帕金森病模型大鼠空间学习记忆障碍与SGK表达水平的关系

目的 观察6-羟基多巴胺致帕金森病(PD)大鼠空间学习记忆能力变化及可能的发生机制.方法 6-羟基多巴胺双侧黑质致密部注射4周后进行Morris水迷宫测试;免疫荧光检测海马和前额叶皮质内血清糖皮质激素调节蛋白激酶(SGK)表达.结果 PD大鼠在第1天水迷宫训练中潜伏期较假手术组(P＜0.05)和正常组(P＜0.05)显著延长.在探测实验中PD大鼠穿台次数[(6.08±1.88)次],较假手术组[(8.33±0.82)次]和正常组[(9.43±2.57)次]显著减少,同时PD大鼠在站台周围游泳路程占总路程的百分比比正常组明显减少.PD大鼠海马CA1、CA3和前额叶皮质内SGK表达较对照组、假手术组显著减少.结论 PD大鼠存在空间学习记忆障碍,SGK可能参与了大鼠空间记忆障碍的发生机制.     

帕金森病发病机制的研究

帕金森病(PD)也称震颤麻痹,是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病,由缓慢发生的选择性中脑黑质多巴胺能神经元丧失和纹状体多巴胺含量显著减少,导致锥体外系的一系列症状,以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常为主要特征.     

青霉胺副反应的探讨

本文报告128例肝豆状核变性患者口服青霉胺治疗,45例产生各种副反应。其中40例用药后4wk内即发生副反应,而以白细胞减少为多见,其次为药疹,皮肤紫癜及齿龈出血等。因此在服用青霉胺期间,应定期检查血象、谷丙转氨酶及尿蛋白。随访1-10yr未发现免疫复合物型肾炎。     

WD患者ATP7B基因exon8 DNA突变检测方法的研究

目的对肝豆状核变性(又称Wilson病,WD)ATP7B基因的突变热点外显子8进行PCR扩增产物Msp I酶切和电泳分析及DNA直接双向测序,进而对实验中的方法进行优化研究。方法对102例患者和20例健康人提取基因组DNA,PCR扩增ATP7B基因第8号外显子,扩增产物进行Msp I酶切反应,并进行DNA直接双向测序;讨论分析改进PCR扩增、Msp I酶切的方法学,并对测序结果与临床表型做相关性研究。结果102例WD患者,用反复多次改进的实验方法研究分析后,发现35例存在Msp I酶切结果异常并经测序证实,8号外显子Arg778Leu纯合突变占所有WD病人的34.31%,其中1例伴Leu770Leu多态性同义突变;对照组未检出突变。结论改进实验方法后发现PCR扩增良好,适宜测序;WD突变热点8号外显子中Arg778Leu为主要突变形式,PCR-Msp I酶切反应可作为WD病人ATP7B8号外显子Arg778Leu突变的筛选方法,直接双向测序是确定8号外显子突变位点的可靠方法之一。     

毒邪在肝豆状核变性致病中的作用

目的:目的:探讨毒邪在肝豆状核变性发病中的地位。方法:阐述传统医学及现代医学对毒邪的认识,毒邪对机体造成的损害,并重点阐述毒邪在肝豆状核变性致病中的作用。结果:毒邪是临床上常见的致病之邪,它可造成机体多方面的损害,肝豆状核变性是一全身性疾病,涉及多个系统、器官,铜浊毒邪内聚体内是其发病的病理生理学基础,也是从毒论治的依据所在。结论:毒邪在肝豆状核变性致病中起着十分重要的作用,铜毒内蓄,损伤肝络、脑络以及全身的络脉是肝豆状核变性的病机关键,从毒论治是肝豆状核变性的临床治疗的重要途径。     

应用6-羟基多巴胺建立帕金森病大鼠模型的稳定性评价

背景应用6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine,6-OHDA)损毁黑质多巴胺神经元(nigral dopaminergic neuron,NDN)制作的大鼠模型,在目前帕金森病的研究中应用最广,但由于黑质致密部体积狭小,技术难度大,故模型制备成功率一般仅为30％～40％左右.目的探讨提高6-羟基多巴胺帕金森病大鼠模型成功率的方法,并对模型进行评价.设计完全随机的实验研究.地点和材料实验在安徽中医学院第一附属医院中心实验室完成,实验材料包括SD大鼠,6-OHDA,阿朴吗啡,兔抗TH血清,ABC试剂盒,SR-6N大鼠脑立体定向仪,JEM-100CX电镜.干预取SD大鼠90只,将6-OHDA立体定向微量注射于左侧黑质区及黑质纹状体通路,观察大鼠行为及黑质细胞形态学变化.主要观察指标旋转行为,免疫组织化学观察多巴胺能神经元数量,电镜观察多巴胺能神经元形态改变.结果90只大鼠中经阿朴吗啡诱导后有64只(占71％)恒定转向右侧且结果稳定,旋转圈数30 min＞210 r,被视为成功大鼠模型;免疫组化观察发现注射侧黑质区多巴胺能神经元较对侧明显减少,电镜观察发现其普遍存在凋亡及坏死样改变.结论应用本方法可较快建立稳定的成功率较高的大鼠模型,但在病理和行为学等方面同自然患者仍有较多差异.     

