结果 从滋肾丸中识别出多种中药活性成分。与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、体质量、TC、TG和HOMA-IR显著升高（P<0.01）;与模型组比较,滋肾丸给药显著降低db/db小鼠的空腹血糖、体质量、TC、TG、HOMA-IR（P<0.01）,而对进食量差异无统计学意义。与正常组比较,模型组小鼠的骨骼肌出现脂质沉积,同时回肠结构改变,肠道Occludin和ZO-1的蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,滋肾丸改善了小鼠骨骼肌和回肠的病理改变,显著升高回肠Occludin和ZO-1的蛋白表达（P<0.01）。转录组提示,滋肾丸可能改善了小鼠骨骼肌的代谢,并增加了胰岛素敏感性。结论 滋肾丸可以改善db/db小鼠的糖脂代谢,此作用可能和其对肠道屏障功能的保护和对骨骼肌代谢相关基因的转录调控有关。     

基于AMPK/ULK1自噬通路探讨人参败毒散对溃疡性结肠炎黏膜屏障的干预机制

目的 研究人参败毒散调控腺苷酸活化蛋白激酶/Unc-51样激酶1（AMPK/ULK1）自噬通路抑制溃疡性结肠炎小鼠黏膜屏障损伤的作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为6组,分为正常组,模型组,柳氮磺胺吡啶肠溶片组（西药组）,人参败毒散高、中、低剂量组。通过2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）/50%乙醇诱导UC模型,西药组（0.3125 g·kg^-1）、人参败毒散高、中、低剂量组（31.2、15.6、7.8 g·kg^-1）灌胃2周后,检测结肠组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测腺苷酸活化蛋白（AMPKα）mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测紧密连接蛋白中闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白蛋白-2（Claudin-2）、自噬标志蛋白p62、微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）及AMPK/ULK1通路磷酸化蛋白p-AMPK、p-ULK1的表达水平。结果 与正常组比较,模型组结肠损伤评分明显上调（P<0.05）,AMPKα mRNA表达明显下调（P<0.05）,p-AMPK、p-ULK1、Occludin蛋白水平及LC3Ⅱ/Ⅰ明显下调（P<0.05）,而p62、Claudin-2蛋白水平明显上调（P<0.05）;与模型组比较,人参败毒散高、中、低剂量组的结肠损伤评分下降,AMPKα mRNA明显上调,p-AMPK、p-ULK1、Occludin蛋白水平及LC3Ⅱ/Ⅰ上升,而p62、Claudin-2蛋白表达下降,以人参败毒散中剂量组干预效应最明显（P<0.05）。结论 人参败毒散可抗肠道黏膜屏障损伤,以人参败毒散中剂量组疗效最佳,其机制可能与激活AMPK/ULK1自噬通路有关,通过加速LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,促进p62降解,从而改善紧密连接蛋白Occludin、Claudin-2功能,修复肠道机械屏障损伤。     

益气活血通便方对慢传输型便秘大鼠的治疗作用及机制

目的：探讨益气活血通便方对慢传输型便秘(STC)大鼠的治疗作用及机制。方法：采用盐酸洛哌丁胺灌胃法建立STC大鼠模型,设定正常组、模型组、莫沙必利组、益气活血通便方低、中、高剂量组(3.51、7.02、14.04 g·kg^-1)给药后观察各组大鼠一般体征变化、计算粪便含水率及肠道推进率;采用苏木素-伊红染色观察结肠组织黏膜炎症改变;采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠结肠P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)含量;采用免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法检测大鼠结肠组织水通道蛋白(AQP)3、AQP4、AQP8和c-Kit蛋白灰度值,通过16S r RNA高通量测序检测肠道菌群变化。结果：经过益气活血通便方给药治疗10 d后,与模型组比较,益气活血通便方不同剂量组和莫沙必利组大鼠的粪便含水率和肠道推进率均显著增加(P<0.01)。与模型组比较,益气活血通便方中、高剂量组和莫沙必利组大鼠结肠无明显黏膜炎症改变,杯状细胞排列较规整无断裂、数量较多。益气活血通便方中、高剂量组和莫沙必利组血清中SP含量明显升高(P<0.05,P<0.01),VIP明显降低(P&...     

胞磷胆碱胶囊治疗血管性认知障碍患者的疗效及对认知功能的影响

目的:研究胞磷胆碱胶囊治疗血管性认知障碍(VCI)患者的疗效及对认知功能的影响。方法:选取2016年1月至2021年12月郑州市中心医院收治的80例VCI患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各40例。在口服抗血小板药物阿司匹林预防心血管事件和脑血管事件,口服降脂药物阿托伐他汀预防心血管事件,行生活方式干预、认知训练、心理治疗,缓解情绪问题和改善认知功能等基础上,对照组患者口服安慰剂治疗,观察组患者口服胞磷胆碱胶囊治疗。比较两组患者治疗效果、认知功能情况及生活质量。结果:观察组患者患者治疗有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。治疗8周及16周,观察组患者认知功能评分、生活质量评分高于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:口服胞磷胆碱胶囊可以有效改善VCI患者的认知功能,提高治疗效果,改善患者生活质量。     

