白芍总苷的药理作用及机制研究进展

白芍总苷（total glucosides of paeony,TGP）是中药白芍的提取物中的有效部位,主要包括芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷等成分。现代药理研究发现TGP不仅具有免疫调节、抗炎、肝保护等作用,还具有脑及神经保护、心血管保护、肾脏保护和抑制细胞增殖等多种作用,具有良好的应用发展前景。本文对TGP的药理作用和作用机制研究进行归纳总结,以期为TGP的进一步开发研究提供参考。     

一测多评法同时测定不同产地墨旱莲中9种成分及其质量评价研究

目的 建立一测多评法同时测定墨旱莲中9种成分,并对不同产地墨旱莲质量进行综合评价。方法 采用HPLC,使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1 mL·min^–1,进样量20 μL,柱温维持在25 ℃,检测波长210,349 nm。以蟛蜞菊内酯为内参物,计算其他8个成分的相对校正因子,并计算含量,同时采用外标法测定墨旱莲中9种成分的含量,比较一测多评法计算值与外标法实测值的差异。采用灰色关联度法构建墨旱莲质量的灰色关联质量评价模型。结果 以蟛蜞菊内酯为内参物测得的其他成分相对校正因子系统适应性良好,一测多评法得到的结果与实测值之间无显著性差异。不同产地墨旱莲相对关联度范围为0.440~0.747,说明各产地墨旱莲的质量存在差异。结论 建立的一测多评法适合于墨旱莲多成分含量测定,基于灰色关联度模型可以更客观地评价不同产地墨旱莲的质量。     

衢枳壳黄酮类成分调节胃肠动力的谱效关系研究

目的 研究衢枳壳甲醇提取物的HPLC指纹图谱及其调节胃肠动力的谱效关系。方法 采用小肠炭末推进模型和离体回肠收缩模型得到调节胃肠动力的药效结果,经LC-MS分析并指认衢枳壳甲醇提取物中的各色谱峰,运用多元回归分析(multiple regression analysis,MRA)和双变量相关分析(bivariate correlation analysis,BCA),将衢枳壳甲醇提取物的药效数据与指纹图谱共有峰的相对峰面积相关联,分析谱效相关性。结果 采用LC-MS指认出12个色谱峰,经MRA和BCA,得出谱效方程(Y₁=52.379–0.255X₂+0.335X₃–4.499X₄+4.308X₅+0.750X₆,R²=0.959;Y₂=0.250+0.013 5X₂+0.023 0X₃+ 0.076 9X₆,R²=0.921),其中5个是相关峰,2个色谱峰呈现极显著的相关性。采用不同样品代入谱效方程做拟合验证后,该拟合方程的预测值与实测值的拟合误差均<3%。结论 衢枳壳甲醇提取物中芸香柚皮苷(峰2)、柚皮苷(峰3)、柚皮素(峰4)、橙皮苷(峰5)、新橙皮苷(峰6)可能是衢枳壳中调节胃肠动力的效应物质,其中柚皮苷(峰3)和新橙皮苷(峰6)呈现极显著的相关性,与调节胃肠动力密切相关。     

龙眼肉化学成分库构建及其治疗贫血机制的网络药理学研究

目的 构建龙眼肉化学成分库,联合网络药理学初步探讨龙眼肉治疗贫血的作用机制。方法 归纳整理近年来关于龙眼肉药效化学成分的文献并构建成分库,通过SwissTargetPrediction预测龙眼肉中活性成分,利用OMIM、DrugBank、GeneCards等数据库收集贫血病症的靶点基因,筛选成分与疾病之间的交集靶点,进行蛋白互作,建立“龙眼肉-活性成分-靶点-疾病”网络,GO富集以及KEGG分析。结果 共收集化合物256种,包括12种糖类、27种多酚类、147种挥发性成分、2种甾醇类、12种有机酸、13种脂类、11种核苷类、29种氨基酸类、3种其他类有机成分以及多种微量元素。筛选后获得活性成分32个;交集靶点24个,TOP1、TERT、MPO、PARP1等可能为关键靶点;生物功能87个,涉及细胞因子介导的信号通路、基因表达的正向调控、细胞因子活性等;通路15个,癌症通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、碱基切除修复系统等可能为关键通路。结论 本研究建立了龙眼肉化学成分库,基于网络药理学初步探讨龙眼肉治疗贫血的潜在活性成分、靶点信息和作用机制,为龙眼肉的药理药效研究与资源开发提供有价值的参考。     

1-甲基-4-亚硝基哌嗪国家标准物质的研制及其核磁定量考察

目的 以1-甲基-4-亚硝基哌嗪为例,介绍亚硝胺类化合物标准物质研制过程,并讨论采用核磁定量方法分析时需注意的问题。方法 采用气质联用、红外光谱和核磁共振法对该原料进行结构确证,定量考察方面进行HPLC纯度分析及水分测定;采用质量平衡法计算1-甲基-4-亚硝基哌嗪的含量,同时辅以定量核磁共振法验证本批原料的含量。结果 本批1-甲基-4-亚硝基哌嗪原料结构准确,在定量核磁考察中发现采用不同内标物对核磁定值结果影响较大。结论 由于1-甲基-4-亚硝基哌嗪本身具有碱性,使得其在核磁定量分析中采用酸性内标物测定易降低含量数值,因此提示对于该类样品在核磁定量过程中应选择适宜的内标物。     

