栀子酸调节胆汁淤积大鼠SHP-LRH-1信号通路的实验研究

目的：研究栀子酸(geniposidic acid,GPA)对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积 大鼠胆汁酸代谢小分子异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)与肝受体同源物1(liver receptor homologue 1,LRH-1)信号通路的调节。方法：将50只SD大鼠随机分为5组,分别为空白组、ANIT组、ANIT+GPA 100 mg/kg组 (AG100组)、ANIT+GPA 50 mg/kg组(AG50组)、ANIT+GPA 25 mg/kg组(AG25组),每组10只,连续给药10 d,空白组和 ANIT组用生理盐水灌胃,ANIT+GPA各组给予GPA,给药的第8天,除空白组外,其余各组用ANIT(65 mg/kg)灌胃1 次造模,继续给药至第10天,测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆汁酸(total bile acids,TBA)的含量;分离并培养大鼠原代肝细胞(rat primary hepatocytes,RPH),将RPH分为空白组、40 μmol/L ANIT 组、40 μmol/L ANIT+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(A4G,A1G和A0.25G组),real-time RT-PCR检测RPH中SHP和胆汁 酸合成关键酶胆固醇7α羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1,CYP7a1) mRNA转录水平,蛋白印迹法检 测SHP和CYP7a1蛋白表达;沉默实验中,将RPH分为空白对照组、阴性转染组、siRNA-LRH-1组(ZR组)、siRNA-LRH- 1+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(ZR4G、ZR1G、ZR0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋白和基因的表达;过表 达实验中,将RPH又分为空白对照组、阴性转染组(空白转染siRNA-阴性组)、LRH-1过表达组(LRH-1过表达质粒,OE 组)、LRH-1过表达质粒+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(OE4G,OE1G,OE0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋 白和基因的表达。结果：在体实验中,与空白对照组比较,ANIT组的TC和TBA均显著升高(均P<0.01)、TG无差别; 与ANIT组比较,AG100组和AG50组的TC和TBA均显著降低(均P<0.01)。RPH实验中,与空白对照组比较,ANIT组中 SHP的蛋白和基因水平均显著降低(均P<0.01),CYP7a1的蛋白和基因水平均显著升高(均P<0.01);与ANIT组比较, A4G和A1G组的SHP基因和蛋白水平均显著升高(均P<0.01),A0.25G组SHP基因和蛋白水平均升高(P<0.05),A4G和A1G 组的CYP7a1基因和蛋白水平均显著降低(均P<0.01)。LRH-1沉默实验中,与阴性转染组比较,ZR组中CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与ZR组比较,ZR4G,ZR1G和ZR0.25G组SHP基因和蛋白水平均显 著升高(均P<0.01),LRH-1和CYP7a1无显著变化。LRH-1过表达实验中,与阴性转染组比较,OE组的CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与OE组比较,OE4G和OE1G组SHP基因和蛋白水平均显著升高(均 P<0.01),OE0.25G组SHP基因显著升高(P<0.05),LRH-1和CYP7a1无显著变化。结论：RPH中LRH-1的过表达能上调 CYP7a1的活性,GPA可以改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的生物化学水平和肝脏病理,其机制可能与GPA激活大鼠 RPH中SHP造成LRH-1的消耗来降低CYP7a1的表达有关。     

血小板活化与炎症性肠病

血小板的种系发生提示其在免疫炎症中起重要作用,近年来发现血小板活化与炎症性肠病的活动性密切 相关,活化的血小板可以释放炎症介质,表达介导炎症反应的表面分子,可与白细胞和内皮细胞发生相互作用,这 为抗血小板药物治疗炎症性肠病提供了理论依据。     

基于UHPLC-QqQ-MS的四逆散水提液中16种主要化学成分的定量研究

目的 建立同时测定四逆散水提液中16种化学成分含量的方法。方法 应用UHPLC-QqQ-MS技术,采用负离子模式进行扫描,以MRM配对离子方式进行定量。结果 柴胡皂苷A、柴胡皂苷B₂、柴胡皂苷C、柴胡皂苷D、橙皮素、儿茶素、甘草苷、甘草酸、甘草素、绿原酸、没食子酸、芍药苷、芍药内酯苷、异甘草素、异绿原酸A、橙皮苷在负离子模式下响应良好。结论 本实验所建立的同时测定四逆散水提液中16种化学成分含量的分析方法专属性强、快速、灵敏且准确可靠,在完成含量测定的同时又可以准确给出化合物质量数信息,从而达到成分鉴别的效果,该方法可以为四逆散水提液的全面质量控制提供技术支持。      

