司帕沙星、联苯乙酸对大鼠海马神经元GABA-A和离子型谷氨酸受体的作用(英文)

目的 :观察司帕沙星单用和与联苯乙酸合用时 ,对γ 氨基丁酸 (GABA) ,NMDA ,AMPA和海人藻酸诱导电流的作用。方法 :应用全细胞式膜片钳技术在急性打散的新生大鼠海马锥体神经元上记录GABA ,NMDA ,AMPA和海人藻酸的诱导电流。结果 :司帕沙星 1mmol·L- 1对GABA诱导的电流有迅速可逆的抑制作用 ,抑制率为 (4 7.6±s2 .9) % ,而联苯乙酸 10 μmol·L- 1无抑制作用。但联苯乙酸 (10 μmol·L- 1)与司帕沙星 1mmol·L- 1合用时 ,稍稍增强抑制作用 ,司帕沙星单用或合用联苯乙酸 (10 μmol·L- 1)对GABA诱导电流的IC50 分别为 (2 38± 2 1) μmol·L- 1和 (89± 5 ) μmol·L- 1。司帕沙星、联苯乙酸或司帕沙星合用联苯乙酸对NM DA ,AMPA和海人藻酸诱导的电流无明显作用。结论 :提示司帕沙星 ,或与联苯乙酸合用时所产生的中枢神经毒性可能与抑制GABA诱导的电流有关 ,而与NMDA ,AMPA和海人藻酸诱导的电流无关。     

黄芪甲苷在兔体内的药动学和在大鼠的排泄(英文)

目的 :研究黄芪甲苷在家兔体内的药动学和在大鼠的排泄。方法 :健康家兔和大鼠一次静脉注射 (静注 )给予黄芪甲苷 4mg·kg- 1,高效液相色谱 蒸发光散射检测器法检测兔血浆和大鼠尿及粪黄芪甲苷浓度 ,用 3P97药动学软件对兔血浆浓度 时间数据进行动力学分析和计算药动学参数 ,并估算大鼠体内的排泄情况。结果 :黄芪甲苷静注给药后 ,T12 α 为 0 .10h ,T12 β 为 1.4h ,Vc 为 0 .15L·kg- 1,VD 为 0 .6L·kg- 1,Cl为 0 .32L·h- 1·kg- 1,AUC为 15mg·L- 1·h。大鼠静注给药后 ,原形从尿和粪排出量分别为给药量的 16 %和 3.2 %。结论 :家兔体内黄芪甲苷的动力学过程符合二室模型 ,大鼠仅有少量原形药物从尿和粪排泄。     

17β-雌二醇增加卵巢切除大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶的表达和一氧化氮生成

目的 :观察 17β 雌二醇替代治疗对卵巢切除大鼠心肌组织中一氧化氮 (NO)和内皮源性一氧化氮合酶 (eNOS)的影响。方法 :成年雌性SD大鼠经双侧卵巢切除术 ,假手术组作为对照 ,术后 3周随机分为假手术组 ,模型对照组 ,17β 雌二醇(0 .1mg·kg-1·d-1)和溶媒 (芝麻油 )皮下注射治疗组 ,处理 6周 ,记录大鼠的血压、心率、子宫重量 ;检测血中雌二醇的含量 ;亚硝酸还原酶法检测心肌匀浆中NO含量 ;Westernblot分析心肌中eNOS及eNOS调节蛋白小凹蛋白 1(caveolin 1)的蛋白表达情况。结果 :17β 雌二醇治疗组的心率 (314± 16次 分 )较其他各组低 ,与溶媒对照组比较 ,雌二醇替代治疗组心肌匀浆中NO的含量增加一倍 ,eNOS蛋白表达明显增加 (P <0 .0 1) ,而作为eNOS的内源性抑制物caveolin 1的表达却明显减少 (P <0 .0 5 )。结论 :雌激素替代治疗直接增加卵巢切除大鼠心肌eNOS的表达量以及NO的产生 ,减少抑制eNOS活性的小凹蛋白 1表达。     

