Management of metastatic breast cancer

Systemic treatment almost certainly prolongs the median survival of women with metastatic breast cancer, and it may prolong the survival of a small number of patients substantially. Even with conventional therapy, 10% or more patients may live into the second decade after recurrence. However, the disease cannot be eradicated, and the primary goal of treatment remains palliation and improvement of the quality of life. Because of the great variability in the pattern and course of the disease from one patient to another, therapy should be selected judiciously to maximize response and minimize toxicity. In some clinical situations, such as pathologic fractures and brain metastases, local therapies alone, such as surgery or irradiation, are the treatments of choice. Patients who will respond to endocrine therapy are well defined, and all patients with the characteristics of an endocrine responder deserve a chance at palliation with this modality alone because of its limited toxicity. A number of new forms of endocrine therapy with more specific targets at estrogen and progesterone receptor sites are now in clinical trials. When used appropriately, chemotherapy significantly improves patient quality of life despite its toxicity. No drug combinations, schedules, or doses have been shown to prolong survival or provide better net palliation than classic CMF (oral cyclophosphamide with intravenous methotrexate and 5-fluorouracil) or CAF (intravenous cyclophosphamide, doxorubicin, and 5-fluorouracil). Treatment with these combinations in excess of 6 to 9 months provides only marginal additional benefits and no survival advantage. The role of high dose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation remains a promising area of investigation, but the available survival data are entirely compatible with the possibility that this modality will eventually prove inferior to conventional therapy. Many new cytotoxic agents with unique mechanisms of action are currently under investigation, including taxol, taxotere, Topotecan, and amonafide. Taxol may be the most promising therapy now available for patients whose disease has become refractory to doxorubicin. Biologic therapies using monoclonal antibodies against a specific oncogene or its product have entered clinical trials, and novel drug delivery systems using liposomes are under evaluation.

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Resumen El tratamiento sistémico casi ciertamente prolonga la supervivencia media de las mujeres con cáncer mamario metastásico y logra prolongar la sobrevida de un muy pequeño número de pacientes en forma muy sustancial. Aún con terapia convencional, 10% o más de las pacientes sobreviven hasta la segunda década después de una recurrencia. Sin embargo, la enfermedad no puede ser erradicada y el objetivo primario del tratamiento sigue siendo paliativo para mejorar la calidad de vida. Teniendo en cuenta la gran variabilidad del patrón y de la evolución de la enfermedad entre una y otra paciente, la terapia debe ser cuidadosamente seleccionada a fin de lograr la máxima respuesta y minimizar la toxicidad. En algunas situaciones clínicas, tales como las fracturas patológicas y las metástasis cerebrales, las solas modalidades de terapia local, tales como la cirugía o la irradiación, constituyen los tratamientos de elección. Las pacientes que puedan responder a la terapia endocrina están bien definidas, y todas las pacientes con las características de ser una de las que responda al manejo endocrino merece la oportunidad de paliación con esta modalidad, en virtud de su limitada toxicidad. Variadas y nuevas formas de terapia endocrina con miras más específicas en cuanto a receptores de estrógeno y de progesterona se encuentran en ensayo. Cuando la quimioterapia es utilizada en forma apropiada, ésta mejora significativamente la calidad de vida a pesar de su toxicidad. Ninguna combinación de drogas, programas o dosificaciones ha demonstrado prolongar la sobrevida o lograr mejor paliación que el régimen clásico CMF (ciclofosfamida oral con metotrexato IV y 5-fluorouracilo). El tratamiento con estas combinaciones por más de 6–9 meses provee apenas beneficios adicionales marginales y ninguna ventaja en cuanto a sobrevida. El papel de la quimioterapia de altas dosis con trasplante autólogo de médula ósea permanece como una promisoria área de investigación, pero la información sobre supervivencia hasta ahora disponible es enteramente compatible con la posibilidad de que esta modalidad llegue a demostrar ser inferior a la terapia convencional. Muchos nuevos agentes citotóxicos con mecanismos de acción únicos están siendo investigados en la actualidad. Estos incluyen el taxol, el taxotere, el Topotecan y el amonafide. El taxol puede ser la forma más promisoria de terapia actualmente disponible para pacientes cuya enfermedad se ha hecho resistente a la doxorubicina. Las terapias biológicas usando anticuerpos monoclonales contra un oncogene específico o su producto han ingresado a los ensayos clínicos y novedosos sistemas de administración de drogas, utilizando liposomas, también se hallan en proceso de investigación.

