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??OBJECTIVE To study the effects and mechanisms of apple polysaccharides(AP) on tumorigenesis in a mouse model of colitis-associated colon cancer. METHODS AP was obtained from apple pomace and its protective efficacy was evaluated on carcinogenesis in a mouse model of colitis-associated colon cancer induced by azoxymethane (AOM) and dextran sodium sulfate (DSS). The effects of AP on TLR4/MyD88/NF-??B pathway were measured using immunohistochemistry , ELISA and Western blot.The serum were collected and TNF-?? was measured by ELISA kits. RESULTS After 20 weeks of continuous treatment, the incidence of colon cancer formation was 95% in the mice treated with AOM/DSS (model group), and these reduced to 26%, 10% and 5% in AP (1.25%, 2.5% and 5%) treatment group respectively. Western blot analysis demonstrated that TLR4 (membrane protein), MyD88, NF-??B p65 (nuclear protein) expression decreased significantly at protein level; and the secretion of TNF-?? decreased in control group(P<0.05). CONCLUSION AP could protect ICR mice from CACC effectively and the possible mechanism may be related to the inhibition of TLR4/MyD88/ NF-??B pathways.     

急性白血病首次复发后免疫表型及细胞遗传学改变

目的 :分析成人急性白血病首次复发前后免疫表型和细胞遗传学改变。方法 :采用间接荧光法分析急性白血病患者的免疫表型 ,用 G分带技术研究患者的染色体核型。结果 :5例中 4例急性淋巴细胞白血病 ( ALL )复发后的患者发生免疫表型变化 ,均涉及 CD3 4 抗原表达 ;CD3 4 抗原的表达与再诱导治疗结果呈负相关。 10 /12例急性髓细胞白血病 ( AML )复发患者免疫表型发生改变 ,涉及 CD1 4 、CD1 5 、CD1 3 、CD3 3 、CD3 4 、CD7、HLA-DR等抗原 ;CD1 4 、CD3 3 、CD3 4 发生改变的患者再诱导治疗效果差 ;CD1 5 由阴性转为阳性的患者再诱导效果较好。 7例患者复发前后均进行了染色体核型分析 ,4例出现主要的染色体核型改变 ,其中 3例为异常核型转为正常核型 ;染色体核型发生改变的病例再诱导治疗效果均较差。结论 :成人急性白血病复发后免疫表型和细胞遗传学均可发生改变 ,这些改变与再诱导治疗的结果有关。     

脑电非线性分析监测在异丙酚靶控输注中的应用

目的:本研究采用脑电非线性分析监测技术,研究异丙酚靶控麻醉对不同脑区的作用,并探讨其临床意义。方法:选择40例择期行腹部手术的患者,随机分为异丙酚3μg/mL靶控输注组(A组)、异丙酚4μg/mL靶控输注组(B组),每组20例。麻醉方法采用全凭静脉异丙酚靶控麻醉,监测患者清醒时、诱导、术中、苏醒、出室时的脑电非线性参数—近似熵(ApEn)、关联维数(D2)和复杂度(Cx),以及血压(BP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)变化。结果:异丙酚镇静下患者各个脑区的非线性参数值均下降,差异有统计学意义(P<0.05);组内患者,术中与清醒时、苏醒相比较,ApEn、D2和Cx下降差异有统计学意义(P<0.05);A组与B组之间,同一阶段ApEn、D2、Cx下降幅度差异无统计学意义(P>0.05);异丙酚达到靶控浓度过程中脑区从额叶和顶叶区向颞叶和枕叶逐渐被抑制,停药以后脑区又从颞叶和枕叶区向额叶和顶叶逐渐恢复兴奋。结论:在麻醉的不同阶段、不同脑区监测到的脑电非线性参数不同;异丙酚3μg/mL靶控输注与异丙酚4μg/mL靶控输注,两组浓度对脑区的抑制在非线性监测下差异无统计学意义。     

卵巢上皮性癌转录激活因子-2表达与顺铂耐药的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织转录激活因子-2(ATF-2)表达水平与顺铂耐药的关系.方法:应用免疫组化链霉素抗生物-过氧化物酶连接(SP)法检测56例石蜡包埋卵巢癌标本的ATF-2蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其中34例卵巢癌新鲜组织的ATF-2 mRNA表达,分析其与顺铂耐药的关系.结果:不同年龄、组织学类型及有无腹水患者ATF-2 表达差别无统计学意义,而不同手术分期患者表达差异有统计学意义(P<0.05).顺铂化疗耐药组、敏感组ATF-2蛋白表达染色积分值分别为4.88±2.94、2.80±3.10,差异有统计学意义(t=2.568,P<0.05),RT-PCR 结果显示34例卵巢上皮性癌新鲜组织中ATF-2/β-actin mRNA波动于0.181～2.276,化疗耐药者、敏感者ATF-2 mRNA相对表达量分别为1.132±0.645、0.651±0.461,差异有统计学意义(t=2.136,P<0.05).结论:ATF-2表达与卵巢上皮性癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性指标.     

