可逆性胆碱酯酶抑制剂的研究:2-氧化-1,3,2-二氧磷杂环己烷类化合物的合成

本文报道2-氧化-1,3,2-二氧磷杂环己烷类衍生物的合成,希望寻找效果较好的可逆性胆碱酯酶抑制剂。初步药理实验证明,所合成的大部分化合物具有一定的抑制乙酰胆碱酯酶的作用,且毒性较低。通过对中间体Ⅱ进行质谱分析,发现该类化合物中大部分存在M-57碎片离子峰,利用高分辨质谱和亚稳离子测定,确定了该碎片离子的生成过程。     

尼莫地平对阿尔茨海默病大鼠脑组织NO、NOS含量及行为学的影响

目的：探讨尼莫地平对阿尔茨海默病（AD）大鼠脑组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶（NOS）浓度及行为学改变的影响。方法：SD大鼠30只，随机分为空白对照组,AD模型组和尼莫地平组，采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，尼莫地平组和AD模型组用鹅膏蕈氨酸（IBO）1μl(5μg)损毁大鼠双侧迈内特基底核（nbM）建立AD动物模型，空白对照组以0.1mol/L pH7.4PB液代替IBO。尼莫地平组给予尼莫地平0.5mg/kg，空白对照组和AD模型组以生理盐水代替尼莫地平，连续灌胃60d，每d2次，每次2ml。做迷宫试验及跳台试验测学习记忆能力，然后将大鼠断头处死，分离海马及大脑皮质，分别检测NO,NOS含量。结果：AD模型组较空白对照组学习记忆能力显著降低，海马及大脑皮质NO,NOS含量显著升高，尼莫地平较AD模型组学习记忆能力显著升高，海马及大脑皮质NO、NOS含量显著降低。结论：用IBO损毁大鼠双侧nbM可建立AD动物模型，尼莫地平可显著改变AD模型大鼠的学习记忆能力，降低海马及大脑皮质NO、NOS含量。     

不同保存方法对肌腱生物力学特征的影响

目的　分析 5种常用的肌腱保存方法对肌腱生物力学的影响。从生物力学的角度寻找最佳的保存方法 ,用于指导临床肌腱移植。方法　采用 5 0只健康白色Leghorn鸡 ,随机分成 5组 ,建立 2 ,3 ,4爪浅屈肌腱做供体模型。分别采用常用的保存组织方法 :低温冷藏 ,70 %酒精 ,10 %福尔马林 ,85 %甘油。结果　低温冷藏组在最大抗拉伸力Pmax及最大延伸率δmax与新鲜肌腱组比较 ,无明显差异。酒精组、85 %甘油组最大抗拉伸力较高 ,而福尔马林组最低。结论　低温冷藏的方法保存肌腱 ,从生物力学角度考虑是最佳的保存方法     

男性激素避孕临床研究的某些进展

随着社会的发展 ,迫切需要研制可供男性选用、安全高效、可复性和可接受性均好的避孕药。男性激素类避孕是当今最有前途的方法之一 ,其基本原理是通过外源性激素来抑制垂体促性腺激素和睾丸内睾酮的合成与分泌 ,进而抑制精子发生 ;同时给予的外源雄激素维持男性性征和性功能。研究中的男性激素避孕方法 ,包括单用雄激素、雄激素与孕激素合用、GnRH类似物与雄激素合用、激素相关的免疫途径等 ,寻求更长效、使用更方便、副作用小的雄激素制剂也是当今研究的重点之一     

胃肠富集kruppel因子GKLF在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的　探讨胃肠富集kruppel因子 (GKLF)在宫颈鳞癌组织及正常宫颈组织中的表达及意义。方法　应用半定量的逆转录聚合酶链式反应 (RT -PCR)方法检测 32例宫颈鳞癌组织 (研究组 )中GKLFmRNA的表达强度 ,以 10例正常宫颈组织作为对照 (对照组 )。结果　GKLFmRNA在正常宫颈组织中的表达强度为 0 .76± 0 .15 ,而在宫颈鳞癌中的相对表达强度为 0 .4 2± 0 .19,与正常宫颈组织相比较 ,宫颈鳞癌组织中GKLFmRNA的表达丰度较低 (P <0 .0 5 )。而且临床分期愈晚 ,GKLFmRNA的表达强度愈低 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。随着病理分级增高 ,GKLFmRNA的表达强度逐渐降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　宫颈鳞癌组织中GKLF表达下调 ,而且GKLFmRNA的表达与宫颈癌的临床分期和病理分级呈负相关 ,提示GKLF可能参与了宫颈癌的发生或进展过程     

