Recent Advances in Structure-Based Virtual Screening of G-Protein Coupled Receptors

In addition to the rhodopsin crystal structure, high-resolution crystal structures of ligand-mediated G-protein-coupled receptors (GPCRs) have recently become available, and these have become attractive templates for developing homology models of several GPCRs of therapeutic interest. These crystal structures and the homology models derived from them have provided significant insights into ligand–receptor interactions. Moreover, several studies have demonstrated that the structural models are indeed suitable for virtual screening of compound databases to identify new ligands for various GPCRs. Recent examples of such virtual screening against GPCRs are discussed in this review.     

FOLFOX4与替加氟替代方案对晚期胃癌疗效的对比研究

目的:对比观察FOLFOX4方案与替加氟替代方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应.方法:经病理或细胞学确诊的晚期胃癌患者75例,按收治的时间顺序交叉分入FOLFOX4组(A组)或替加氟替代组(B组),两方案均至少连用3周期评价疗效.A组:OXA 85mg/m2,静滴2h,第1天;LV 200mg/m2,静滴2h,第1、2天;5-FU 400mg/m2,静推,然后600mg/m2,22h静脉维持,第1、2天;2周重复,14天为1个周期.B组:OXA 130mg/m2,静滴2h,第1天;LV 200mg/m2,静滴2h,第1-5天;FT-207 800mg/m2,静滴3h,第1-5天;3周重复,21天为1个周期.结果:研究对象共75例.A组39例,总有效率(CR + PR)41.0%,其中初治患者总有效率55.6%;复治患者的总有效率28.6%.B组36例, 总有效率38.9%,其中初治患者总有效率 50.0%;复治患者的总有效率30.0%.两组总有效率比较均无统计学差异.不良反应主要是白细胞减少、恶心呕吐、神经感觉毒性等,A组白细胞下降发生率和消化系统不良反应发生率均明显高于B组(P均＜0.05).两组均无化疗相关死亡.结论:FOLFOX4方案与替加氟替代方案均为治疗晚期胃癌有效的方案,FOLFOX4方案总有效率稍高,不良反应较替加氟替代方案重,但可耐受.建议晚期胃癌初治可选用FOLFOX4方案,而其中年龄偏大,体质欠佳的患者宜选替加氟替代方案.     

耐多药结核病的判定和处理对策

当前,结核病疫情在全球范围出现回升的局面,其中耐多药结核病(MDR-TB)的流行尤其引人关注,1977年WHO/IUATLD在35个国家进行耐药检测,1/3国家原发耐多药结核病在2%以上,获得性耐药为13%.2000年根据64个国家耐药检测和72个国家预测资料MDR-TB新病例已达27.3万例.据WHO估计20亿感染者中,约有5000万人感染耐药菌株,其中2/3的结核病人有发生MDR-TB的危险[1].2006年WHO估算MDR-TB患者全球总数已达100万.每年还在以30万至60万的速度递增.     

结直肠癌预后影响因素分析 ：附112例报告

摘要：为探讨影响结直肠癌预后的因素，笔者对112例结直肠癌患者的临床资料作回顾性分析。结果示，112例患者5年生存率为48%。Ducks A，B期组的生存期明显长于C，D期组，腺癌组生存期明显长于黏液腺癌组和未分化癌组；根治术组生存期长于未切除组及姑息手术组；化疗组生存期明显长于未化疗组。提示：结直肠癌的病理类型、临床分期、手术方式、是否化疗是影响结直肠癌预后的重要因素。     

9 Survivin反义寡核苷酸对人肝癌细胞的抑制作用

目的:探讨survivin反义寡核苷酸（ASODN）对人肝癌细胞HepG2的抑制作用。方法:采用免疫组织化学法检测肝细胞癌（HCC）组织中survivin的表达。采用脂质体介导survivin ASODN体外转染人肝癌细胞株HepG2，Western blot检测细胞survivin蛋白的表达，FCM检测细胞的凋亡率，观察细胞在软琼脂中的集落形成能力。建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，观察survivin ASODN的体内抑癌作用。 结果:（1）肝癌组织中survivin表达阳性率为75.8％(25/33)，明显高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.01);（2）survivin ASODN体外转染可明显下调HepG2细胞survivin蛋白表达，ASODN组HepG2细胞凋亡率明显高于空白对照组和SODN组(P<0.01)，ASODN组HepG2细胞在软琼脂中形成的集落数目明显少于空白对照组和SODN组(P<0.01);（3）ASODN组瘤体生长速度较空白对照组和SODN组明显减慢(P<0.01)，ASODN组瘤体重量较空白对照组和SODN组明显减轻(P<0.05)。结论:Survivin在HCC组织中高表达;survivin ASODN可以诱导HepG2细胞凋亡，在体外实验和动物实验中对HepG2细胞生长都有抑制作用。     

