Subcutaneously administered recombinant human β-interferon in the treatment of chronic hepatitis B virus infection

Background: Treatment of chronic replicative hepatitis B virus (HBV) infection is aimed at stopping viral replication and preventing the development of chronic liver disease. β-Interferon treatment has been less well studied than α-interferon. Methods: The efficacy and tolerability of a 6-month course of subcutaneously administered human recombinant β-interferon (rINF-β_ser) was studied and the results of a low-dose regime compared with a high-dose regime. Twenty patients (17 men and three women), aged 24–54 years, with chronic hepatitis B virus infection (all hepatitis B surface antigen-positive with detectable HBV-DNA in their sera for at least 3 months prior to therapy) were randomized into two treatment groups of 10 patients each. The low-dose group received 6×10⁶ U/dose and the high-dose group received 30×10⁶ U/dose, both groups receiving their respective doses three times a week initially for 1 month and continuing for a total of 6 months. Results: The treatment was well tolerated in both groups. None of the patients required dosage reduction or cessation of treatment because of side-effects. HBV-DNA decreased in all patients during treatment, demonstrating the anti-viral efficacy of rINF-β_ser, and was undetectable in 20 and 40% of patients receiving low-dose and high-dose regimes, respectively, at the end of 6 months treatment (P=N.S.). One year after completion of treatment, HBV-DNA was undetectable in 50 and 30% of patients in the low-dose and high-dose groups, respectively (P=N.S.). However, only one patient achieved seroconversion with loss of the hepatitis B surface antigen and appearance of an anti-hepatitis B ‘e’ antigen at the end of 18 months. Conclusion: This study shows that subcutaneously administered rINF-β_ser is well tolerated, but the optimal dose and duration of treatment still needs to be defined by further studies.     

无创心输出量监测在暴发性心肌炎患儿中的应用

目的 探讨无创心输出量监测系统(non-invasive cardiac system, NICaS)在暴发性心肌炎(fulminant myocarditis, FM)患儿中的应用价值。方法 纳入FM患儿39例作为试验组,同期住院的肺炎患儿47例作为对照组。2组均行NICaS和经胸超声心动图(transthoracic echocardiography, TTE)检查,监测心脏指数(cardiac index, CI)、△CI、格兰夫-高尔指数(Granov Goor index, GGI)及左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)等参数,比较试验组患儿NICaS和TTE参数的差异及相关性;试验组随机分为A1组(n=21,参照NICaS制定治疗方案)和A2组(n=18,参照TTE制定治疗方案),比较2组预后。结果 试验组TTE和NICaS测得的CI均小于对照组,试验组NICaS测得的CI小于TTE,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,试验组和对照组NICaS与TTE测得的CI呈显著正相关(r=...     

巨噬细胞功能M1/M2极性化在心血管疾病中的研究进展

巨噬细胞是先天免疫系统的主要细胞,具有可塑性和异质性,在机体的免疫应答、组织稳态、重塑等多方面发挥重要功能。根据功能极性可分为M1(促炎)和M2(抗炎)2个亚型。M1/M2巨噬细胞在响应局部微环境的刺激反应过程中,通过改变其功能极化,获得特定的功能表型并分泌不同的细胞因子。巨噬细胞通过改变代谢重编程以适应其功能变化。M2巨噬细胞以氧化磷酸化和脂肪酸为能量代谢的主要方式,而M1巨噬细胞为无氧糖酵解。目前研究发现在心血管疾病中,巨噬细胞可能通过其功能极性变化引起巨噬细胞激活、组织浸润、释放促炎性细胞因子而参与心血管疾病的发生。本文对巨噬细胞功能极化、代谢重编程在心血管疾病中的作用进行综述。     

激活Wnt/β-catenin通路促进肝癌细胞上皮间充质转化

探讨丝氨酸精氨酸蛋白激酶1（SRPK1）对肝癌细胞株HepG2上皮间充质转化（EMT）的作用。方法 通过Ualcan及TIMER 2.0数据库分析SRPK1 mRNA在肝细胞癌（LIHC）与正常样本、配对癌旁样本之间的表达差异,与生存时间、临床分期、病理分期、TP53变异、人种、性别、年龄、体重等临床资料的关系。用HPA数据库的免疫组化数据验证SRPK1蛋白在LIHC组织及正常对照间的表达差异。构建SRPK1过表达及抑表达的HepG2细胞,并根据SRPK1表达差异分为SRPK1组及对照的Vector组,shRNA组及对照的Scramble组。Western blot检测4组细胞株SRPK1的蛋白水平。Western Blot、免疫荧光检测EMT分子标记物E-cadherin、Vimentin蛋白表达差异。核浆蛋白分离比较细胞β-catenin入核程度的变化。GEPIA2数据库分析在LIHC组织中SRPK1与Wnt/β-catenin通路下游基因Twist、MYC、MMP9的相关性,Real-time PCR验证SRPK1对Twist、MYC、MMP 9表达的影响。结果 SRPK1表达在LIHC组织中表达显著高于正常对照及配对癌旁样本（P＜0.05）,随疾病分期及病理分级增加而增加（P＜0.05）,高表达SRPK1组总生存期低于低表达组（P=0.035）,LIHC患者TP53突变组SRPK1表达高于非突变组（P＜0.05）,在不同种族、性别、年龄、体重间无差别（P＞0.05）。SRPK1过表达HepG2细胞E-cadherin表达下降,Vimentin表达增加（P＜0.05）;抑表达细胞E-cadherin增加,Vimentin下降（P＜0.05）。SRPK1在LIHC组织中分别与Twist、MYC、MMP9表达呈正相关性（P＜0.05）;SRPK1过表达细胞β-catenin蛋白在细胞核中表达增加（P＜0.05）,Twist、MYC、MMP9表达增加（P＜0.05）;反之,抑表达细胞β-catenin在细胞核中表达下降（P＜0.05）,Twist、MYC、MMP9表达减少（P＜0.05）。结论 SRPK1可能通过Wnt/β-catenin通路促进HepG2细胞EMT活化     

