Comparison of drug retention rates and causes of drug discontinuation between anti–tumor necrosis factor agents in rheumatoid arthritis

Objective

Tumor necrosis factor (TNF) inhibitors have revolutionized the treatment of severe rheumatoid arthritis (RA), yet drug discontinuation is common. The aim of this study was to compare treatment retention rates and specific causes of anti‐TNF discontinuation in a population‐based RA cohort.

Methods

All patients treated with etanercept, infliximab, or adalimumab within the Swiss Clinical Quality Management RA cohort between 1997 and 2006 were included in the study. Causes of treatment discontinuation were broadly categorized as adverse events (AEs) or nontoxic causes, and further subdivided into specific categories. Specific causes of treatment interruption were analyzed using a Cox proportional hazards model and adjusted for potential confounders.

Results

A total of 2,364 anti‐TNF treatment courses met the inclusion criteria. Treatment discontinuation was reported 803 times: 309 with etanercept, 249 with infliximab, and 245 with adalimumab. Drug inefficacy represented the largest single cause of treatment discontinuation (55.8% of cases). The median time of receiving anti‐TNF therapy was 37 months, but discontinuation rates differed between the 3 anti‐TNF agents (P < 0.001), with shorter retention rates for infliximab (hazard ratio [HR] 1.24, 99% confidence interval [99% CI] 1.01–1.51). The specific causes of treatment discontinuation revealed an increased risk of AEs with infliximab (HR 1.4, 99% CI 1.003–1.96), mostly due to an increased risk of infusion or allergic reactions (HR 2.11, 99% CI 1.23–3.62). Other discontinuation causes were equally distributed between the anti‐TNF agents.

Conclusion

In this population, infliximab was associated with higher overall discontinuation rates compared with etanercept and adalimumab, which is mainly due to an increased risk of infusion or allergic reactions.     

Compressibility and compactibility of powdered polymers: poly(vinyl chloride) powders

The present investigation is concerned with the possible effects of material-related properties (molecular mass, glass transition and melting temperatures, crystallinity, tacticity) and particle-related properties (shape, size, specific surface area) on the compression characteristics of the chosen model polymer powder: poly(vinyl chloride) (PVC). Four grades were selected known in literature for providing compacts of varied mechanical strength. The compression characteristics were determined using an instrumented single-punch tableting machine. The differences in tableting characteristics could not be ascribed to any of the material-related properties, but a direct relationship was observed between the compact strength and the specific surface area of the particles, as measured by nitrogen adsorption. The compact hardness was thus only dependent on the inter- and the intraparticulate contact area, which in turn is dictated by the very peculiar morphology of the grains of the PVC powders, whether prepared by emulsion or suspension polymerization.     

Long-term application of lepirudin on chronic haemodialysis over 34 months after heparin-induced thrombocytopenia.

Sir, The development of heparin-induced thrombocytopenia (HIT) isa well-known complication of heparin therapy. Once the syndromeoccurs and is recognized, it is essential to immediately avoidany sources of heparin. If anti-coagulation is still required,other anti-coagulants should be considered such as lepirudin,argatroban, danaparoid or fondaparinux in the acute phase usuallyfollowed by     

Experience of total knee arthroplasty using a novel navigation system within the surgical field

Background

With the aim of improving component alignment and outcome in total knee arthroplasty (TKA), several computer-assisted devices (CAD) have been developed.

Über die cerebrale Ödemkrankheit des frühen Kindesalters

Zusammenfassung Es wird über einen Fall von cerebraler ödemkrankheit bei einem 5 Monate alt gewordenen Säugling aus klinischer und neuropathologischer Sicht berichtet. Der Fall stimmt in allen wesentlichen Punkten mit den wenigen bisher mitgeteilten Beobachtungen überein. Der pathogenetische Mechanismus des Leidens wird eingehend diskutiert.

