十二指肠空肠旁路术与十二指肠空肠吻合术对2型糖尿病大鼠视黄醇结合蛋白4的作用及意义

目的：探讨十二指肠空肠旁路术（duodenal-jejunal bypass,DJB）与十二指肠空肠吻合术（duodenal-jejunal anastomosi,DJA）对2型糖尿病治疗效果的异同及视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein-4,RBP-4)和葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter-4,GLUT-4）在其中的作用。方法：糖尿病大鼠随机分为DJA组、DJB组和假手术组,测定其手术前后体重、摄食量、空腹血糖、空腹胰岛素、RBP-4水平,评估手术前后糖代谢情况及胰岛素抵抗情况,术后第8周测定GLUT-4水平。结果：与假手术组相比,DJA组和DJB组术后空腹血糖降低,OGTT葡萄糖曲线下面积减少,胰岛素抵抗有所改善,RBP-4水平下降,骨骼肌GLUT-4水平升高。结论：DJB和DJA手术能不依赖摄食量、体重及胰岛素分泌的增加而改善糖尿病大鼠糖代谢,缓解其胰岛素抵抗状态,两者对空腹血糖的改善作用相似,但DJA手术对餐后血糖调节作用较差,可能与术后RBP-4降低、GLUT-4升高幅度不同有关。     

葡萄糖、胰岛素对血管内皮细胞功能的影响

目的研究葡萄糖、胰岛素对内皮细胞一氧化氮(NO)和内皮素 -1(ET -1)生成及其mRNA水平的影响 ,探讨糖尿病血管并发症与血管内皮功能异常的关系。方法用放免法测定内皮细胞cGMP和ET -1水平 ,cGMP用来反映NO的量 ;半定量RT-PCR检测一氧化氮合酶(eNOS)mRNA和ET-1mRNA水平。结果(1)高浓度葡萄糖(20mM ,40mM)能促进内皮细胞合成cGMP和ET -1 ,并上调eNOSmRNA水平 ;(2)胰岛素(0.18nmol/L～6nmol/L)能促进内皮细胞生成cGMP ,胰岛素(1.8nmol/L～6nmol/L)能增加内皮细胞合成ET -1 ,并上调ET-1mRNA水平 ;(3)在高浓度葡萄糖下 ,胰岛素(1.8nmol/L)刺激NO的生成作用明显降低 ;(4)在相同浓度葡萄糖(20mM,40mM)、胰岛素(1.8nmol/L～6nmol/L)下 ,ET -1增加的倍数远高于cGMP增加的倍数。结论高浓度葡萄糖和胰岛素可直接导致血管内皮细胞功能的异常 ;在糖尿病患者体内高血糖、高胰岛素血症致血管内皮细胞ET -1、NO分泌失调 ,作用于血管壁 ,促进了糖尿病血管并发症的发生、发展     

葡萄糖、胰岛素和氧化低密度脂蛋白对内皮细胞内皮素-1生成及其mRNA水平的影响

目的 研究葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)和氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)对内皮细胞(ECs)内皮素—1(ET—1)分泌及其mRNA水平的影响，探讨ET—1分泌异常与DM血管并发症的关系。方法 培养胎牛动脉内皮细胞，用放免法测定内皮细胞ET—1水平；半定量RT—PCR检测ET—1 mRNA水平。结果 (1)高浓度GLU、INS和ox-LDL促进ECs合成ET—1，并且这种作用有浓度和时间依赖性；高浓度GLU(20mmol/L-40mmol/L)并不增加ECs ET—1 mRNA的表达，但高浓度INS(1．8nmol/L—6．0nmol/L)和ox-LDL(25μg/ml-50μg/ml)能上调ET—1 mRNA水平；(2)生理性低浓度INS 0．18nmol/L下，ECs合成的ET—1及其mRNA水平均无明显增加；(3)高浓度GLU、INS、ox-LDL两两及三者间具有正性协同作用，促进ET—1的分泌；对ET—1的促分泌作用高浓度INS和ox-LDL可能要强于高血糖。结论 高浓度GLU、INS和ox-LDL可直接导致血管ECs功能的异常，引起ET—1产生增多，促进DM血管并发症的发生、发展。     

胃旁路术对非肥胖2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖激酶表达的影响

目的:探讨胃旁路术对非肥胖2型糖尿病GK大鼠肝脏葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)表达的影响?方法:雄性GK和Wistar大鼠各20只,随机分为GK手术组(GO组)?GK假手术组(GS组)?Wistar手术组(WO组)和Wistar假手术组(WS组),每组10只?检测术前及术后第1?4?8周各组空腹血糖和血清胰岛素水平,术后8周取大鼠肝脏组织,采用RT－PCR检测肝脏GCK mRNA表达水平?结果:GO组术后第1周空腹血糖已开始下降,术后第1?4?8周分别由术前(8.73 ± 1.30)mmol/L下降到(6.84 ± 0.89)?(6.27 ± 0.93)?(5.86 ± 0.57)mmol/L(P < 0.05);随访过程中,GO组空腹血清胰岛素较术前和相应时间点GS组均有所升高,尚未达统计学差异(P > 0.05);GO组术后第8周肝脏GCK mRNA表达水平明显高于GS组(P < 0.05)?结论:胃旁路术能显著改善非肥胖2型糖尿病大鼠的糖代谢,手术的降糖作用可能与肝脏葡萄糖激酶表达增加有关?     

