Up-regulation of endothelial stretch-activated cation channels by fluid shear stress.

OBJECTIVE: Stretch-activated cation channels (SAC) have been suggested to act as endothelial mechanosensors for hemodynamic forces. Ca(2+) influx through SAC could induce an intracellular Ca(2+) signal stimulating Ca(2+)-dependent synthesis of vasodilators like NO, prostacyclin, or EDHF. In the present study we tested whether laminar shear stress (LSS) regulates SAC function. METHODS: Electrophysiological properties of SAC were investigated in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) subjected to defined levels of LSS in a flow-cone apparatus. RESULTS: In HUVEC, we identified a Ca(2+) permeable SAC that was activated by membrane stretch. Single-channel current densities of SAC in cell-attached patches were significantly increased in HUVEC exposed to an LSS of 5 dyn/cm(2) for 4 h (1.15+/-0.17 SAC/patch) compared to HUVEC kept in stationary culture (0.46+/-0.07 SAC/patch). Exposure of HUVEC to a higher LSS of 15 dyn/cm(2) for 4 h induced similar up-regulation of SAC (1.27+/-0.21 SAC/patch). After 24 h exposure to LSS of 15 dyn/cm(2), single-channel current densities of SAC remained up-regulated (1.07+/-0.18 SAC/patch) compared to controls. In addition, stretch-sensitivity of SAC (channel activity NP(o) at -30 mmHg) significantly increased after 2 h of exposure to LSS of 5 and 15 dyn/cm(2) and remained up-regulated after 24 h. Inhibition of protein kinases and tyrosine kinases by H7 and genistein, respectively, prevented LSS-induced alteration of SAC function. CONCLUSION: Single-channel current density and mechanosensitivity of SAC in HUVEC is up-regulated by LSS. Up-regulation of SAC function leads to enhanced mechanosensitive Ca(2+) influx, and represents a novel adaptive mechanism of the endothelium in the presence of altered hemodynamic forces.     

Toxoplasma gondii infection can regulate the expression of tumour necrosis factor-alpha receptors on human cells in vitro

The in vitro regulation of tumour necrosis factor (TNF)-alpha receptors during Toxoplasma gondii infection of human MRC5 fibroblasts and human myelomonocytic THP-1 cells was investigated. Cells were infected with the virulent RH of T. gondii. TNFR membrane receptors were analysed by flow cytometry with biotinylated TNF-alpha. Shedding of the soluble form of TNFR1 and TNFR2 in cell culture supernatants was measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and expression of mRNA production of TNFR1 and TNFR2 was analysed by quantitative real-time polymerase chain reaction, 1 h after infection. In the MRC5 cell line, T. gondii infection did not induce any up- or down-regulation of membrane TNFRs, soluble TNFRs or mRNA of TNFRs. However, THP-1 cell infection with living parasites induced a significant soluble TNFR1 release by THP-1 cells after 1 h. We detected an approximately 50% up-regulation (P < 0.01) of soluble TNFR1 in infected THP-1 cells compared to controls. No change in soluble TNFR2 levels was observed in the same conditions. Moreover, infection decreased the level of TNF membrane receptors, but had no effect on TNFR1 and TNFR2 mRNA levels. TNFR modulation by T. gondii infection, in vitro, depends on the cell type. Furthermore, our data suggest that living parasites control the shedding of the soluble form of TNFR1. This mechanism may influence the role of TNF-alpha in toxoplasmosis.     

Development and validation of a new instrument for the assessment of patient‐defined benefit in the treatment of acne

Background: Benefit assessment of drugs and medical products has become a legally established feature of medical research. A standardized assessment of benefits using scientifically sound and valid methods is essential. Objective: Development, validation and practical evaluation of an instrument to record patient benefit in treatment of acne. Patients and Methods: In open interviews with n = 50 patients, possible benefits of the therapy from the patients' point of view were recorded. The item pool thus generated was reviewed by a panel of dermatologists, psychologists and patients and transferred to a 23‐item questionnaire. This is used prior to therapy to assess patients' desired benefits and after therapy to record the perceived benefits. The therapy goals and the resulting benefits are then used to generate a weighted ‘Patient Benefit Index’ (PBI). The procedure has been tested for its validity and feasibility in n = 923 patients with acne. Results: Patients accepted the instrument and deemed it to be easily understandable. Additionally, the method proved itself to be internally consistent, constructively valid and sensitive to changes. Conclusions: The Patient Benefit Index (PBI) is a valid and highly accepted practical instrument for recording patient benefit. The PBI permits an individualized, patient‐weighted assessment of the benefits of acne therapy.     

Ein strukturiertes Behandlung- und Schulungsprogramm für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, Insulintherapie und verminderter kognitiver Leistungsf?higkeit (DikoL)*

