PSMA和AR在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)、雄激素受体(AR)在膀胱移行细胞癌中的表达及其诊治中的临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法分别检测75例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱黏膜组织中PSMA、AR的表达情况.结果:15例正常膀胱黏膜组织中均未见PSMA和AR的表达,而在75例膀胱移行细胞癌组织的阳性表达率分别为28.0%和21.3%,与正常膀胱黏膜组织相比差异均具有统计学意义(均P＜0.05);不同临床分期和病理分级患者PSMA阳性表达差异无统计学意义,而其在复发性膀胱癌患者的表达高于初发性膀胱癌患者,差异具有统计学意义(P＜0.01);不同临床分期患者AR的阳性表达差异具有统计学意义(P＜0.05).在膀胱移行细胞癌中,PSMA与AR的表达相关联(r=0.328,P＜0.01).结论:PSMA和AR能客观反映膀胱移行细胞癌的生物学行为,分别对判断恶性程度、预后具有指导意义,且两者可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中具有协同作用.     

NM23基因相关信号通路在肿瘤转移中作用机制的研究进展

浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征,也给肿瘤的治疗带来困难,是预后不良的重要因素.转移抑制因子23(non-metastasis,NM23)基因是最早发现的抗肿瘤转移基因之一.现在已经发现NM23是一个基因家族,包括NM23-H1、NM23-H2等重要的基因家族成员.研究表明NM23基因表达与实体瘤转移抑制有关,在很多实体瘤中可以作为进展和预后的分子标记.随着对NM23基因调控肿瘤转移的分子机制的研究的进一步开展,已经发现了一些NM23肿瘤转移抑制通路上下游的相关调控分子,为进一步的信号通路研究创造了条件.本文概述了近年来对NM23基因转移抑制通路研究的新近展,提出了以后可能的研究方向和需要解决的关键问题.     

重组hB7—2卡介苗对人外周血免疫细胞抗膀胱肿瘤作用的实验研究

目的探讨分泌人共刺激分子B7—2的重组卡介苗（rBCG）对人外周血单个核细胞（PBMC）IFN-α表达、免疫增强及杀伤膀胱癌细胞的作用。方法SDS—PAGE和ELISA检测rBCG的表达产物hB7—2;rBCG和野生型BCG（wBCG）分别与PBMC共同培养,以单纯PBMC为对照,在不同时段收集培养液上清,经ELISA法检测上清液中IFN—α的表达水平;将BCG激活杀伤细胞（BCG activated kille rcell,BAK细胞）与人膀胱癌EJ细胞共同培养,采用乳酸脱氢酶（LDH）释放试验检测活化免疫细胞对膀胱癌细胞的杀伤作用。结果ELISA法检测出培养上清液hB7—2含量为3．8U／ml。rBCG诱导PBMC产生细胞因子的表达明显高于同浓度的wBCG组（P〈0．05）;rBCG诱导的PBMC抗癌效应高于对照组诱导的抗癌效果（P〈0．05）。结论rBCG诱导人PBMC高表达IFN-α,并通过增强人PBMC细胞的作用来提高抗膀胱肿瘤作用。     

女性近端尿道周围转移性腺癌1例报告

女性尿道肿瘤较少见,而女性尿道周围转移性腺癌就更少见,本文报告1例。患者,女,74岁。主因“排尿困难、尿频3个月”入院,近1周尿痛,尿排不出而行导尿并留置尿管治疗,无血尿。曾在外院行尿动力检查（压力-流率测定）,报告膀胱出15梗阻。     

脐尿管肿瘤16例临床分析

目的 揭示脐尿管肿瘤的临床特征,提高其诊治水平.方珐分析16例脐尿管肿瘤的临床资料.结果 男14例,女2例 平均年龄（52.0±4.5）岁.肉眼血尿11例,血尿伴尿频尿急5例,血尿时间中位数3.5个月.尿中有黏液者6例.肿瘤直径平均（6.0±1.2）cm,盆腔淋巴结转移4例.TNM分期：T2 2例,T3 10例,T4 4例.临床分级：G1 2例,G2 12例,G3 2例.均行扩大性膀胱部分切除术,术后病理诊断黏液性腺癌10例,混合癌3例,乳头状腺癌2例,小细胞型内分泌癌1例.术后IL-2治疗2例,羟基喜树碱膀胱灌注3例,M-VAC方案化疗1例.16例患者均获随访,随访3个月～11年,平均（28±3）个月.术后1年期生存率为50%（8/16）,5年期生存率为18.25%（3/16）.T2期患者的5年生存率明显高于T3、T4期患者.5例小于50岁的脐尿管癌患者均自青少年时期就开始大量吸烟.结论 血尿是脐尿管癌的最常见症状,扩大性膀胱切除术为标准手术方式,复发转移者应采取综合治疗.过早大量吸烟可能是脐尿管癌的一个危险因素.早诊、早治对脐尿管癌的长期存活有重要意义.     

