Necroptotic TNFα-Syndecan 4-TNFα Vicious Cycle as a Therapeutic Target for Preventing Temporomandibular Joint Osteoarthritis

Temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA) is a chronic degenerative disease for which the underlying mechanism still remains unclear. Compared with apoptosis and autophagy, necroptosis causes greater harm to tissue homeostasis by releasing damage-associated molecular patterns (DAMPs). However, the role of necroptosis and downstream key DAMPs in TMJOA is unknown. Here, rodent models of TMJOA were established by the unilateral anterior crossbite (UAC). Transmission electron microscopy (TEM) and immunohistochemistry of receptor interacting protein kinase 3 (RIPK3)/phosphorylation of mixed lineage kinase domain-like protein (pMLKL) were conducted to evaluate the occurrence of necroptosis in vivo. The therapeutic effects of blocking necroptosis were achieved by intra-articularly injecting RIPK3 or MLKL inhibitors and using RIPK3 or MLKL knockout mice. In vitro necroptosis of condylar chondrocyte was induced by combination of tumor necrosis factor alpha (TNFα), second mitochondria-derived activator of caspases (SMAC) mimetics and carbobenzoxy-valyl-alanyl-aspartyl-[O-methyl]- fluoromethylketone (z-VAD-fmk). The possible DAMPs released by necroptotic chondrocytes were screened by quantitative proteomics and blocked by specific antibody. Translucent cytosol, swollen organelles, and ruptured cell membranes, features of necroptosis, were frequently manifested in chondrocytes at the early stage of condylar cartilage degeneration in TMJOA, which was accompanied by upregulation of RIPK3/pMLKL. Inhibiting or knocking out RIPK3/MLKL significantly prevented cartilage degeneration. DAMPs released by necroptotic condylar chondrocytes, such as syndecan 4 (SDC4) and heat shock protein 90 (HSP90), were verified. Furthermore, blocking the function of SDC4 significantly attenuated the expression of TNFα in cartilage and synovium, and accordingly increased cartilage thickness and reduced synovial inflammation. Thus, the necroptotic vicious cycle of TNFα-SDC4-TNFα contributes to cartilage degeneration and synovitis, and can serve as a potential therapeutic target for treating TMJOA. © 2022 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).     

Growth Hormone Induces Recurrence of Infantile Hemangiomas After Apparent Involution: Evidence of Growth Hormone Receptors in Infantile Hemangioma

Infantile hemangiomas (IHs) are the most common benign tumor of infancy, characterized by a natural history of early proliferation in the first months of life to eventual involution during childhood, often with residual fibrofatty tissue. Once involution has been achieved, IHs do not typically recur. We present two cases of exogenous growth hormone therapy resulting in the recurrence of IHs in late childhood, supported by radiological, immunohistochemical, in vitro, and in vivo evidence.     

UPLC-MS/MS测定73例患者血中头孢哌酮与舒巴坦的浓度

目的：建立液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定人血浆中头孢哌酮与舒巴坦的浓度，分析头孢哌酮/舒巴坦血药浓度监测结果，为临床合理用药提供参考。方法：以氯唑沙宗为内标，采用Waters BEHC₁₈柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm）进行分离，通过串联质谱仪，负离子检测模式下，以多反应监测（MRM）方式进行定量测定。对某院2018年以不同给药方案进行治疗的73例住院患者测定的头孢哌酮/舒巴坦血药浓度结果进行分析。结果：头孢哌酮与舒巴坦在测定条件下1~200 mg·L^-1范围内线性关系良好，两者日内精密度RSD均<10%，基质效应分别为（72.77±0.99）%与（75.72±0.11）%，提取回收率均>90%。73例患者共监测血药浓度96次，其中不同给药方案2 g，q8 h（43例次）；2 g，q12 h（26例次）；2 g，q6 h（27例次），各组头孢哌酮血药浓度的中位数分别为34.12 mg·L^-1（4.12~177.79 mg·L^-1）、31.23 mg·L^-1（1.89~251.8 mg·L^-1）、59.96 mg·L^-1（1.77~140.58 mg·L^-1），舒巴坦血药浓度的中位数分别为6.3 mg·L^-1（0.61~136.01 mg·L^-1）、28.83 mg·L^-1（0.5~133.69 mg·L^-1）、11.17 mg·L^-1（0.73~143.53 mg·L^-1）。Mann-Whitney U检验显示，头孢哌酮血药浓度结果无统计学差异（P>0.05），舒巴坦有统计学差异（P<0.05）。结论：本检测方法操作简便、快速、重复性好，可满足临床头孢哌酮与舒巴坦浓度的检测；头孢哌酮/舒巴坦在不同给药方案下血药浓度结果与个体差异相关，有必要开展血药浓度监测并依据结果适时调整用药方案，提高治疗效果减少耐药率的发生。     