联合微信群对院外2型糖尿病患者实施同伴教育的效果评价

【摘要】 目的 分析联合微信群对院外2型糖尿病（T2DM）患者实施同伴教育的效果,并探讨新型的同伴教育模式对患者自我管理效能和生活质量的影响。方法 采用便利抽样的方法选取2016年1～6月在某三甲医院内分泌科门诊就诊的T2DM患者142例,按照随机数表法将对象分为对照组与试验组各71例。对照组行常规健康教育,试验组在常规健康教育基础上接受为期3个月的联合微信群同伴教育。采用糖尿病自我管理量表（DSMS）、糖尿病自我效能量表（DMSES）、中文版糖尿病生活质量特异性量表(CN ADDQOL）测量并分析患者干预前后自我管理、自我效能及生活质量情况。结果 最终试验组纳入66名,对照组纳入65名患者完成整个研究。两组一般情况、DSMS、DMSES以及CN ADDQOL三个量表干预前基线评估处于同一水平,差异无统计学意义（P＞005）。经过联合微信群的同伴教育进行为期3个月的干预后,试验组DSMS、DMSES以及CN ADDQOL三个量表总得分均明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜001）。结论 联合微信群对院外T2DM患者实施同伴教育可以增加患者管理疾病的信心,有效改善患者自我管理行为,从而提高患者生活质量。     

视网膜母细胞瘤的遗传学特征及临床筛查与治疗

视网膜母细胞瘤(RB)是儿童最常见的眼内恶性肿瘤,多发于婴幼儿,可损害患儿视力、眼球,甚至危及生命。其发生和发展与基因组和表观基因组有很大关系,遗传性RB占所有病例的45%。RB的治疗和预后取决于疾病的初始阶段,当疾病被早期诊断和治疗时,存活率超过95%,当RB在晚期发生眼外播散时,存活率低于50%。因此RB的治疗重点是通过早期肿瘤的监测和预防挽救患儿生命,其次要目标是保存眼球,并最大水平地保留视力。对RB遗传学的研究有助于通过基因筛查、监测查找特异性靶点,对提高患儿的生存率、研究RB靶向治疗十分必要。     

Daytona超广角眼底成像系统在屈光手术术前检查中的应用

目的：评价Daytona超广角眼底成像系统对屈光手术术前眼底病变的检查效果。

方法：连续检查拟接受屈光手术的患者312例624眼,分别在自然瞳孔下行Daytona超广角眼底成像系统检查和散瞳后裂隙灯下前置镜结合三面镜检查,比较两种方法检查用时和检出的病变类型和检出率。

结果：Daytona超广角眼底成像系统检查的平均时间5.38±1.25min,裂隙灯前置镜检查平均时间7.25±3.23min,差异有统计学意义(P<0.01)。Daytona检出有眼底病变的69例107眼,检出率17.1%,检出病变126处; 前置镜结合三面镜检出70例108眼,检出率17.3%,检出病变129处。两种方法检出率的一致性差异无统计学意义(P=1.000)。

结论：Daytona具有免散瞳、非接触、检查快捷、超广角等优点,用于眼底病变的检查,效果可靠,可以提升诊疗效率。     

激素治疗脉络膜脱离型视网膜脱离的研究现状

糖皮质激素作为脉络膜脱离型视网膜脱离手术前后的辅助治疗药物,其控制炎症、改善脉络膜脱离效果明显,为手术的开展创造良好的条件,但其对术后视网膜复位率和视功能改善的作用眼科学者各持己见。关于术前激素使用与否、使用时间和使用方式,眼科界一直存在争议。本文将对相关知识进行综述,以期为临床治疗提供更加准确、可行的参考依据。     