冬凌草甲素和冬凌草多糖膀胱灌注治疗C57BL/6小鼠膀胱肿瘤的疗效及机制

目的:探讨冬凌草甲素(ORI)和冬凌草多糖(RRP)膀胱灌注治疗C57BL/6小鼠膀胱肿瘤的疗效及机制,并观察其对膀胱及全身重要器官的影响。方法:以C57BL/6小鼠原位膀胱肿瘤模型为研究对象,建立模型后10d,4组小鼠分别膀胱灌注磷酸盐缓冲液(PBS)、ORI、RRP、ORI+RRP,每5d灌注1次,灌注4次后1周处死小鼠,流式细胞术(FCM)检查血液淋巴细胞亚群变化,常规病理检查膀胱和心、肝、脾、肺、肾,了解灌注后对膀胱和重要器官的影响,并计算各自的治愈率。TUNEL检测残存肿瘤凋亡细胞。结果:ORI组治愈率为80.0%,RRP为60.0%,ORI+RRP组为93.3%,均明显高于对照组(13.3%);ORI组和ORI+RRP组明显高于RRP组(P0.01)。ORI组、RRP组和ORI+RRP组残存肿瘤细胞出现凋亡,越近肿瘤表面,凋亡越明显。灌注后,血液淋巴细胞亚群各组无差别,膀胱除ORI组和ORI+RRP组的移行上皮明显变薄外,无其它异常改变。各组的肝、脾、肺、心、肾未见明显损害。结论:ORI、RRP具有明显的抗C57BL/6小鼠膀胱肿瘤作用,其作用机制可能是诱发肿瘤细胞凋亡。ORI、RRP膀胱灌注治疗C57BL/6小鼠膀胱肿瘤对全身重要器官未见明显影响。     

良性前列腺增生组织中CD8,CD20,IL-6和IL-23的表达

目的： 通过检测良性前列腺增生 (benign prostatic hyperplasia, BPH ) 患者手术标本中CD8,CD20,IL-6和IL-23的表达,探讨炎症免疫在BPH病因与进展中的作用。 方法： 收集60例BPH患者的临床资料及手术标本。采用免疫组化技术检测CD8,CD20,IL-6和IL-23在增生前列腺组织中的表达,将检测不同结果病例的临床数据进行对比性统计学分析。结果：CD8表达阳性49例(82%),CD20表达阳性36例(60%),IL-6表达阳性47例(78%),IL-23表达阳性33例(55%)。在检测指标全部强阳性病例组中,前列腺体积大于全部阴性的病例组,IPSS评分也更高（P<0.01）。 结论：BPH组织中存在着炎症细胞标志物和炎性因子的表达,并且与临床数据密切相关,提示炎症免疫可能在BPH的病因与进展中扮演了重要角色。     

重组hIFN-α-2b-BCG抗肿瘤效应的体外研究

目的:了解重组hIFN-α-2b-BCG (rBCG) 体外抗肿瘤的作用效果和作用机制。方法:体外共培养后,透射电镜观察不同时间点rBCG对人膀胱肿瘤EJ细胞的影响。吖啶橙染色观察各组肿瘤细胞形态。MTT法检测rBCG对肿瘤细胞生长抑制率。ELISA检测rBCG作用后淋巴细胞分泌Th1型细胞因子水平。LDH释放试验检测rBCG激活的淋巴细胞对肿瘤细胞杀伤效应。结果:BCG和rBCG作用后的肿瘤细胞在透射电镜下和吖啶橙染色后均有显著变化。MTT显示rBCG的生长抑制率显著高于BCG和BCG+IFN组。rBCG对淋巴细胞分泌Th1型细胞因子有影响,同时rBCG激活的淋巴细胞对膀胱肿瘤细胞的杀伤作用。结论:重组BCG在体外有优于BCG的免疫调节特性、抗肿瘤作用和直接细胞毒作用。     

肿瘤血管内皮抑素tumstatin腺相关病毒载体的构建及其功能的初步鉴定

目的:探讨腺相关病毒(rAAV)-肿瘤内皮抑素(tumstatin)(简称rAAV-Tum)栽体的构建及其生物学效应的初步鉴定.方法:用PCR扩增tumstatin序列至pAAV-MCS载体,构建pAAV-Tum;采用AAV-Helper Free System包装系统、"氯仿-PEG/NaCl沉淀-氯仿抽提"及冰乙醇沉淀法进行AAV的包装、纯化和浓缩;用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)对rAAV-Tum生物学效应进行初步鉴定.结果:成功构建pAAV-Tum载体,并经酶切、PCR及测序证实;rAAV病毒颗粒滴度达2 × 1010 v.p/mL,浓缩后可达到2×1011～12 v.p/mL;rAAV-Tum可以分泌内皮抑素,诱导HUVEC凋亡.结论:成功构建rAAV-Tum腺相关病毒,体外实验表明该病毒能高效诱导内皮细胞的凋亡.     

转化生长因子-β_1对前列腺基质细胞基因表达的调节作用

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF β1)对前列腺基质细胞基因表达的调节作用。　方法　原代培养人前列腺基质细胞 ,并传代至 4～ 6代。分别将浓度为 0 .0 1、0 .10、1.0 0、10 .0 0 μg/L的TGF β1加入细胞培养液中。孵育 48h后收集细胞。用内参照半定量RT PCR方法检测前列腺基质细胞雄激素受体 (AR)、TGF β1、bFGF和平滑肌特异性标记蛋白smoothelin基因的转录水平。　结果　与对照组相比 ,低浓度 (0 .0 1μg/L)的TGF β1可增强体外培养的前列腺基质细胞内AR表达 (P <0 .0 1) ,差别有显著性意义。随TGF β1浓度增加 ,促AR表达作用减弱。随TGF β1浓度增加基质细胞TGF β1、bFGF和smoothelin基因的转录增加 (P <0 .0 1) ,并且随着应用浓度增加促各基因转录的作用增强。　结论　TGF β1对前列腺基质细胞基因表达具有广泛的调节作用 ,在前列腺增生发病中具有重要作用