造血干细胞移植的进展与困惑

过去的50多年,随着对造血干细胞特性、移植免疫及人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)配型等基础研究的不断深入,以及新的免疫抑制剂、抗感染药物的出现和综合治疗能力的提高,造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)从最初的一项作为终末期患者的挽救措施,逐步发展成为一个完整的治疗体系.     

异基因造血干细胞移植预处理期间凝血系统的亚临床改变

目的评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者在采用改良白消安加环磷酰胺(BU/CY)加或不加抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案进行预处理期间发生的凝血系统改变,以及 ATG 对凝血系统产生的影响。方法 35例血液系统恶性肿瘤患者中,19例配型全合的同胞间移植者(A 组)应用改良 BU/CY 方案,16例配型不合或非血缘移植者(B 组)应用改良 BU/CY+ATG 方案。预处理前至移植后1天(+1天),检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(Fg)含量、抗凝血酶(AT)、D-二聚体、纤维蛋白降解产物(FDP)、血小板计数(BPC)、肝脏酶学和胆红素,并观察出血症状。对于部分 APTT 延长者检测Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ因子活性。结果预处理期间,两组患者均出现了短暂的 APTT 延长及持续的 Fg 升高和 BPC 减少,B 组患者在 ATG 用药期间 Fg 和 BPC的变化更为显著,还呈 D-二聚体水平暂时性增加。APTT 延长时,内源性凝血途径因子中以 FⅫ:C 降低最为明显,FⅪ:C次之。两组患者之间,PT、FDP 和 AT 以及肝功能的变化差异无显著性,几乎均在正常水平。绝大多数患者未出现明显的出血症状。结论改良 BU/CY±ATG 方案可引起凝血系统的亚临床改变,含有 ATG 的治疗方案对凝血指标的影响更为显著。     

G-CSF的免疫调节作用及其在异基因造血干细胞移植中的应用

粒细胞集落刺激因子(granuloctye colony-stimulating factor,G-CSF)在动员造血干细胞的过程中对体内多种免疫细胞的功能具有重要的调节作用,深入认识G-CSF的免疫调节作用对于减轻急性移植物抗宿主病(Graft-versus-host diseases,GVHD)的发生、维持和增强移植物抗白血病(Graft-versus-leukemia,GVL)效应以及降低造血干细胞移植患者的复发率等具有重要意义。本文就G-CSF对外周血及骨髓移植物的免疫调节作用、G-CSF的免疫调节作用与Allo-HSCT和细胞因子免疫调节作用的研究进行了综述。     

PRAME mRNA在初诊急性髓系白血病患者中的表达及微量残留病监测中的应用

目的 了解黑色素瘤优先表达的抗原(PRAME)mRNA在初诊急性髓系白血病(AML)患者中的表达,评估其在微量残留病(MRD)监测中的作用.方法 采用基于TaqMan探针的实时定量RT-PCR技术检测142例初诊AML患者(其中72例不具有特异融合基因)骨髓单个核细胞PRAMEmRNA水平,动态观察3例持续缓解及6例血液学复发患者(2例不具有特异融合基因)治疗前后共60份骨髓标本PRAME mRNA水平,以22份异基因骨髓移植供者的骨髓标本作为健康对照.随访的7例AML1-ETO(+)M2患者同时检测AML1-ETO mRNA水平.以abl作为内参基因.结果 健康对照骨髓标本均表达PRAME mRNA,表达水平最高为0.28%.全部初诊AML患者骨髓中位PRAME mRNA水平为3.97%(0.00%～714.97%).无特异融合基因的AML患者骨髓中位PRAME mRNA水平为0.60%(0.00%～408.72%).PRAME mRNA水平在AML各亚型之间差异有统计学意义(P＜0.01),AML1-ETO(+)M2患者PRAME mRNA水平高于其他亚型(P值均＜0.01),S型PML-RARa(+)急性早幼粒细胞白血病患者次之.随访的AML1-ETO(+)M2患者PRAME mRNA与AML1-ETO mRNA呈现同样的变化趋势,二者呈明显正相关(r=0.88,P＜0.01).血液学复发患者中3例复发前PRAMEmRNA水平逐步升高,分别在复发前1～4个月超过正常上限,另3例患者在血液学缓解状态时PRAME mRNA水平始终未降至正常.结论 PRAME mRNA可以用于监测AML患者MRD,其水平持续升高或始终异常预示血液学复发.     

基于互联网“阳痿病”协作诊疗研究管理平台的应用研究

目的探讨建设信息化协作诊疗研究平台对中医"阳痿病"管理水平的影响性,以期提高"阳痿病"诊疗研究水平。方法选取2015年3~12月在我院男科门诊就诊的阳痿病患者按随机数字表法分为"阳痿病"协作诊疗研究平台管理组140例(研究组),电子病历+纸质档案管理组140例(对照组),分析比较相关指标的差异。结果两组在资料完整度、首诊时间、复诊时间、复诊率等方面比较差异有统计学意义(P0.05);各组治疗后末诊IIEF-5评分、末诊EHS评分均较首诊时明显提高,差异有显著统计学意义(P0.01);两组间比较末诊IIEF-5评分存在显著性差异(P0.01),而两组间比较末诊EHS评分上差异无统计学意义(P0.05);总有效率比较,研究组高于对照组,差异有显著统计学意义(Z=-2.717,P=0.007)。结论 "阳痿病"协作诊疗研究平台推动了优势病种的协作、诊疗、研究管理,突显中西医结合特色,提高中医参与治疗,形成了一整套效率、规范的临床信息化管理方案,有利于提高中医"阳痿病"信息化管理水平。     