刺囊毛霉对三种大黄游离蒽醌的生物转化研究

目的：利用微生物转化的方法对大黄中的游离蒽醌类化合物进行结构修饰。方法：筛选了21种微生物对大黄酚(1)，大黄素甲醚(2)，大黄素(3)的转化作用。结果表明刺囊毛酶对大黄酚，大黄素甲醚，大黄素具有转化作用。结果：制备、分离刺囊毛酶对大黄酚，大黄素甲醚，大黄素的转化产物，分别得到大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷(4)，大黄素甲醚-8-D-β-D-葡萄糖苷(5)，大黄素甲醚-1-O-β-D-葡萄糖苷(6)，ω-羟基大黄素(7)4个转化产物。利用半乳糖代替葡萄糖作为培养基的碳源，制备、分离刺囊毛酶对大黄酚的转化产物，初步考察了培养基中不同的碳源对糖苷化产物的影响。得到的转化产物为大黄酚-1-O-β-D-葡萄糖苷和大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷(8a和8b)的混合物，而非大黄酚的半乳糖苷。     

5种中草药提取物对大鼠的减肥降脂作用

目的　检验 5种中草药提取物 (5 ECH)对大鼠的减肥降脂作用及其机制。方法　喂饲高脂饲料制备肥胖高脂大鼠模型 ,5 ECH各设两个剂量为实验组 ,曲美和血脂康为阳性对照组 ,羧甲基纤维素钠为阴性对照组 ,各组均 ig相应药物。 TACHI- 7170 A自动生化分析仪测定血浆甘油三酯 (TG)和总胆固醇 (TC)含量 ;分光光度法和同位素法测定脂肪酸合成酶 (FAS)及脂酰辅酶 A合酶 (ACS)活性。常规称重法测定各组大鼠体重增长指数(BWI)、脂肪质量 (BF)及摄食量 (FI)。结果　 5 ECH对大鼠 BWI、BF、TG、TC和 FI具有剂量依赖性抑制作用 ;并剂量依赖性地抑制 FAS活性、提高 ACS活性。BWI与 FI具有高度相关性 ,TG和 TC水平与 FAS及 ACS具有高度相关性 ,BF与 FI及两种酶的活性具有高度相关性。结论　 5 ECH通过抑制食欲、抑制 FAS活性和促进 ACS活性而对高脂饮食诱导的肥胖大鼠具有显著的剂量依赖性减肥降脂作用。     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞性淋巴瘤的多中心临床研究

目的:观察利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱、多柔比星及泼尼松(CHOP方案)治疗新诊断的弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBL)的临床疗效. 方法:2002年4月至2003年2月,共52例病人进入本研究.化疗采用标准的CHOP方案:d 1,环磷酰胺600 mg·m-2,长春新碱1.4 mg·m-2,多柔比星25 mg·m-2,泼尼松60 mg·m-2×5 d,每3 wk一个疗程,共6个疗程.利妥昔单抗静脉滴注剂量为375 mg·m-2,于化疗第一个疗程前2 d开始,每周输注1次(连续输注),连续4次(标准剂量)或6次(增强剂量);或于每疗程的CHOP方案化疗前2 d输注,每3周1次(间隔输注),输注4次(标准剂量)或6次(增强剂量).结果:50例病人进入临床疗效评估, 60 %获得完全缓解,总有效率为 100 %.其中,34例Ann Arbor分期为Ⅲ期或Ⅳ期的病人有15例获得完全缓解,完全缓解率为44 %.50例病人共随访了(8±s 5) wk, 2～30 wk,病人16 wk的无病生存(PFS)率为87 %.标准剂量组和增强剂量组疗效无显著差异,连续输注和间隔输注疗效差异亦无显著意义(P>0.05).所有病人在治疗过程中对本方案均能较好耐受,主要的不良反应为输注相关的不良反应(32 %)和化疗相关的血液学不良反应(20 %). 结论:利妥昔单抗联合CHOP方案可有效用于治疗新诊断的弥漫性大B细胞性淋巴瘤,它具有较高的完全缓解率,而且在治疗中不良反应较小.     