CO2激光联合重组干扰素治疗下生殖道病变临床研究

目的：探究人乳头状瘤病毒(HPV)感染并阴道上皮内瘤变(VAIN)患者采用干扰素配合CO₂激光治疗的应用效果。方法：选取常德市第一人民医院2017年7月至2019年7月收治的194例HPV感染并VAIN患者,依据随机数字表法分组为A组(64例,采用CO₂激光治疗),B组(64例,采用CO₂激光配合保妇康栓治疗),C组(66例,采用CO₂激光配合干扰素治疗),比较各组患者的疗效。结果：治疗后C组患者的阴道出血量、阴道排液量低于A组、B组,且阴道出血时间、阴道排液时间少于A组、B组,差异具有统计学意义(P <0.05)。治疗后C组患者不同时间段的病变逆转率均高于A组、B组,差异具有统计学意义(P <0.05)。治疗后2年各组患者恶化率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。C组患者的不同时段病变复发率均低于A组、B组,且不同时段HPV转阴率均高于A组、B组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论：干扰素配合CO₂激光治疗可显著减轻本研究患者术后阴道出血...     

TUBB8基因突变致早期胚胎发育停滞一例

青岛大学附属烟台毓璜顶医院生殖医学中心对1例反复体外受精/卵细胞质内单精子注射（IVF/ICSI）助孕后早期胚胎发育停滞的患者进行了全外显子基因检测,发现了一种新的TUBB8基因突变型（c.208C>T/p.Pro70Ser）,并进一步探讨了TUBB8基因突变与早期胚胎发育停滞之间的联系,为反复种植失败的诊断与治疗提供更多可能性。     

“4+7”集中带量采购实施效果分析--基于9试点地区药品销售数据

目的:剖析“4+7”集中带量采购政策的实施效果。方法:基于药品销售数据及中标企业年报数据,对纳入“4+7”集中带量采购范围的药品在政策实施前后的销售额,原研厂家、中标企业及其他企业的销售额及市场占有率进行对比分析,同时对部分中标企业营收情况的变化进行比较。结果:“4+7”集中带量采购实施后,绝大部分纳入集采品种销售额较往年有显著下降,其中,原研企业、其他企业均有较大幅度下滑,中标企业虽涨跌参半,但已形成对仿制药市场的垄断。此外,“4+7”集中带量采购能够在一定程度上起到促进药品生产企业积极转型,加大研发投入的作用。结论:集中带量采购颇有成效,坚持之余要慎防垄断;要完善医保支付标准的建设,健全原研药、仿制药、过专利期原研药的联动机制;集中带量采购的品种选择应由“点”至“面”。     

石灰水对埃及伊蚊不同发育阶段影响研究

目的通过石灰水对埃及伊蚊生活史幼期不同阶段生长发育影响的实验室研究,评价生石灰对防治埃及伊蚊的干预效果,为生石灰用于埃及伊蚊的防治提供实验数据。方法将一定数量的埃及伊蚊依据不同发育阶段(卵、Ⅰ~Ⅳ龄期蚊幼、蛹)分别饲养于石灰水中,观察蚊幼活动情况,记录不同时期相应孵化时间、孵化率和死亡率,同时将实验室过夜自来水(实验室脱氯水)饲养蚊虫作对照,分析比较不同饲养环境、不同发育阶段埃及伊蚊发育的变化差异。结果对照组埃及伊蚊卵的平均孵化时间为1.75 d,而试验组(1.3 g/L石灰水饲养)埃及伊蚊卵的平均孵化时间为3.84 d,是对照组的2.19倍,孵化时间的差异具有统计学意义(t=36.02,P<0.05)。试验组埃及伊蚊卵孵化率为59.3%,对照组为89.3%,两组之间孵化率的差异具有统计学意义(χ^(2)=35.38,P<0.05)。Ⅰ~Ⅳ龄试验组蚊幼死亡率分别为44.0%、92.0%、97.3%、98.7%,显著高于对照组蚊幼死亡率,两组之间死亡率的差异具有统计学意义(χ^(2)值为65.79~276.53,P<0.05)。试验组蛹的死亡率为98.7%,显著高于对照组的死亡率,两组之间死亡率的差异具有统计学意义(χ^(2)=280.35,P<0.05)。对照组埃及伊蚊卵、蚊幼和蛹的死亡率分别为10.7%、2.3%和2.0%,三组之间死亡率的差异具有统计学意义(χ^(2)=25.09,P<0.05)。对照组埃及伊蚊卵的死亡率明显高于蚊幼和蛹。试验组埃及伊蚊卵、蚊幼和蛹的死亡率分别为40.7%、83.0%和98.7%,三组之间死亡率差异具有统计学意义(χ^(2)=170.88,P<0.05)。结论石灰水对埃及伊蚊不同发育阶段均具有明显抑制作用,对蛹的杀灭作用最大,其次是蚊幼和卵。随着埃及伊蚊幼虫年龄的增长,石灰水对其抑制效果逐渐增强。但生石灰对埃及伊蚊成蚊的防治效果有待进一步的现场验证。