阿贝西利联合氟维司群二线治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌的药物经济学评价

目的 从中国卫生体系角度评价阿贝西利联合氟维司群对比单用氟维司群二线治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性的晚期乳腺癌的经济性。方法 利用MONARCH 2临床试验公布的生存数据及相关成本和效用数据构建分区生存模型,模型循环周期设为4周,模拟时限为20年,贴现率设为5%。模型的产出指标为成本和质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY),模型评价指标为增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)。意愿支付阈值(willingness-to-pay threshold,WTP)为2021年中国1~3倍人均GDP(80 976元/QALY~242 928元/QALY)。进行不确定性分析以评价模型结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比可带来更多的健康获益,但同时总成本更高。增量效用及增量成本分别0.88 QALYs和306 014.57元,两方案相比的ICER值为348 507.45元/QALY。不确定性分析证实了模型结果具有稳健性。当阿贝西利价格降低70%时,阿贝西利联合氟维司群在中国3倍人均GDP下具有经济性的概率>50%。结论 阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比在二线治疗HR阳性的晚期乳腺癌患者时不具有成本-效果优势,但在北京、上海等较发达地区,阿贝西利联合氟维司群具有经济学优势。     

LC-MS结合网络药理学探讨“片姜黄-当归”挥发油防治膝骨关节炎的作用机制

目的 提取“片姜黄-当归”药对挥发油,使用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)对提取的挥发油进行化学成分定性分析,并运用网络药理学探讨药对挥发油防治膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的作用机制。方法 采用水蒸气蒸馏法提取“片姜黄-当归”药对挥发油,并使用LC-MS对挥发油成分进行分析。借助Pubchem、Swiss Target Prediction、GeneCards、DAVID等数据库预测有效成分防治KOA的作用靶点及通路,对核心基因进行基因本体(Gene ontology,GO)分析与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并使用Cytoscape软件构建“活性成分-疾病靶点”可视化网络图。运用AutoDock及Pymol对度值靠前的靶点与活性成分进行分子对接验证。结果 “片姜黄-当归”药对挥发油中共鉴定出59种化合物,主要成分为莪术酮、异姜黄醇、藁本内酯等;通过网络药理学筛选出挥发油作用于KOA的28个潜在靶点,包括CTSK、PTGS1、PTGS2和ESR1等关键靶点;KEGG富集分析预测“片姜黄-当归”药对挥发油主要通过肿瘤坏死因子信号通路、破骨细胞分化、白介素17信号通路、松弛素信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路来发挥治疗KOA的作用。分子对接结果显示筛选的活性成分与其对应靶蛋白均具有较好的结合活性。结论 使用LC-MS结合网络药理学的方法初步探明了“片姜黄-当归”药对挥发油中的主要有效成分及其干预KOA的潜在靶点与作用机制,为“片姜黄-当归”后续的深入研究提供思路。     

聚合物胶束在动脉粥样硬化诊断和治疗中的应用进展

随着人类疾病谱的变化,动脉粥样硬化在全世界范围内呈现高发态势。动脉粥样硬化性疾病及其所导致的其他疾病,如冠状动脉病、心绞痛、心脏病发作和中风等已成为人类主要的致死病因。目前,已有众多的研究者将纳米技术用于动脉粥样硬化的诊断和治疗中,以实现动脉粥样硬化病变部位的可视化、提高药物靶向治疗效果和延长药物体内循环时间等功效。在这些纳米技术中,聚合物胶束因其对药物的包封率高、制备方便、体内滞留时间长、生物相容性好等优点得到了广泛的应用。因此,本文综述了聚合物胶束在动脉粥样硬化中的成像技术及结合成像技术进行诊断的应用,并对胶束在靶向内皮细胞、巨噬细胞、斑块的纤维帽、氧化应激等治疗动脉粥样硬化的策略方面进行了总结,并提出了建议和展望。     

Research progress of role of cellular senescence in the pathogenesis and treatment of Alzheimer’s disease

心血管疾病是全球死亡主要原因,而血管衰老与心血管疾病的发生发展密不可分,脉管系统老化过程中伴随的血管形态学和功能变化如动脉硬化、内皮功能障碍及血管重塑是多种心血管疾病的重要驱动因素。目前的研究已经揭示了包含氧化应激、线粒体功能障碍、慢性低度炎症、基因组不稳定和蛋白质失衡等在内的多种机制对血管衰老的影响,但近期研究结果突出了血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue,PVAT)对血管生物学的独特作用。PVAT作为脉管系统的重要组成部分,在发挥支撑血管作用的同时,其衍生脂肪因子如脂联素、瘦素、抵抗素和促/抗炎细胞因子等以内分泌和旁分泌方式对血管氧化应激、炎症、血管重塑以及细胞衰老发挥调节作用。因此,本文就不同病理生理条件下PVAT分泌组变化情况及其对血管衰老的影响进行综述,并总结了通过减轻炎症及氧化应激、诱导褐变以及调节分泌组等途径来调节PVAT功能,进而缓解血管衰老的药物,以期为预防血管早衰及相关心血管疾病提供新的思路。

     

东莞市艾滋病病毒1型的分子流行病学研究

目的了解东莞市不同人群中艾滋病病毒(HIV)各亚型毒株的流行情况和传播规律。方法采集东莞市经蛋白印迹法确认的24名HIV感染者的外周抗凝血,分离单核细胞、提取核酸后用套式聚合酶链反应扩增HIV-1膜蛋白(env)基因C2-V3区的核酸片段,进行序列测定,鉴定病毒亚型。用威斯康星GCG软件进行共享序列、基因离散率的计算和毒株的聚类分析。结果在24份阳性标本中,有13份标本PCR扩增阳性,亚型分析结果表明东莞市存在HIV-1B和CRF01-AE两种亚型。结论HIV-1B和CRF01-AE可能是东莞市艾滋病病毒流行的主要亚型。