应用微阵列初步分析髓母细胞瘤的基因表达谱

目的　应用微阵列技术研究髓母细胞瘤的分子发病机理。方法　收集新鲜髓母细胞瘤 4例及正常脑组织 1份的组织标本 ,提取总 RNA,逆转录成 32 P标记的 c DNA探针 ,与 Atlas人肿瘤芯片杂交 ,通过放射自显影获得基因谱 ,应用 Atlas Image TM1.0 1a分析。结果　与正常脑组织相比 ,髓母细胞瘤下调基因 6个 ,上调基因 35个 ;逆转录 -聚合酶链反应技术验证结果与芯片检测结果相符。除少数基因外 ,大部分基因的表达趋势与肿瘤生物学特性相符。结论　髓母细胞瘤是与星形细胞起源胶质瘤具有不同分子发病机理的多基因病变 ,不同基因之间可能存在复杂的相互作用和联系 ,值得进一步研究。     

醛糖还原酶:心肌缺血损伤干预的新靶点

醛糖还原酶是糖代谢多元醇通路的限速酶。最新研究表明：心肌缺血时醛糖还原酶活性增强，抑制醛糖还原酶可以通过保护糖酵解途径和抑制氧化应激，减轻心肌缺血损伤，改善缺血再灌注后心肌功能。醛糖还原酶抑制剂作为潜在的治疗心肌梗死的有效措施引起了研究者的关注。     

Wnt2信号通路重要成员在胶质瘤中的表达及其意义

近来发现Wnt信号通路对个体发育和肿瘤生成具有重要作用[1-2].为进一步探讨Wnt通路在胶质瘤中是否存在表达异常及其在胶质瘤生成中的作用,我们采用RT-PcR、组织芯片免疫组织化学染色以及蛋白印迹法,对人脑胶质瘤Wnt2通路相关因子的表达变化及其意义进行了分析.     

紫外线对两种聚四氟乙烯电荷储存稳定性的影响

利用在室温下的栅控恒压电晕充电后经不同强度紫外线辐照的表面电位测量,研究了紫外线对聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene,PTFE)多孔膜、聚四氟乙烯非多孔膜驻极体电荷储存稳定性的影响,探讨了两种聚四氟乙烯驻极体医疗产品使用紫外消毒方法的可行性.结果:(1)在常温条件下,紫外线辐照对两种聚四氟乙烯驻极体的电荷储存稳定性的影响不大;(2)聚四氟乙烯多孔膜驻极体的电荷储存能力随环境湿度的提高而略有下降;(3)聚四氟乙烯医用驻极体产品可采用紫外消毒法消毒.     

重组腺病毒HIV-1 vpr基因的构建和表达

目的 构建携带HIV-1 vpr基因的重组腺病毒,使CD4 T淋巴细胞C8166内源性的高表达Vpr蛋白.方法 利用AdEasy-1系统, 通过将含有目的 基因片段的穿梭载体pAdTrack-CMV-vpr和骨架质粒pAdEasy-1在BJ5183细菌内同源重组的方法构建重组腺病毒质粒Ad-vpr, 用脂质体法将重组质粒转染至HEK293A细胞包装, 获得重组腺病毒Ad-vpr, 荧光显微镜观察Ad-vpr感染C8166细胞GFP的表达 , Western blotting鉴定Vpr在C8166细胞内的特异性表达,流式细胞术检测Ad-vpr感染 C8166细胞的效率.结果 成功构建携带HIV-1 vpr基因的重组腺病毒 ,Western blotting结果表明重组腺病毒Ad-vpr感染的C8166细胞内源性的高表达Vpr 蛋白,流式细胞术检测结果表明Ad-vpr感染C8166细胞效率高(44.07±3.62)%.结论 成功构建出携带HIV-1 vpr基因的重组腺病毒,使C8166细胞内源性的高表达Vpr蛋白.     

萝摩甙抗自由基损伤作用的实验研究

目的:探讨萝摩甙对自由基所致脑损伤的神经元保护作用及机制。方法:复制脑缺血模型及H₂O₂诱导神经元损伤模型,分别测定大鼠脑组织、培养神经元中的丙二醛(MDA)含量以及培养神经元中的乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、DNA断裂率和羟自由基清除率,观察萝摩甙对损伤神经元的保护作用。结果:萝摩甙可明显降低脑缺血造成的MDA的升高,亦可明显降低H₂O₂对神经元造成的LDH漏出率、DNA断裂率增加和丙二醛含量的升高,而且随着萝摩甙浓度的升高羟自由基清除率明显升高。结论:萝摩甙可通过清除自由基来保护神经元。