肾脏疾病的免疫抑制疗法

本文综述了国外近年来对具免疫抑制作用的药物在肾脏疾病治疗中的作用,强调选择合理的用药方案及严密监测药物的毒副作用是肾脏疾病治疗取得疗效的关键。     

醛固酮诱导人肾小管上皮细胞胶原Ⅰ、Ⅲ表达的研究

目的：探讨Rho激酶对醛固酮（ALD）诱导的人肾小管上皮细胞胶原Ⅰ、Ⅲ（COL Ⅰ、Ⅲ）表达的影响。方法将人肾小管上皮细胞 HK‐2培养于含15％胎牛血清（FBS）的RPMI‐1640培养液中,ALD受体拮抗剂依普利酮（10μmol／L）和Rho激酶抑制剂Y27632（1μmol／L）预处理细胞30 min后,100 nmol／L ALD作用 HK‐2细胞24 h ,实时定量 PCR法检测各组细胞中COLⅠ、Ⅲ mRNA的表达,酶联免疫吸附试验测定培养上清液中COL Ⅰ、Ⅲ及Rho激酶蛋白表达水平。结果 ALD可上调HK‐2细胞中COL Ⅰ、Ⅲ mRNA的表达,并增加培养上清液中Rho激酶、COL Ⅰ、Ⅲ蛋白表达水平,Rho激酶抑制剂Y27632及ALD受体拮抗剂依普利酮可拮抗上述效应。结论 ALD可活化 HK‐2细胞Rho激酶信号传导通路,并通过Rho激酶诱导 HK‐2细胞COL Ⅰ、Ⅲ的表达而加速肾小管间质纤维化的进展。     

多发性骨髓瘤患者肾损害临床特征及其相关因素分析

目的了解多发性骨髓瘤(MM)肾损害患者临床特征及其发生的相关因素.方法对经临床、病理明确诊断的MM肾损害患者的临床特征及实验室检查进行统计学分析.结果MM肾损害的发生率为40.9%(18/44),临床症候群以肾功能不全(血肌酐＞177μmol/L)最为常见(77.8%),其次为肾病综合征(16.7%)、无症状尿检异常(5.56%).血清轻链阳性率为72.2%(13/18),尿中轻链阳性率为77.8%(14/18例),均以λ链为主.骨髓浆细胞数量和尿本周蛋白(BJP)与肾功能损害之间有显著相关关系(P＜0.01;P＜0.05),贫血及多发性骨损害与肾脏损害有相关关系(P＜0.05).结论MM伴肾损害患者临床症候群以肾功能不全多见,血清与尿液中轻链以λ为主.骨髓浆细胞增殖及尿轻链蛋白产生可能是多发性骨髓瘤肾脏损害的主要原因.     

吲哚美辛对人腹膜间皮细胞分泌FN和PAI-1的影响

目的:探讨吲哚美辛对人腹膜间皮细胞分泌FN和PAI-1的影响。方法：用LPS或2.5%葡萄糖分别与不同浓度的吲哚美辛作用于体外培养的人腹膜间皮细胞，采用酶联免疫吸附法检测上清液中纤维连接蛋白(FN)和纤溶酶原抑制剂-1(PAI-1)的含量。结果：腹膜间皮细胞在2.5%葡萄糖或10mg/L LPS刺激下分泌FN及PAI-1明显增加，与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01)；0.15mg/L及0.75mg/L吲哚美辛可明显抑制2.5%葡萄糖或10mg/L LPS刺激的腹膜间皮细胞24h内分泌FN及PAI-1蛋白水平(P<0.05)。结论：吲哚美辛可抑制人腹膜间皮细胞合成细胞外基质，在腹膜纤维化的防治中有潜在的应用价值。     

免疫抑制剂在肾病治疗中的新进展

免疫抑制剂是治疗肾脏疾病的重要手段。探索常用的免疫抑制剂的适用范围、合理配伍和用量，以提高疗效并减少毒副作用，是肾病治疗中共同关注的热点。本文概述免疫抑制剂在肾病治疗中应用的新进展。     

肾脏疾病基因治疗的研究进展

随着肾脏病分子和遗传机制的不断阐明 ,基因用于肾脏疾病的治疗已成为近年研究的热点。本文简要综述目前基因治疗肾病的研究进展。     

表达CTGF shRNA的pBSHH1质粒载体的构建和鉴定

目的构建表达CTGFshRNA的pBSHH1重组真核表达载体,为获得最佳CTGF基因的siRNA序列和RNAi治疗肾小管间质纤维化提供实验基础。方法从CTGF基因中筛选出4个符合RNAi条件的片段,分别设计4对寡核苷酸,退火后形成双链,两端带有BglII和HindⅢ酶切位点,将上述4对寡核苷酸依次连入BglⅡ和HindⅢ双酶切后线形化的pBSHH1载体,构建成能在细胞内产生CTGFshRNA的质粒,依次命名为pBSHH1-T-1、2、3、4。酶切鉴定,测序证实。结果pBSHH1-T-1、2、3、4经限制性内切酶HindⅢ和EcoRI酶切,电泳后显示连接了双链DNA的280bp条带,进一步测序并证实重组质粒连接正确。结论成功构建了四个能在细胞内表达CTGFshRNA的pBSHH1质粒载体,为获得最佳的CTGF基因的siR-NA序列和进一步RNAi治疗肾小管间质纤维化奠定了基础。     

腹膜透析在婴幼儿心脏手术后急性肾损伤中的应用

目的 探讨腹膜透析(PD)治疗婴幼儿先天性心脏病术后并发急性肾损伤(AKI)的疗效.方法 回顾分析21例先天性心脏病术后AKI行PD治疗患儿的临床资料,将其分成存活组及死亡组,观察PD治疗前两组开始透析时间及治疗前后生化指标的变化.结果 经PD治疗后患儿血钾、血肌酐及中心静脉压均有改善(P＜0.01),死亡组开始腹膜透析时间明显延后(P＜0.01).结论 PD对婴幼儿体外循环心脏手术后AKI有较好的治疗效果,年龄及开始透析时间可影响患儿预后,尽早开始PD治疗有助于降低死亡率.     

肾脏疾病基因治疗的研究进展

随着肾脏病分子和遗传机制的不断阐明，基因用于肾脏疾病的治疗已成为近年研究的热点。本文简要综述目前基因治疗肾病的研究进展。     

黄芪对人肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的影响及其机制探讨

目的：探讨黄芪对人肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的影响及甚可能机制。方法：将体外培养的人肾小管上皮（HK-2）细胞株转板至细胞融合并同步后,分为空白对照组、转化生长因子-β（TGF-β1）刺激组（5ng／ml）、TGF-β1加黄芪100μg／ml组、TGF-β1加黄芪1mg／ml组。作用24h后半定量逆转录多聚酶链反应（RT—PCR）检测纤维连接蛋白（FN）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）mRNA;酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测上清液中FN的含量;westernblot检测PAI-1的表达。结果：（1）HK-2细胞表达少量FN和PAI-1;（2）HK-2细胞在5ng／ml TGF-β1．刺激下分泌FN、PAI—1mRNA及FN、PAI-1蛋白表达明显增加,与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;（3）HK-2细胞在TGF-β1和不同浓度的黄芪作用后,可使FN、PAI-1mRNA及蛋白表达减少,与TGF-β1组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,尤以黄芪1mg／mi组为甚。结论：TGF—β1可促进HK-2细胞分泌FN和PAI—1,黄芪可部分拮抗TGF-β1的上述效应。这可能是黄芪预防或改善肾小管间质病变的作用机制之一。