真皮-脂肪颗粒混合液注射移植修复面部凹陷性组织缺损

目的探索一种新的面部凹陷性组织缺损的修复方法。方法将真皮颗粒和脂肪颗粒混合制成真皮-脂肪颗粒混合液,用2mm脂肪抽吸针注射移植修复面部凹陷性组织缺损。结果本组18例,17例1次填充成功,仅1例因缺损面积过大而补充填充1次,全部病例伤口均Ⅰ期愈合,无感染,外形明显改善。结论真皮-脂肪颗粒混合移植修复面部凹陷性组织缺损,手术简单易行,术后吸收少,效果较好,值得推广。     

活体亲属肾移植手术的17例报告

目的总结活体亲属肾移植的临床经验。方法对供、受者进行全面的免疫学检查，对供者行IVU检查了解分侧肾功能，行DSA或MRA、螺旋CT血管三维成像检查了解血管的变异情况之后，开放式手术摘取供肾13例，经后腹腔镜活体供肾摘取4例，按常规方法移植给受者。免疫抑制方案为环孢素A（或FK506）、霉酚酸酯（或硫唑嘌呤、雷帕鸣）、强的松三联免疫抑制剂。结果13例开放式手术时间1．5～3．0h，平均2．0h；热缺血时间1．0～1．5min，平均1．2min；术中出血量60～200ml，平均140ml，术中及术后均未输血；术后住院7～10d，平均8d。4例后腹腔镜手术时间3．0～4．5h，平均3．5h；热缺血时间2．5～3．5min，平均2．8min；术中出血量60～100ml，平均75ml，术中及术后均未输血；术后3～5d出院。移植肾血液循环恢复后10～40s泌尿，平均20s。1例受者术后45d发生轻微的急性排斥反应，应用激素冲击3d后逆转，其余受者均无并发症。随访4～60个月，人／肾存活率为100％，移植肾功能良好。结论活体亲属肾移植安全可行，取左肾尽量靠近腹主动脉壁切断肾动脉，取右肾切取少许下腔静脉片。     

封闭式负压引流治疗软组织感染

目的探讨封闭式负压引流治疗软组织感染的疗效。方法应用封闭式负压引流治疗开放性骨折发生软组织感染18例。结果18例均获随访,时间6个月-1年6个月。软组织感染均愈合,骨折正常愈合12例,延迟愈合6例,无慢性骨感染发生。结论封闭式负压引流治疗软组织感染,可短期控制感染,为进一步治疗创造条件,尤其适用于深部软组织感染患者。手术简单,疗效可靠,适合基层医院应用。     

两种微创方法治疗股骨颈骨折的临床对照试验

目的分别应用三针锁针加压器外固定和空心拉力钉内固定疗法治疗股骨颈骨折,探讨股骨颈骨折最佳治疗方法.方法应用三针锁针加压器外固定治疗股骨颈骨折63例,其中男24例,女39例;年龄55～89岁,平均(64.5±3.2)岁;Garderl Ⅰ型2例,Ⅱ型15例,Ⅲ型38例,Ⅳ型8例.应用空心拉力钉内固定治疗63例,其中男29例,女34例;年龄45～76岁,平均(62.2±2.9)岁;Garden Ⅰ型4例,Ⅱ型24例,Ⅲ型28例,Ⅳ型7例.对其疗效进行分析.结果126例除2例死亡外均得到随访.115例愈合,其中10例股骨头坏死.外固定组愈合58例,股骨头坏死4例,死亡1例;内固定组愈合57例,股骨头坏死6例,死亡1例.根据Harris功能评定标准评价疗效,外固定组62例中优24例,良26例,可8例,差4例,优良率80.65%;内固定组62例中优23例,良27例,可6例,差6例,优良率80.65%.Harris评分外固定组平均(80.40±1.21)分,内固定组平均(79.14±1.47)分,两组Harris评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论采用内外固定治疗股骨颈骨折疗效无明显差异,但外固定创伤小、费用低、可早期离床;而采用拉力钉内固定器医疗成本高,卧病时间相对较长,且需二次手术取内固定钉.     

NeuroformⅡ支架联合MatrixⅡ弹簧圈治疗颅内宽颈动脉瘤的初步经验

目的探讨NeuroformⅡ支架植入联合MatrixⅡ弹簧圈栓塞治疗颅内宽颈动脉瘤的疗效、技术要点、安全性及并发症防治。方法诊断为颅内宽颈动脉瘤的病人11例,其中大脑前动脉瘤2例,后交通动脉瘤4例,眼动脉瘤1例,大脑中动脉瘤2例,椎基底动脉瘤2例。7例先行NeuroformⅡ支架瘤颈成形,将微导管通过支架网眼置入动脉瘤内,填塞弹簧圈;4例先置入微导管于动脉瘤内,再释放支架后栓塞,术后3~6个月随访。结果所有病例栓塞操作均顺利完成,无手术并发症;其中致密填塞8例,部分致密填塞3例,术后病人均恢复良好,4例短期随访无再出血及血栓栓塞症状发生。结论NeuroformⅡ支架联合MatrixⅡ弹簧圈治疗颅内宽颈动脉瘤安全、有效。