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Résumé Le traitement par voie systémique prolonge la survie médiane des patientes ayant un cancer métastatique du sein et peut également prolonger, sans doute, la survie d'un petit nombre d'autres patientes quel que soit le dégréé de sévérité de la maladie. Même avec une thérapeutique conventionnelle, 10% ou plus des patientes peuvent espérer survivre plus de 10 ans après leur récidive. La maladie ne peut, dans ce cas cependant, être enrayée et le but de la thérapeutique restera palliatif et d'améliorer la qualité de vie. En raison de la grande variabilité du type et de l'évolutivité de la maladie d'une patiente à l'autre, chaque protocole thérapeutique se doit d'être élaboré de façon à maximaliser la réponse tout en minimisant la toxicité. Dans certaines situations cliniques, telles les fractures pathologiques ou les métastases cérébrales, les thérapeutiques locales, telles la chirurgie ou l'irradiation, sont de modalités thérapeutiques de choix. On connaît aussi une catégorie de patientes qui répondent bien au traitement hormonal, qui devraient toutes être traitées par cette modalité étant donnée le peu de toxicité. Un certain nombre de ces traitements hormonaux sont actuellement l'objet d'essais thérapeutiques. Utilisée judicieusement la chimiothérapie améliore de façon significative la qualité de vie, et ce souvent, malgré sa toxicité. Aucune combinaison de médicaments ni de régimes ou de doses ne se sont montrés plus efficaces pour prolonger la survie ou améliorer le confort mieux que la classique association CMF (cyclophosphamide per os, methotrexate et 5-Fluorouracil par voie intraveineuse) ou la CAF (cyclophosphamide, doxorubicine, 5-fluorouracil par voie intraveineuse). Un traitement par ces combinaisons pendant plus de 6–9 mois n'apporte guère d'avantages, sans prolonger la survie pour autant. Le rôle de la chimiothérapie à hautes doses combinée avec la greffe de moelle osseuse était une voie prometteuse mais pour le moment, il semble exister de preuves en faveur de son infériorìté par rapport aux traitements conventionnels. D'autres nouvelles substances cytotoxiques, faisant intervenir d'uniques mécanismes d'actions, sont actuellement en cours d'évaluation. Ces nouveaux médicaments comprennent le taxol, le taxotère, le Topotécane, et l'amonafide. Le taxol est probablement celuì qui a le plus d'intérêt, semble-t'il, e cas de résistance à la doxorubicine. Des traitements biologiques, utilisant des anticorps spécifiques dirigés contre tel on tel oncogèn ou son produit, ainsi que de nouveaux systèmes d'apport des médicaments sont également au stade d'évaluation clinique.

     

Construction and validation of a Parkinson's disease mutation genotyping array for the Parkin gene.

Parkin mutations account for the majority of familial and sporadic early onset Parkinson's disease (EOPD) cases with a known genetic association. More than 100 mutations have been described in the Parkin gene that includes homozygous, compound heterozygous, and single heterozygous mutations. We have designed a Parkin mutation genotyping array (gene chip) that includes published Parkin sequence variants and allows their simultaneous detection. The chip was validated by screening 85 PD cases and 47 controls previously tested for Parkin mutations. Similar genotyping microarrays have been developed for other genetically heterogeneous diseases including age-related macular degeneration. Here, we show the utility of a genotyping array for Parkinson's disease by analysis of 60 subjects from the Genetic Epidemiology of Parkinson Disease (GEPD) study that includes 15 early-onset PD case probands and 45 relatives.     

A rapid digestion method for analysis of nickel compounds in tissue by electrothermal atomic absorption spectrometry

Quantification of nickel in animal soft tissue is of toxicological interest. A digestion method applying the use of microwave ovens for irradiating samples in Teflon digesters was developed. An acid mixture containing nitric acid (16 M, 1.0 ml g-1 tissue), hydrochloric acid (6 M, 0.5 ml g-1 tissue) and H2O2 (30%, 1.0 ml g-1 tissue) and irradiation at 600 W for 5 min were required for complete dissolution of tissue matrices and nickel compounds. Analyses of Ni in National Bureau of Standards Reference Material 1566 oyster tissue gave 0.87 +/- 0.24 micrograms g 1(mean +/- SD, n = 5), which was in agreement with the NBS certified value of 1.03 +/- 0.19 micrograms g-1. Recoveries of 1-300 micrograms Ni added as nickel sulfate (highly soluble), nickel subsulfide (moderately soluble in biological fluids and acid) or nickel oxide (green high-temperature oxide, low solubility in biological fluids and acid) to lung, liver, lymph node and kidney were quantitative, except in the case of nickel sulfate added to kidney, where recovery was less than quantitative for 1-10 micrograms Ni. The method appears effective for digestion of a variety of tissues requiring Ni analyses.     

Arthroscopic stabilization of the anterior shoulder

The arthroscopic stabilization of the shoulder is in its infancy. Soon, improvements in technique and equipment may make it the standard, thus reducing morbidity and time loss from full function.