P-糖蛋白对番荔枝酰胺衍生物FLZ在Caco-2细胞模型中跨膜转运的影响

目的考察转运蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)对番荔枝酰胺衍生物FLZ体外跨血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)转运的影响。方法采用体外培养的Caco-2细胞建立体外BBB模型,研究1,5,10μM FLZ跨膜转运特性。并探讨加入P-gp抑制剂5μM zosuquidar后FLZ跨膜转运的表观渗透系数和外排率的变化。结果 FLZ在Caco-2细胞模型上显示出了极性转运特性,Papp(B~A)>Papp(A~B),并呈现出良好的剂量依赖关系。同时FLZ在Caco-2细胞的跨膜转运中也呈现外排现象,1,5,10μM FLZ的外排率ER值分别为2.56,3.67和5.06。P-gp抑制剂zosuquidar可以显著降低FLZ外排,增加转运。10μM FLZ的外排率由5.06降低为1.94,下降了2.6倍。结论 FLZ具有P-gp的底物特性,P-gp参与了FLZ在BBB跨膜转运中的外排。     

艾迪莎联合益生菌胶囊对溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗及炎性细胞因子表达影响

目的:观察艾迪莎联合益生菌胶囊对溃疡性结肠炎大鼠肠组织中白细胞介素-8(IL-8)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况及结肠粘膜病理学检查比较。方法:清洁级健康Wistar大鼠60只随机分为Ⅰ(对照组)、Ⅱ(模型组)、Ⅲ(艾迪莎组)、Ⅳ(益生菌胶囊组)、Ⅴ(艾迪莎联合益生菌胶囊组),每组12只。将60只清洁级健康Wistar大鼠在48h内禁食不禁水,然后将其麻醉,麻醉药用乙醚,其中将Ⅰ(对照组)组大鼠用2m L生理盐水进行灌肠,其余各组用5%乙酸1.0m L灌肠制备溃疡性结肠炎的模型。应用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附法和双抗夹心酶联免疫吸附法观察各组大鼠肠组织中IL-8和TNF-α的表达情况。结果:1大鼠各个治疗组IL-8、TNF-α表达均低于模型组,差异性显著(P<0.05)。2联合用药组与艾迪莎组和益生菌胶囊组相比差异性显著(P<0.05),与对照组相比差异性不显著(P>0.05),表明联合用药治疗效果好于单独用药。3益生菌胶囊组与艾迪莎组相比IL-8和TNF-α表达差异性不显(P>0.05),表明治疗效果相当。结论:说明益生菌胶囊和艾迪莎均有抑制IL-8和TNF-α活性抗炎治疗作用,联合用药有更佳效果。     

热休克蛋白：细胞保护和肿瘤治疗的新靶点

热休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)作为分子伴侣帮助变性的蛋白质重新折叠成天然构象，清除严重损伤的蛋白质。内源性HSPs在细胞凋亡调控中发挥着重要的作用，使细胞适应环境的变化并且能在致死性刺激下生存，决定着细胞的命运。HSPs在肿瘤细胞中高表达，抑制HSP90对肿瘤治疗具有重要意义。HSPs可以从细胞释放到循环系统中，这些外源性的HSPs可以作为细胞因子在免疫调节中发挥重要作用。外源性HSP70在肿瘤治疗中具有广阔的前景，特殊的HSP复合体的发现和对其特性的了解为小分子抗肿瘤治疗提供了新策略。HSPs在细胞凋亡和肿瘤生物学领域中可以作为一种新型的分子药理学靶点。     

GJ-4对帕金森病模型小鼠的保护作用及其机制

目的 观察中药栀子提取物GJ-4对亚急性帕金森病(PD)模型小鼠的保护作用,并探索其可能作用机制。方法 将C57/BL6J雄性小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、GJ-4各剂量组(25,50,100 mg·kg^-1)和阳性对照组(左旋多巴组)。除空白对照组外,其他小鼠以1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立PD模型。GJ-4各剂量组与阳性对照组小鼠分别灌胃不同剂量GJ-4和左旋多巴,空白对照组与模型对照组灌胃相同剂量0.5%羧甲基纤维素钠,均每天1次,连续12 d。免疫组化检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目,蛋白印迹法(Western blot)测定小鼠中脑TH、iNOS蛋白含量变化,实时荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠中脑肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2mRNA表达。结果 与模型对照组比较,GJ-4 50 mg·kg^-1组和GJ-4 100 mg·kg^-1组小鼠运动障碍改善,且呈剂量依赖性(P<0.05);与模型对照组比较,GJ-4...     

消化性溃疡患者Ghrelin和生长抑素水平的研究及相关性分析

目的该项研究旨在通过测定消化性溃疡、慢性胃炎患者及正常对照组血清／血浆中Ghrelin和生长抑素（SST）在未接受抑酸药物治疗前的含量，探讨Ghrelin和SST在消化性溃疡患者循环血液中的表达情况以及两者之间的相关眭。方法用酶联免疫方法及放射免疫方法分别检测26例GU患者、26例DU患者、22例慢性胃炎患者、15例正常对照血清／血浆中Ghrelin和SST的水平。结果①血清中Ghrehn的水平DU、GU组显著高于对照组（P〈0．01～0．05），且DU组还高于慢性胃炎组（P=O．007），其他各组间无明显统计学意义。②血浆中SST水平GU、DU、慢性胃炎组高于对照组（P〈0．01～0．05），且GU高于DU组（P=0．01）。（3）Gbrelin与SST之间的相关系数为GU：r=-0．445（P=-0．023），DU：r=-0．462（P：0．017），正常对照组：r=-0．725（P=0．002）。结论消化性溃疡患者血清中Ghrelin及SST的水平是显著增高的，可能与溃疡的发病存在一定的关系。Ghrelin及SST在消化性溃疡、正常对照组中具有相关性。     