应用数据挖掘技术获取周围型肺癌临床和CT诊断规则的初步研究

目的探讨数据挖掘技术对周围型肺癌影像诊断规则提取的价值。方法收集58例经过临床病理证实的周围型肺癌病例,对其临床及CT表现属性进行标准化认定,输入数据库,分别采用自主开发的基于关联规则知识发现程序与通用数据分析工具ROSETTA中的粗糙集约简算法和遗传分类算法对58例周围型肺癌临床及影像学数据进行挖掘对比研究。结果由Johnson’s Algorithm粗糙集约简算法产生诊断规则51条,由ROSETTA遗传分类算法所产生的诊断规则有5千多条,基于关联规则的挖掘算法所产生的诊断规则有123条。这3种不同的数据挖掘方法产生的最重要的诊断规则基本上都将性别、年龄、位置、毛刺、形状、毛玻璃样密度等属性作为诊断周围型肺癌的主要依据。结论数据挖掘技术在医学影像诊断和鉴别诊断中具有潜在的应用价值。     

大叶紫薇叶中降血糖活性成分的筛选

为筛选大叶紫薇叶中具有降血糖活性的成分,采用3T3-L1细胞葡萄糖消耗模型作为检测手段,对大叶紫薇叶提取物采用HP-20树脂吸附、溶剂萃取、制备薄层分离和制备高效液相分离,导向筛选具有降血糖作用的各分离组分.结果发现,大叶紫薇叶中corosolic acid、熊果酸和总三萜具有降血糖活性.     

脂肪干细胞免疫学性状的初步实验观察

目的初步研究脂肪干细胞(Adiposederivedstemcells,ADSC)表面免疫分子的表达以及体外免疫调节功能,以期为组织工程提供同种异体种子细胞来源。方法体外培养人脂肪抽吸术中获取的脂肪干细胞,体外培养至第二代,流式细胞仪检测免疫分子HLA、HLA、B7-1、B7-2、CD40的表达。1×105个/孔ADSC细胞分别刺激单一异体淋巴细胞或混合双向淋巴细胞反应,观察淋巴细胞增殖情况。同时观察ADSC经IFN-γ作用后,免疫分子表达与淋巴细胞增殖的调节情况。结果ADSC表达HLA类分子,但未检测到HLA类分子阳性表达。B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、CD28、CD40未见明显阳性表达。人IFN-γ刺激48h后,HLA类分子表达明显增高,HLAI表达未见明显增高。异体或经IFN-γ作用的ADSC均未能刺激异体淋巴细胞增殖。同样数量的ADSC可明显抑制双相混合淋巴细胞增殖,经IFN-γ作用后抑制作用未见明显减弱。结论ADSC具有一定的体外调节淋巴细胞反应的能力,有可能成为组织工程同种异体细胞来源。     

TLR4 Asp299Gly、Thr399Ile基因多态性对变应性哮喘的发病及IgE水平的影响

目的　探讨TLR4 (toll likereceptor 4 )Asp2 99Gly、Thr399Ile基因多态性对变应性哮喘的发病和血浆IgE水平的影响。方法　利用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析技术 (PCR RFLP) ,对 1 97例变应性哮喘患者和 1 5 6例健康人进行TLR4的Asp2 99Gly、Thr399Ile两位点的基因型检测。同时利用免疫发光法检测血浆IgE的水平。结果　 1 97例变应性哮喘患者TLR4基因Asp2 99Gly位点Asp Asp、Asp Gly和Gly Gly的基因型频率为 0 .81 7、0 .1 4 7和 0 .0 36 ,与正常对照组相比差异无统计学意义 (χ2 =0 .0 32 ,P =0 .984 ) ;但变应性哮喘患者Gly Gly、Asp Gly基因型血浆总IgE对数值 ( x±s:2 .6 1 5± 0 .6 0 0 1 ,n =36 )与Asp Asp基因型血浆总IgE对数值 ( x±s:2 .2 4 0± 0 .6 894 ,n =1 6 1 )相比较高 ,差异有统计学意义 (P =0 .0 0 2 )。TLR4基因Thr399Ile位点Thr Thr、Thr Ile和Ile Ile的基因型频率为 0 .970、0 .0 2 0和 0 .0 1 0 ,与正常对照组相比差异无统计学意义 (χ2 =0 .6 2 0 ,P =0 .733) ;变应性哮喘患者Ile Ile、Thr Ile基因型血浆总IgE对数值 ( x±s:2 .4 1 7± 0 .4 4 2 3,n =6 )与Thr Thr基因型血浆总IgE对数值 ( x±s:2 .30 5± 0 .6 94 9,n =1 91 )相比差异无统计学意义 (P =0 .5 71 )。     

复方盐酸伪麻黄碱缓释片的研究

应用反相ＨＰＬＣ法测定血药浓度，对复方盐酸伪麻黄碱缓释片的体外溶出及兔灌服一次的药物动力学进行了研究，并与自制普通片进行对照。结果表明缓释片维持体内有效血药浓度的时间较长，其相对生长利用度为１２２．４８％。体内外显著相关。理论值与实测值基本相符。