抗流感病毒抗生素研究开发进展

流感是严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病，由于流感病毒抗原变异，常规疫苗尚不能有效预防流感的暴发与流行。因此，抗流感病毒药物研究在流感治疗中具有重要意义。本文就近年来国外抗流感病毒药物研究进展，包括微生物来源的新型抗生素司他弗林(stachyflin)和乙酰司他弗林(acetylstachyflin)，FR198248，FR191512，10-norparvulenone的发现，以及经计算机分子模拟设计的氨基酸类NA抑制剂、环戊烷类NA抑制剂RWJ-270201(BCX-1812)等的开发情况进行概述。     

3种疗程三联疗法根除十二指肠溃疡病人幽门螺杆菌感染的比较(英文)

目的 :通过与 7d三联疗法比较 ,观察 3d和 5d三联疗法根除幽门螺杆菌 (Hp)和治疗十二指肠溃疡的疗效。方法 :116例经胃镜检查确诊为十二指肠溃疡活动期并经快速尿素酶试验和血清抗Hp抗体 (ELASE)或病理学检查确定为Hp阳性的病人分为 3组 :3d(3d组 ,39例 )和 5d试验组 (5d组 ,37例 )和 7d对照组 (7d组 ,4 0例 )。 3组均给予三联治疗 :雷贝拉唑 10mg +呋喃唑酮 10 0mg +克拉霉素 2 5 0mg ,每日 2次 ,疗程分别为 3,5和 7d ,后再给予雷贝拉唑 10mg ,每日 1次 ,3d组为 2 5d ,5d组为 2 3d ,7d组为 2 1d。并于抗Hp方案结束后d 2 8～ 5 6内作13C 尿素呼气试验判断Hp根除率的效果。同时在用药后d 1,3,5 ,7,2 1和 35对病人的上腹痛、反酸以及上腹烧灼感等症状进行评估。结果 :10 7例病人完成全部治疗方案 ,9例失访 ,3,5 ,7d组人数分别为 37,35 ,35例。Hp根除率 3d组为 76 % (2 8/ 37) ,5d组为 89% (31/ 35 ) ,7d组为91% (32 / 35 ) ,5d组和 7d组之间差异无显著意义(P >0 .0 5 ) ,且均高于 3d组 (P <0 .0 5 )。3组从用药d 1起均能有效改善病人的上腹痛、反酸、上腹烧灼感等症状 ,各组症状缓解率无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :3组治疗方案均能有效缓解十二指肠溃疡病人的症状 ,而根除Hp ,5d和 7d疗程较 3d疗程为优     

糖尿病早期NOS亚型的蛋白表达及其在血流变化中作用的实验研究

目的探讨在糖尿病早期,3种亚型一氧化氮合酶(NOS)在大鼠视网膜不同组织细胞中蛋白表达的变化,及其与视网膜血流变化的关系。方法将Wistar大鼠随机分成正常对照组与链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导的糖尿病组各10只,采用彩色多谱勒对大鼠视网膜中央动脉(CRA)进行血流参数的测量,运用免疫组织化学技术观察视网膜eNOS、iNOS、nNOS蛋白表达的变化。结果8wk糖尿病大鼠视网膜尚未出现病变,但血流参数已显著异常,表现为糖尿病组大鼠CRA的血流速度较对照组显著降低(P<0.05),而阻力指数则显著增高(P<0.05),搏动指数高于对照组,但尚未有显著意义。3种亚型NOS在糖尿病与正常对照组视网膜中表达部位一致;但与正常对照组比较,iNOS免疫反应的强度在糖尿病大鼠视网膜中的内核层显著增强,而eNOS与nNOS的免疫反应强度则未见显著变化。结论在糖尿病早期,大鼠视网膜已开始出现血流灌注不良,此时NOS亚型中iNOS在视网膜中的表达上调可能与之相关。     

新型泪道引流管治疗泪小管断裂30例

目的应用新型泪道引流管治疗泪小管断裂,恢复泪道引流通路。方法对30例泪小管断裂患者使用新型泪道引流管作为支撑管行泪小管吻合术,将引流的两端探子分别从上、下泪点插入泪道,通过泪管断端经过鼻泪管至下鼻道开口处,在鼻腔内窥镜直视下,用镊子触及并取出探子于鼻腔外,在探子与硅胶管交界处剪断硅胶管,两端硅胶管在鼻腔内打结留置于鼻腔。术后3月或0.5a拔管。并与以往用硬膜外麻醉管做支架的疗效进行比较。结果30例患者均于植管后3～7d内症状消失,29例拔管后达到治愈标准,无泪管豁开、下睑外翻或泪点外翻等并发症。治疗效果明显优于以硬膜外麻醉管作支架管吻合组。结论新型泪道引流管作为泪小管断裂吻合支撑管,伤口愈合快,成功率高,值得推广使用。