红景天苷对低氧环境下大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞α-肌动蛋白和骨桥蛋白表达的影响

目的:探讨红景天苷对低氧SD大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)α-肌动蛋白、骨桥蛋白(OPN)表达的影响。方法:体外培养SD大鼠CCSMC,免疫组化法鉴定细胞;设正常对照组(21%O2浓度)、低氧组(1%O2浓度)、低氧+红景天苷1 mg/L组、低氧+红景天苷3 mg/L组、低氧+红景天苷5 mg/L组、低氧+前列腺素E1(PGE1)0.4μg/L组,分别培养48 h;RT-PCR法分别测定各组α-肌动蛋白、OPN的相对表达量。结果:体外培养的CCSMC生长良好,抗平滑肌α-肌动蛋白单克隆抗体免疫组化染色阳性;与正常对照组比较,低氧组细胞的α-肌动蛋白表达量下降、OPN表达量升高(P<0.01);与低氧组比较,红景天苷5 mg/L组α-肌动蛋白表达量升高、OPN表达量降低(P<0.01),与PGE1作用相当(P﹥0.05)。结论:低氧可引起SD大鼠CCSMC收缩型标志物α-肌动蛋白表达降低,合成型标志物OPN表达升高,推测低氧可能引起CCSMC由收缩型向合成型转化。红景天苷能抑制低氧引起的CCSMCα-肌动蛋白表达降低、OPN表达升高,浓度为5 mg/L时与PGE1作用几乎相当。     

地西他滨成功治疗骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多Ⅱ型一例

患者,男,58岁.主因"齿龈肿胀5个月余,加重伴发热1个月余"于2010年7月收入我院血液科.患者5个月前无明显诱因发现齿龈肿胀,1个月前齿龈肿胀加重,伴舌底溃疡,1周前出现发热,体温38.5 ℃,就诊于当地社区医院,予口服"消炎药"(具体不详)后体温逐渐降至正常.此后仍间断低热,体温波动于37～38 ℃.     

不同治疗方案对多发性骨髓瘤患者骨病的影响

Objective To explore the difference of effects of two regimens (bortezomib and dexamethasone, BD; and thalidomide and dexamethasone, TD) on bone disease in multiple myeloma(MM).Methods Forty patients with newly diagnosed and refractory or relapsed MM were treated with BD or TD regimens from Dec 2006 to Sep 2008. Bone pain score and X-ray examination were carried out before and after therapy. Serum levels of DKK-1, sRANKL, OPG and TRACP-5b were measured by ELISA before and 3 months after therapy. Results Serum TRACP-5b concentration was significantly decreased in patients received TD regimen (5.94 U/L before therapy vs 4.84 U/L 3 months after therapy ,P ＜ 0.05), and so did for serum DKK-1 concentration in patients responded to BD regimen (35.11 μg/L before vs 32.03 μg/L 3 months after therapy,P ＜0.05) ;for serum concentration of sRANKL in patients responded to BD regimen (1.05 pmol/L before vs 0.67 pmol/L 3 months after therapy, P ＜ 0. 05); and for serum concentration of TRACP-5b in responders to BD regimen (5.57 U/L before therapy vs 4.90 U/L 3 months after therapy ,P ＜0.05). Conclusion Bortezomib lowers levels of serum DKK-1 and RANKL in responders, thus leads to normalization of abnormal bone remodeling through the increase of bone formation and reduction of bone resorption. Thalidomide decreases bone resorption regardless of treatmant response.     

急性髓性白血病CEBPA基因突变的检测及临床意义

目的研究急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)髓系转录因子CCAAT增强子结合蛋白-A(CCAAT-enhancer binding protein-alpha,CEBPA)基因突变的检出率及其临床意义。方法采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增产物片段长度分析及序列分析方法检测123例初治正常核型AML患者CEBPA基因全部编码区突变情况。结果在123例正常核型AML患者中发现CEBPA基因突变32例,包括3例FAB分型M1中1例,58例M2中23例(检出率为39.7%),19例M4中4例(检出率为21.1%),14例M5中2例(检出率为14.3%)及7例M6中2例,而在2例M0、19例M3、及1例M7中未发现CEBPA基因突变,总检出率为26.0%。其中在M2中检出率高于在M3中的检出率(P<0.05),而与在M4、M5中的检出率没有差别(P均>0.05)。CEBPA基因突变与较高的骨髓幼稚细胞数、较低的外周血血小板数明显相关(P<0.05),而与外周血血红蛋白及白细胞数没有明显相关(P>0.05)。结论在排除了所有已知的多态性位点后,CEBPA突变在123例正常核型AML中的总检出率为26.0%,其中在M2中检出率高于在M3中的检出率。CEBPA基因突变阳性患者有较高的骨髓幼稚细胞数,而外周血血小板数明显降低。     

淫羊藿苷复合物外涂治疗早泄的疗效观察

早泄被认为是成年男性中最常见的一种性功能障碍性疾病~[1],发病率各临床报道不一,大部分学者认为男子一生中发病率为25%～40%~[2],目前早泄的定义尚有争议,但通常以男性的射精潜伏期或女性在性交中达到高潮的频率来评价,治疗上多采用口服选择性5-HT再摄取抑制剂、α-受体阻滞剂等药物以及手术等,副作用的发生及疗效不尽如人意~[3].我科自2005年9月至2008年2月采用淫羊藿苷复合物治疗早泄共56例,疗效满意,现报告如下.