Zusammenfassung. Hintergrund und Ziel:   Über die Hälfte der Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und verminderter kognitiver Leistungsfähigkeit ist mit den Lerninhalten herkömmlicher strukturierter Behandlungs- und Schulungsprogramme für Patienten mit Insulintherapie überfordert. Folgen sind Probleme beim Diabetes- Selfmanagement (Insulininjektionen, Selbstkontrollen) und die Abhängigkeit von Familienangehörigen und Sozialstationen. Dies führt zu einer verminderten Lebensqualität und erhöhten Kosten für das Gesundheitswesen. Seit 1996 wurde deshalb ein zielgruppenorientiertes strukturiertes Behandlungs- und Schulungsprogramm (DikoL) entwickelt. Wesentliche Unterschiede im Vergleich zu herkömmlichen Programmen sind weniger theoretische Inhalte (z. B. keine Pathophysiologie, keine Insulinwirkkurven, keine komplizierte Berechnung von Kohlenhydrateinheiten) und mehr Zeit für praktische Übungen. Die Effektivität des DikoL-Programms wurde in einer randomisierten, prospektiven Untersuchung evaluiert. Patienten und Methodik:   Alle Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (n = 106, Alter 68,6 ± 8,7 Jahre, Diabetesdauer im Median 10,3 [0,03–35,4] Jahre, HbA1c 10,3 ± 1,7% [HPLC, Diamat^®, Normbereich 4,5–6,3%], kognitive Leistungsfähigkeit 87,7 ± 12,3 IQ-Punkte), die zwischen April 1999 und Juni 2000 zur Teilnahme an einem strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogramm bei Insulintherapie stationär eingewiesen worden waren, wurden untersucht. Patienten mit verminderter kognitiver Leistungsfähigkeit (< 91 IQ-Punkte) wurden randomisiert: Sie nahmen entweder an einem herkömmlichen strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogramm nach Berger et al. (Standardgruppe: n = 35) oder am DikoL-Programm (DikoL-Gruppe: n = 33) teil. Unmittelbar nach Teilnahme und 1/2 Jahr später wurden die Stoffwechselqualität, das theoretische Wissen, in einem Handling-Test die Fähigkeit zum Diabetes-Selfmanagement und die Schulungszufriedenheit untersucht. Ergebnisse:   Patienten aus der DikoL-Gruppe zeigten nach Schulung vergleichbare Werte hinsichtlich des HbA1c-Werts (DikoL- vs. Standardgruppe: 8,5 ± 1,3 vs. 8,3 ± 1,4%; p = 0,62) und des theoretischen Wissens (DikoL- vs. Standardgruppe: 9,6 ± 4,4 vs. 10,3 ± 3,8 Punkte; p = 0,52), aber signifikant bessere Ergebnisse hinsichtlich der Fähigkeit zum Diabetes-Selfmanagement (DikoL- vs. Standardgruppe: 15,9 ± 3,1 vs. 12,5 ± 4,1 Punkte; p = 0,001). Zudem benötigten aus der DikoL-Gruppe tendenziell weniger Patienten Fremdhilfe (n = 1 Patient aus der DikoL-Gruppe vs. n = 5 Patienten aus der Standardgruppe; p = 0,13). Akutkomplikationen (Hypoglykämien, Komata und Fußulzera) waren in keiner Gruppe aufgetreten. Patienten der DikoL-Gruppe erreichten nach Schulung einen höheren Punktescore im Fragebogen zur Erfassung der Schulungszufriedenheit (DikoL- vs. Standardgruppe: 52,5 ± 4,5 vs. 44,7 ± 7,6 Punkte; p < 0,001). Schlussfolgerung:   Die Forderungen einer großen Zahl von Schulungsfachkräften, aber auch zahlreicher diabetologisch tätiger Ärzte, insbesondere jedoch die direkten oder indirekten Wünsche der Patienten wurden mit dem zielgruppengerechten strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogramm DikoL erfüllt. DikoL ist das erste strukturierte Behandlungs- und Schulungsprogramm für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, Insulintherapie und verminderter kognitiver Leistungsfähigkeit, das in einer randomisierten Studie evaluiert wurde. Es wurde nachgewiesen, dass Patienten mit verminderter kognitiver Leistungsfähigkeit eine höhere Kompetenz hinsichtlich des Diabetes- Selfmanagements, somit mehr Selbständigkeit und einen sichereren Umgang mit ihrem Diabetes und der Therapie sowie eine höhere Schulungszufriedenheit besitzen. Seine flächendeckende Umsetzung könnte zu einer deutlichen Verbesserung der Behandlungsqualität der Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und verminderter kognitiver Leistungsfähigkeit führen.* Das DikoL-Projekt erhielt von der AOK und der Ärztekammer Berlin eine Anerkennung im Rahmen des Berliner Gesundheitspreises 2000.     

Early and midterm results after open and endovascular repair of ruptured abdominal aortic aneurysms in a comparative analysis.

PURPOSE: To compare early and midterm results of open versus endovascular aortic repair of ruptured abdominal aneurysms (rAAA). METHODS: A retrospective analysis was performed of 58 consecutive patients with rAAA who were treated with open or endovascular aneurysm repair (EVAR) at a single center between January 2000 and December 2005. Patients without definitive signs of rupture (symptomatic patients) were excluded from the study. Twenty-nine patients (21 men; median age 71 years) were treated using endovascular techniques (EVAR group) and 29 (28 men; median age 71 years) with open repair (OR group).The hemodynamic status at the time of admission was evaluated with respect to blood pressure, pulse rate, and hemoglobin level to reduce selection bias. Patients underwent follow-up by clinical examination and computed tomography. RESULTS: The 30-day mortality rate was 31% (9/29) in each group (p = 1.0); the morbidity rates also did not differ between groups [16 (55.2%) EVAR vs. 18 (62.1%) OR; p = 0.9]. There was 1 (3.4%) primary conversion in the EVAR group and 7 (24.1%) endoleaks [3 (10.3%) primary; 4 (13.8%) secondary]. There was no difference between the groups with regard to intensive care unit stay (4 days for EVAR vs. 3 days for OR, p = 0.98) or total hospital stay (9 days for EVAR vs. 12 days for OR, p = 0.69). After a mean follow-up of 40.25 months (range 1-70), the midterm mortality rates did not differ [5 (17.2%) EVAR vs. 3 (10.3%) OR, p = 0.41]. CONCLUSION: EVAR of rAAAs is feasible, with equal early and midterm mortality rates compared to open repair. When a defined patient selection is used for rupture, including hemodynamic status, there is no evidence of a better outcome with EVAR in emergency cases.