β3肾上腺能受体基因与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗关系的群体水平研究

目的 :研究单纯性肥胖、2型糖尿病 (T2DM )、胰岛素抵抗与β3-肾上腺能受体 (β3 AR)基因之间的关系。方法 :运用多聚酶链反应 -限制性片段多态性分析 (PCR RFLP)技术分析了 5 3名正常对照者、10 5名单纯性肥胖患者、6 3名T2DM非肥胖患者和 114名T2DM伴肥胖患者的 β3 AR基因外显子 6 4位色氨酸 (Trp)、精氨酸 (Arg)的多态性。结果 :具有Arg等位基因者 ,其腰臀围比 (WHR)、平均血压 (MBP)、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、空腹血糖 (FBS)、餐后血糖 (PBS)、空腹胰岛素 (FINS)、餐后胰岛素 (PINS)、空腹C肽 (FCP)、餐后C肽 (PCP)均比Trp纯合组显著性增加 ,而胰岛素敏感指数 (ISI)却明显地降低 ;在非T2DM ,伴有高胰岛素血症的肥胖亚组的Arg等位基因频率明显升高。结论 :Trg Arg多态性的改变导致了胰岛素抵抗、肥胖、T2DM的发生。β3 AR基因是中国汉族人群胰岛素抵抗、肥胖、T2DM的侯选基因     

单纯性肥胖患者血清瘦素、抵抗素和脂联素水平的研究

目的：探讨单纯性肥胖患者血清瘦素、抵抗素和脂联素水平的变化及意义。方法：分别测定单纯性肥胖组患者和正常对照者的体质指数（BMI）、腰围（WC）、臀围、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）、血脂、瘦素、抵抗素和脂联素的水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：①与正常对照组相比，单纯性肥胖组脂联素水平明显降低，瘦素及抵抗素水平明显升高（P〈0．01）。②瘦素和抵抗素均与BMI、WC、FINS和HOMA-IR呈正相关，与脂联素呈负相关；脂联素则仅与高密度脂蛋白呈正相关，与BMI、WC、FBG、FINS、HOMA-IR、三酰甘油、低密度脂蛋白呈负相关；瘦素与抵抗素呈正相关，而脂联素与瘦素及抵抗素呈负相关。③脂联素和抵抗素能较好地预测BMI和WC。结论：脂联素降低、瘦素和抵抗素升高易导致中心性肥胖和胰岛素抵抗。脂联素、抵抗素水平可能是肥胖发生的预测指标。     

糖尿病管理自我效能量表在2型糖尿病病人应用中的效果评价

[目的]探讨糖尿病管理自我效能量表(DMSES)在门诊2型糖尿病病人中的应用。[方法]先对DMSES量表进行信度、效度检验,然后运用DMSES对门诊70例2型糖尿病病人的自我效能进行评价,分析病人自我效能状况及其影响因素,同时进行代谢控制的评价。[结果]DMSES的内部一致性为0.93,平均条目间的相关系数为0.4,条目与总体间相关系数0.43～0.71,因子分析示饮食、锻炼、自我监测和医疗4个因子解释了总变量的69.89%;2型糖尿病病人效能总分155.49分±36.57分,高水平自我效能占60.00%;多元线性回归示糖尿病自我效能与肌酐及尿酸有关。[结论]修改后的DMSES具有良好的信度及效度,2型糖尿病病人高水平自我效能占大多数,其自我效能水平与肌酐及尿酸有关。     

饮食干预对2型糖尿病患者自我效能及代谢控制的效果研究

目的评价饮食干预对于门诊2型糖尿病患者自我效能和代谢控制的效果。方法采用自身对照研究,对70例门诊2型糖尿病患者进行饮食干预。比较干预前后患者体重、腰围、血脂、尿酸、糖化血红蛋白（HbAlc）变化,评价患者自我效能。结果干预后患者的体质指数、腰围、血脂、HbAlc较干预前下降,干预后自我效能总分、饮食、自我监测、医疗等维度的自我效能提高。结论饮食干预有利于提高患者的自我效能,改善代谢控制。     

TNF-α对人脂肪细胞与单核/巨噬细胞共培养体系中脂联素和瘦素表达的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对人原代脂肪细胞与单核/巨噬细胞系THP-1共培养体系中脂联素和瘦素表达的影响.方法 建立脂肪细胞与单核/巨噬细胞共培养体系,将细胞分为六组:对照组(A组),脂肪细胞单独培养;共培养组(B组),脂肪细胞和THP-1细胞共培养;共培养TNF-α组(C组),脂肪细胞和THP-1共培养,TNF-α 10 ng/ml干预24 h;共培养SP、PD、SB组(D、E、F组),分别用丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路阻断剂SP600125、PD98059、SB203580预处理1 h后,TNF-α 10 ng/ml干预24 h.收集细胞培养的上清液,ELISA法检测脂联素和瘦素的表达.结果 与A组相比,其余各组脂联素表达均减少(P<0.05);D、E、F组脂联素表达较C组增加(P<0.05).各组瘦素表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 TNF-α诱导共培养体系中MAPK信号通路激活;脂肪细胞与单核/巨噬细胞之间相互作用,影响下游炎症因子的表达.     

葛根素骨架缓释片的研制及体外释放评价

目的:研制葛根素骨架缓释片,并评价其体外释药机制。方法:以不同型号的羟丙甲基纤维素(HPMC K100M,HPMC E4M)混合物为骨架材料,采用湿法制粒压片制备葛根素骨架缓释片,以葛根素释放度为指标,采用单因素试验法对缓释片的处方进行优化;通过测定释放度,考察葛根素骨架缓释片的体外释放模型。结果:优选的处方为HPMC K100M和HPMC E4M作为复合骨架材料,质量分数分别为片剂总质量的10%,20%;乳糖为填充剂,质量分数为片剂总质量的30%。制备的葛根素骨架缓释片释放规律符合Ritger-Peppas方程曲线,释药过程为药物扩散和骨架溶蚀协同作用。结论:葛根素骨架缓释片处方合理,制备工艺可行,制备的葛根素骨架缓释片具有良好的12 h体外释药特性。