蒙花苷磷脂复合物的制备及其药动学评价

目的 制备蒙花苷磷脂复合物，研究其药动学性质。方法 溶剂挥发法制备蒙花苷磷脂复合物，以复合率为评价指标，通过正交试验优化制备工艺。SD大鼠灌胃给予蒙花苷磷脂复合物，HPLC测定蒙花苷的血药浓度。结果 采用优化后的磷脂复合物制备工艺，复合率接近100%。X射线衍射结果表明蒙花苷以无定型状态存在于磷脂复合物中，在水和正辛醇中的表观溶解度显著增大。药动学结果显示，蒙花苷磷脂复合物的t_max，C_max，AUC_0-t等参数与蒙花苷原料药相比具有显著性差异，口服吸收生物利用度提高1.11倍。结论 磷脂复合物改善了蒙花苷的溶解性质，口服吸收生物利用度得到明显提高。     

上海市黄浦区社会办医疗美容机构《医疗美容管理办法》知晓情况调查

目的了解上海市黄浦区社会办医疗美容机构的管理人员和医师对《医疗美容管理办法》相关内容的掌握情况,发现存在的问题并提出改善建议.方法采用现场调查与现场问卷调查相结合的方式,对在上海市黄浦区开展医疗美容科目的所有社会办医疗机构(共计38家)进行全覆盖现场调查,并对其中的管理人员41人、相关医师31人进行问卷调查.结果38家社会办医疗美容机构中,美容外科和美容皮肤科的开展率较高,分别为96.8%和97.2%,而美容牙科开展率为52.4%,美容中医科开展率最低(25.0%).管理人员关于非主诊医师可在主诊医师指导下工作的知晓率仅68.3%.关于美容外科、皮肤科、中医科、牙科主诊医师应具备的工作年限,管理人员答对率为90.2%,医师答对率为72.0%,二者有显著性差异(P<0.05).结论社会办医疗美容机构中的二级科目设置需进一步优化,以减少资源空置.应加强对医疗机构管理人员和医师的法律培训,改变经营模式,制定明确的准入与退出机制,从而减少违法违规行为的发生.     

大椎刮痧治疗小儿外感发热(风热型)的临床疗效观察

【目的】观察大椎刮痧结合布洛芬口服对小儿外感发热(风热型)的疗效。【方法】将100例风热型外感发热患儿随机分为治疗组和对照组,每组各50例。对照组给予布洛芬口服治疗,治疗组给予大椎刮痧结合布洛芬口服治疗。观察2组患儿治疗前及治疗后30 min、60 min、120 min的体温变化情况,评价2组患儿治疗后120 min的降温疗效、中医证候疗效和安全性。【结果】(1)观察过程中,治疗组脱落1例,其余49例完成试验;对照组无脱落病例,50例全部完成试验。(2)治疗后30、60、120 min,2组患儿的体温均逐渐降低,与治疗前及前1个观察时点比较,差异均有统计学意义(P0.05);且治疗组在治疗后60、120 min的体温均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。(3)治疗后120 min,2组患儿的中医证候积分均较治疗前降低(P0.05),且治疗组的中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。(4)降温疗效方面,治疗后120 min,治疗组的总有效率为100.0%(49/49),对照组为96.0%(48/50),治疗组的降温疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。(5)中医证候疗效方面,治疗后120 min,治疗组的有效率为61.2%(30/49),对照组为18.0%(9/50),治疗组的中医证候疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。(6)治疗过程中,2组患儿均无明显不良反应发生。【结论】大椎刮痧结合布洛芬口服治疗风热型外感发热患儿疗效显著,相比单纯布洛芬口服治疗,可更好地降低患儿体温,改善患儿临床症状。     

校友资源在高校大学生创新创业教育发展中的情况调查研究

为研究校友资源在高校大学生创新创业教育发展中情况,采用个案调查方法对校友资源在大学生创新创业教育发展中情况进行调查,调查内容涉及影响大学生创新创业意识、动机、教育培养、校友资源运用等多个方面,调查结果运用SPASS软件进行统计分析,最后从高校校友资源角度对高校大学生创新创业发展提出意见建议,以期为高校校友资源在高校创新创业教育发展中提供借鉴和参考。     

江苏省儿童专科夜间门诊诊察费定价政策成效分析

2019年5月20日,江苏省医保局推出调整了儿童专科夜间门诊诊察费收费标准举措。文章以江苏省某三甲综合医院为样本,围绕上述政策实施后儿科诊疗工作量、病人满意度、医院收入影响等方面进行了调查,结果表明,上述政策可满足儿科病人就诊差异化需求,合理分流病人,保障急诊优先的诊疗秩序。     

UPLC-MS/MS法评价不同绿茶膳食补充剂主要成分特征

目的:比较不同绿茶膳食补充剂中主要活性成分的含量,为绿茶膳食补充剂产品的质量控制提供依据。方法:运用UPLC-MS/MS方法鉴定绿茶膳食补充剂中的主要成分,HPLC法测定主要成分的含量,最后用主成分分析和层序聚类分析评估绿茶膳食补充剂产品的变异性。结果:12种不同绿茶膳食补充剂中的主要成分为儿茶素、表焙儿茶素、咖啡因、表儿茶素、表焙儿茶素-3-没食子酸酯,儿茶素没食子酸酯、表儿茶素-3-没食子酸酯,其含量差异较大,主成分分析和层序聚类分析结果显示12种产品根据主要成分的含量可分为4个组群。结论:不同绿茶膳食补充剂质量差异较大,高度变异可能导致变量生物学效应,因此有必要使绿茶膳食补充剂标准化,发现更多潜在益处。