罗哌卡因和布比卡因对大鼠海马神经元谷氨酸电流的影响

目的:观察和比较不同浓度的局麻药罗哌卡因和布比卡因对大鼠海马神经元谷氨酸诱发电流的作用,以探讨罗哌卡因神经毒性低的可能机制。方法:分离大鼠海马神经元并培养,利用全细胞膜片钳技术记录细胞谷氨酸诱发电流,并观察罗哌卡因和布比卡因对谷氨酸电流的影响。结果:谷氨酸(100μmol.L-1)可在海马神经元细胞上诱发出一内向电流,并且此电流可被非N-甲基-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂DNQX所阻断;布比卡因(10、50、100μmol.L-1)和罗哌卡因(10、50、100μmol.L-1)均可使海马神经元细胞的谷氨酸诱发电流明显降低;罗哌卡因高浓度(501、00μmol.L-1)时对谷氨酸诱发电流的降低幅度显著高于布比卡因高浓度时。结论:布比卡因和罗哌卡因对大鼠海马神经元细胞的谷氨酸诱发电流都有明显的抑制作用,罗哌卡因的抑制作用明显高于布比卡因。     

低分子肝素钙治疗恶性肿瘤合并血栓栓塞症60例疗效分析

目的:探讨低分子肝素钙(速碧林)治疗恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症(venous thromboembo-lism,VTE)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2007年8月-2011年7月发生静脉血栓栓塞症的60例恶性肿瘤患者应用速碧林治疗后的转归情况。采用χ2检验分析疗效与各临床因素的相关性及二次血栓发生与各临床因素的相关性;Kaplan-Meier及COX回归分析临床因素与预后的关系。结果:经过皮下注射速碧林治疗,36例(60%)患者的血栓完全缓解(CR);21例(35%)部分缓解(PR);3例(5%)病情稳定(SD)。治疗过程中无严重并发症出现,速碧林的疗效与患者性别、年龄、肿瘤类型、分期、是否吸烟、是否静脉置管、风险评分、治疗时间的长短、血栓时症状的多少、化疗药物的种类、是否合并使用抗血管生成药物、血小板和D-二聚体计数等因素无明显相关性。血小板异常患者二次血栓的发生率明显高于血小板计数正常患者(33.3%vs 2.0%,P=0.009)。单因素分析提示分期早(I,II期)、治疗时间大于30 d和风险评分高(5分以上)的患者预后较好,但多因素分析表明只有分期和风险评分是独立的预后因素。结论:速碧林治疗恶性肿瘤合并血栓栓塞症安全有效,分期早和高风险的患者更能从抗凝治疗中受益。     

RP-HPLC法测定紫丁香叶中咖啡酸的含量

目的建立紫丁香叶中咖啡酸的含量测定方法。方法采用RP-HPLC法测定紫丁香叶中咖啡酸的含量,色谱条件为:DiamonsilTMC18(150mm×4.6mm,5μm)分析柱,流动相:甲醇-0.1%磷酸水溶液(15∶85),检测波长:323nm,体积流量:1.0ml/min,柱温:25℃。结果咖啡酸的进样量在0.0378～0.2268μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9996)。平均回收率为98.4%,RSD为2.2%(n=5);3批样品中咖啡酸的含量分别为0.01047、0.01103、0.01088mg/g,RSD分别为2.0%、2.2%、1.6%。结论本方法精密度高,分离度好,可用于紫丁香叶中咖啡酸的质量控制。     

阿哌沙班的合成工艺研究

目的研究阿哌沙班的合成工艺。方法以环戊酮肟为原料,经重排、双氯取代、缩合、亲核取代3步反应得到关键中间体3-吗啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);再以对甲氧基苯胺为起始原料,经Japp-Klingmann反应得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中间体5与中间体6经过1,3-偶极环加成、脱吗啉基、还原、酰胺化、环合、胺解6步反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。总收率达32.5%(以环戊酮肟计)。与文献报道的工艺相比,该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,有利于工业化生产。     

在“重大新药创制”科技重大专项中实施嵌入式管理的思考

文章在系统回顾嵌入概念在经济学、现代企业管理和信息技术领域理论研究与实践操作的基础上,对嵌入式管理的基本含义、主客体关系、嵌入方式以及基本特征进行了分析,进而结合"重大新药创制"科技重大专项组织实施的要求,初步提出了实施嵌入式管理的措施,为进一步提高重大专项管理的水平和效率、控制管理风险等提供参考。     

C57BL／6-gfp小鼠嗅球神经干细胞的培养鉴定及耳蜗核移植

目的建立C57BL／6－gfp小鼠嗅球神经干细胞体外培养的方法,并初步应用于大鼠耳蜗核定位移植。方法培养C57BL／6－gfp小鼠胚胎嗅球神经千细胞,传代并进行分化实验及鉴定后将其立体定位注射于大鼠耳蜗核。结果所培养的神经干细胞生长良好,可稳定传代,能够分化为3种神经细胞。定位注射后可在局部见到绿色荧光阳性的细胞团。结论该方法培养的C57BL／6-gfp小鼠胚胎嗅球神经干细胞可稳定传代并可以作为荧光标记细胞进行移植实验。