可视化角膜生物力学分析仪评价FS-LASIK、SBK、LASEK术后生物力学变化

目的：研究3种角膜屈光手术在手术前后角膜生物力学的变化及不同术式间的差异。方法：前瞻性研究。对2016年2-4月南京医科大学附属南京医院眼科行准分子激光手术的患者64例（125眼）手术前后的角膜生物力学参数进行分析,其中55眼行飞秒激光制瓣准分子激光原位角膜磨镶术（FS-LASIK）,47 眼行准分子激光前弹力层下角膜磨镶术（SBK）,23眼行准分子激光上皮下角膜磨镶术（LASEK）。应用可视化角膜生物力学仪（CST）对患者进行测量,选取其中第一压平时间（AT1）、第二压平速度（Vout）、最大压陷曲率半径（HC-radius）、最大压陷幅度（DA）、眼压（IOP）进行分析。术后1 d、1 周、3 个月进行随访。采用单因素方差分析、Pearson相关分析、配对t检验进行数据分析。结果：FS-LASIK组中各项生物力学参数与中央角膜厚度（CCT）（ AT1：r=0.455,P<0.001;Vout：r=-0.286,P=0.034;HC-radius：r=0.357,P=0.007;DA：r=-0.341,P=0.011;IOP：r=0.436,P=0.001）、角膜剩余基质床厚度（RST）（ AT1 r=0.563,P<0.001;Vout：r=-0.417,P=0.007;HC-radius：r=0.552,P<0.001;DA：r=-0.395,P=0.012;IOP：r=0.516,P<0.001）、最大切削深度（AD）（ AT1：r=-0.721,P<0.001;Vout：r=0.466,P=0.002;HC-radius：r=-0.407,P=0.009;DA：r=0.596, P<0.001;IOP：r=-0.612,P<0.001）均有较强相关性。SBK组中各项生物力学参数均与CCT（AT1：r=0.364,P=0.012;Vout：r=0.408,P=0.004;HC-radius：r=0.326,P=0.025;DA：r=-0.362,P=0.012;IOP：r=0.387,P=0.007）有较强的相关性。LASEK组中仅AT1（r=0.625,P=0.001）、IOP（r=0.624,P=0.001）与CCT有相关性。3 组的AT1、HC-radius、IOP和CCT较术前均减小（均P<0.05）,Vout、DA较术前均增加（均P<0.05）。3组间比较,术后1 周时FS-LASIK组的AT1、IOP值明显大于LASEK组（AT1：F=7.313,P=0.001;IOP：F=4.979,P=0.009）,Vout和DA值明显小于LASEK组（Vout：F=3.420,P=0.038;DA：F=9.024,P<0.001）,SBK组的各项参数值位于2 组之间,与FS-LASIK组差异无统计学意义;术后3 个月时,3 组间差异无统计学意义。结论：在角膜厚度足够时,3 种手术方式均能安全可靠地矫正近视。FS-LASIK由于飞秒激光切削的精确性和优越性,术后能够更快恢复生物力学的稳定性。LASEK的生物力学变化与剩余基质床厚度和切削深度的相关性较低,在患者近视度数较高,角膜相对较薄时,可以优先考虑该术式。     

提高化疗强度对伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病预后的影响

目的 总结伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特征并观察提高化疗强度对其预后的影响。方法 2015年12月至2018年2月间确诊并按照中国儿童白血病协作组-ALL 2008（CCLG-ALL 2008）方案规范治疗的ALL患儿共278例,根据有无IKZF1基因缺失将其分为IKZF1基因缺失组和IKZF1基因正常组,IKZF1基因缺失组均接受CCLG-ALL 2008高危（HR）方案治疗,IKZF1基因正常组则按临床危险度分型接受不同强度化疗,比较两组的临床特征及无事件生存（EFS）率。结果 278例患儿中共24例（8.6%）检出IKZF1基因外显子大片段缺失。IKZF1基因缺失组初诊时WBC ≥ 50×10⁹/L、BCR-ABL1融合基因阳性、诱导缓解治疗第15天微小残留病≥ 10%、微小残留病-HR、临床危险度-HR所占比例均高于IKZF1基因正常组（P < 0.05）。IKZF1基因缺失组3年EFS率（76%±10%）低于IKZF1基因正常组（84%±4%）,但差异无统计学意义（P=0.282）;其中,IKZF1基因缺失组-非HR（实际按CCLG-ALL 2008 HR方案化疗）的预计3年EFS率为82%±12%,低于IKZF1基因正常组-非HR（86%±5%）,但差异无统计学意义（P=0.436）。结论 伴IKZF1基因缺失的儿童ALL早期治疗反应更差,提高化疗强度可能改善其预后。     

A Survey on Intelligent Screening for Diabetic Retinopathy

Diabetic retinopathy (DR) is one of the leading causes of vision loss and can be effectively avoided by screening, early diagnosis and treatment. In order to increase the universality and efficiency of DR screening, many efforts have been invested in developing intelligent screening, and there have been great advances. In this paper, we survey DR screening from four perspectives: 1) public color fundus image datasets of DR; 2) DR classification and related lesion-extraction approaches; 3) existing computer-aided systems for DR screening; and 4) existing issues, challenges, and research trends. Our goal is to provide insights for future research directions on DR intelligent screening.