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Summary Report of a case of spongy degeneration of the central nervous system in infancy. The patient was a suckling who died in an age of five months.The clinical picture of the disease which is familial in nature and prefers the Jewish race is characterized by convulsions, opisthotonos, spasticity, nystagmus, fever and vomiting or by a slow beginning marked by a failure of mental and motor development. Autopsy findings are a macrocephaly. Microscopically an intense vacuolation of the deep layers of the cortex, the subjacent white matter, the basal ganglia and the cortex cerebelli is seen besides a hyperplasia of the protoplasmic astrocytes. On the basis of clinical and pathological features this disorder was separated from other forms of leukodystrophy in infancy by van Bogaert and Bertrand.The clinical and pathological features of the case reported are in accordance with the few observations published until now. The etiologic and pathogenic mechanism of the disorder, which probably is caused by an autosomal-recessive inherited error of metabolism, is discussed.

     

Sialografie im Kindesalter

Zusammenfassung Die Speicheldrüsenkontrastdarstellung oder Sialografie wird auf Grund eigener Untersuchungen in ihrer Durchführung beim Kinde beschrieben. Die Fragen des Instrumentariums, der verschiedenen Hilfsmittel und aller methodischen Einzelheiten werden erörtert, bei Kontrastölfüllungen gesunder und kranker Speicheldrüsen von Kindern verschiedener Altersstufen benötigte durchschnittliche Dosen werden mitgeteilt. Unter Abbildung von Kontrastdarstellungen des Speichelgangsystems gesunder altersverschiedener Kinder wird das Normalsialogramm der Parotis beschrieben. Im Ergebnis der eigenen Untersuchungen kann die von anderer Seite für das weibliche Geschlecht festgestellte Konstanz einer grobsymmetrischen Entwicklung des Parotisgangsystems für die Mädchen unseres Untersuchungsgutes nicht bestätigt werden. Multiples Vorkommen akzessorischer Drüsen an der Parotis wird im Material des Verfassers auffallend häufig festgestellt. Auch das Normalsialogramm der Submaxillaris wird beschrieben. Im weiteren werden die allgemeinen Indikationen zur Speicheldrüsenkontrastdarstellung beim Kinde erörtert und anschließend die wichtigsten Anzeigen im einzelnen abgehandelt. Die verschiedenen Formen der chronischen unspezifischen Entzündung der Speichelorgane finden in ihrer sialografischen Unterscheidbarkeit hierbei besondere Beachtung und stellen eine hervorragende Indikation der Sialografie im Kindesalter dar. Bei chronisch speicheldrüsenkranken Kindern gewonnene eigene Sialogramme werden in Abbildungen eingefügt. — Die Sialografie ist ein auch beim etwas jüngeren Kinde durchführbarer, unkomplizierter und schadloser diagnostischer Eingriff und wird ihren Platz auch in der kinderärztlichen Speicheldrüsendiagnostik einnehmen.     

Zur konstitutionellen Dysotosis enchondralis,insbesondere zur Pfaundler-Hurlerschen und Morquioschen Krankheit

Zusammenfassung Eingehende Stellungnahme zur konstitutionellen Dysostosis enchondralis. Anerkennung als Dachbegriff und Befürwortung desselben. Umgrenzung seines derzeitigen Inhalts, als welcher die Dysostosistypen Ribbing und Morquio, die Dysostosis multiplex v. Pfaundler-Hurler, die Cystinkrankheit sowie bisher mehr-minder vereinzelt dastehende Beobachtungen zu nennen sind. Stellungnahme zu manchen der letzteren und zur multiplen Epiphysenstörung. Ablehnung röntgenoskopischer Unterscheidungsmöglichkeit zwischen Formen mit epiphysär, meta- und epiphysär bzw. metaphysär lokalisierten Veränderungen als klinisches Ordnungsprinzip.. —Ins Einzelne gehende Erörterung der Abgrenzung zwischen Dysostosis Morquio und dem lipoidfernen Symptomenkomplex der klassischen sowie der Spätform der Pfaundler-Hurlerschen Krankheit. Skeletröntgenoskopische Abtrennung zwischen Späthurler und Morquio erscheint vorerst unmöglich. Tabellarische Zusammenstellung der Unterschiede zwischen den genannten Affektionen. — Abschließend kurze Ausführungen zur Pleonosteosis familiaris Léri.