干细胞移植治疗帕金森病研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种缓慢发生的选择性中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元丧失和纹状体DA含量明显减少的老年神经系统退行性疾病。临床表现为静止性震颤、肌僵直、动作减少及平衡障碍等一系列神经系统症状。1817年，英国医生James Parkinson报告了第1例PD。如今，PD已成为危害中、老年人健康的位居第二的神经变性性疾病（neurodegenerative disease，ND）。尽管PD也可见于30岁左右的年轻人，但多发于成年特别是老年人，其中40岁以上的成年人患病率大约为0．1％～0．2％，而65岁以上的老人更高，其患病率达1％。随着人口老龄化，PD的发病率必将进一步上升。     

多维评价抗颤止痉胶囊治疗帕金森病伴抑郁疗效研究

目的:应用抗颤止痉胶囊对帕金森病抑郁(Parkinson's disease with depression,PDD)血瘀风动证患者进行治疗,观察其对中医证候积分值、日常生活能力量表、抑郁自评量表、治疗副反应量表的影响,并总结超氧化物歧化酶活力、丙二醛浓度的变化,探索其在氧化应激方面的作用。方法:随机选取诊断符合PDD标准的患者60例,分成2组,同时予以抗震颤及多巴替代治疗,疗程56天。其中治疗组30例予以帕罗西汀联合院内制剂抗颤止痉胶囊,对照组仅用帕罗西汀。2组分别进行中医证候积分值、ADL(日常生活能力量表)、SDS(抑郁自评量表)、TESS(治疗副反应量表)量表测定,同时观察SOD活力、MDA水平指标变化。结果:治疗4周与疗前组内比较,日常生活能力量表分值增加,治疗8周分值显著增加(P0.01)。2组治疗4周、8周分值增加比较有极显著差异(P0.01)。2组治疗4周后抑郁自评量表分值均下降,治疗8周后抑郁自评量表分值治疗组下降明显,组内与组间比较均有统计学差异(P0.05)。治疗2周后,2组治疗副反应量表分值有统计学差异(P0.05),停药2周后,2组治疗副反应量表分值有显著差异(P0.01)。治疗后各中医证候比较,肢体震颤、悲忧叹息、舌紫暗和/或夹瘀斑比较均有统计学意义(P均0.05)。结论:抗颤止痉胶囊能改善帕金森病抑郁血瘀风动证患者的中医主要证候学表现,在改善日常生活能力、抑郁症状方面优于单纯抗抑郁治疗,治疗副反应小,其在减轻悲忧叹息、肢体震颤、舌紫暗和/或夹瘀斑方面疗效确切。     

肝豆状核变性T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化

目的 研究肝豆状核变性(Wilson病,WD)患者的T淋巴细胞亚群及NK细胞亚群变化,并探讨其临床意义.方法 应用流式细胞仪直接免疫荧光染色法测定49例WD患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞亚群,并与健康人组进行对照,同时对不同Child-Pugh分级患者的T细胞亚群及NK细胞进行比较分析.结果 WD组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较对照组水平无明显变化,NK水平较对照组降低(P<0.05);病情重者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平仍无差异,随病情加重NK水平显著降低(P<0.01).结论 WD存在NK细胞免疫失调,而T淋巴细胞免疫功能正常,病情重的患者NK细胞免疫功能更低.     

还原型谷胱甘肽保护性治疗帕金森病的机制研究

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)大鼠模型的异常行为、黑质抗氧化系统、线粒体呼吸链功能及细胞形态学的影响。方法应用6-羟基多巴胺立体定向注射制作PD大鼠模型。将24只大鼠随机分为3组(每组8只):模型组、GSH组、假手术组,分别给予相应处理,共45d,给药前后均进行行为学测试,给药后测定各组大鼠黑质区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及线粒体呼吸链酶复合体水平,并行免疫组化检测。结果(1)GSH对大鼠旋转行为无明显影响(P>0.05)。(2)GSH能减轻黑质区氧化应激损伤。(3)GSH能增强黑质呼吸链酶复合体I活性。(4)免疫组化发现GSH组TH-IR神经元数量较模型组明显增多。结论GSH能减轻PD模型大鼠黑质区氧化应激损伤,并对线粒体呼吸链及细胞形态具有一定保护作用。