腺苷蛋氨酸治疗慢性肝病伴胆汁淤积的临床观察

目的：探讨腺苷蛋氨酸治疗慢性肝病伴胆汁淤积的临床疗效。方法：选择慢性肝病伴胆汁淤积的患者61例,随机分为治疗组和对照组。对照组30例给予综合保肝治疗,静脉滴注甘草酸二胺、促肝细胞生长素;治疗组31例在上述治疗的基础上加用腺苷蛋氨酸。结果：治疗2周后,治疗组总有效率为90.3%,显著高于对照组的70.0%（P＜0.05）;总胆红素（TbiL）、胆汁酸（TBA）、碱性磷酸酶（ALP）及谷氨酸转肽酶（GGT）分别下降为（60.2±15.6）umol/L、（112.1±23.3）umol/L、（140.2±32.7）U/L、（180.6±41.3.0）U/L,与对照组比较差异具有统计学意义（P＆lt;0.05）。结论：腺苷蛋氨酸治疗慢性肝病伴胆汁淤积能显著改善临床症状和肝功能指标,加速黄疸消退,安全性好。     

丹参联合柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎的疗效观察

目的观察丹参联合柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效。方法将63例UC患者随机分为2组,治疗组36例,给予口服SASP每日3～4g,注射用丹参400mg加入5%葡萄糖250mL中,静脉滴注,每日1次,4周后改为丹参片4片,每日3次口服,8周为1疗程。对照组27例除不使用丹参外,用SASP方法、疗程同治疗组。结果丹参联合SASP治疗UC的疗效在第4、第8周均优于单用SASP组。结论丹参联合SASP治疗UC具有起效性、疗效好,提高溃疡愈合质量,减少复发等作用。     

结肠癌患者组织中VEGF和血清IGF-1表达的临床意义

目的:检测结肠癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况和血清中胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)的含量.阐述血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)在结肠癌中相关性.探讨血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)在结肠癌中的临床意义.方法:血管内皮生长因子(VEGF)检测采用免疫组化方法,对32例结肠癌组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达进行检测,对照正常12例非肿瘤外伤患者.胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)检测采用双位点免疫放射测定方法(IRMA),结肠癌Dukes分期(A期8例,B期7例,C期9例,D期8例)32例做术前术后两组血清IGF-1检测,与正常12例非肿瘤外伤患者对照.结果:VEGF在结肠癌患者的组织中的表达率高于对照组,有统计学意义(P＜0.01).结肠癌患者术前、术后及对照组合量显示,术前血清中IGF-1含量明显高于术后及对照组(P＜0.05).依据结肠癌Dukes分期VEGF癌组织的阳性表达与IGF-1在结肠癌血清水平,有统计学意义(P＜0.05).结论:VEGF的表达与结肠癌Dukes分期有相关性.结肠癌患者血清IGF-1水平与结肠癌Dukes分期具有正相关性,组织VEGF的阳性表达增高,结肠癌患者IGF-1含量增加.说明IGF-1和VEGF共同参与了结肠癌的发生发展过程,而且这两种因子的联合检测对发现结肠癌较单一检测更有意义.     

溃疡性结肠炎大鼠NF-·B及TNF-α的变化及益生菌的作用研究

目的:观察益生菌对溃疡性结肠炎大鼠肠组织中NF-xB和TNF-α的表达情况。方法:将Wistar大鼠30只随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、益生菌组、联合治疗组。同时正常组用0.9%生理盐水灌肠,其余四组用5%的乙酸灌肠制备溃疡性结肠炎的模型。应用免疫组化的方法观察各组大鼠肠组织中NF-xB和TNF-α的表达情况。结果:美沙拉嗪组及益生菌组NF-xB及TNF-α的阳性细胞表达率明显低于模型组及正常对照组,差异有显著性(P<0.05)。联合治疗组NF-xB及TNF-α的阳性细胞表达率与美沙拉嗪组及益生菌组相比,差异有显著性(P<0.05),与正常对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论:益生菌及美沙拉嗪均有抑制NF-xB及TNF-α的活性达到抗炎治疗的作用,而联合用药效果更佳。     

早期胃癌直径、淋巴结转移与组织VEGF、MMP-7表达强度的相关性

目的研究早期胃癌的直径、淋巴结转移与血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）表达的相关性。方法55例早期胃癌患者经黏膜颜色、活检及术后病理证实。用免疫组织化学法检测VEGF、MMP-7的表达强度。结果直径小于10mm的早期胃癌病人的癌组织的VEGF、MMP-7表达水平明显低于10mm≤直径≤20mm的早期胃癌的组织水平（P〈0．05），直径〉20mm的早期胃癌病人的VEGF、MMP-7的表达明显高于10mm≤直径≤20mm的病例的表达，且与胃癌的组织分型明显相关（P〈0．001），但与早期胃癌的浸润深度不相关（P〉0．05）。结论早期胃癌瘤体直径的大小与VEGF、MMP-7表达强度相关，VEGF和MMP-7表达均阳性的病例淋巴结转移率高。