沈阳市新诊断HIV感染者整合酶抑制剂原发耐药研究

目的 明确沈阳市新诊断的HIV-1感染者整合酶抑制剂（Integrase inhibitors, InIs）耐药株的传播情况。方法 回顾性收集2018年6月至2019年3月沈阳市新诊断的HIV感染者80例，扩增血浆病毒RNA的整合酶编码基因，系统进化分析病毒基因型，以Stanford HIV耐药数据库解读耐药基因突变，计算原发耐药率并分析不同亚型毒株耐药相关自然多态性。结果 80例HIV-1感染者中共检出CRF01_AE感染者51例，占63.8%；CRF07_BC感染者14例，占17.5%，B亚型感染者6例，占7.5%；其他不典型重组9例，占11.3%。2例CRF01_AE感染者检出R263K突变，1例B亚型感染者检出E138A突变，耐药率3.8%。CRF01_AE感染者在整合酶耐药相关位点 50、74、119、153位氨基酸具有多态性，频率分别为5.9%、2.0%、13.7%和4.0%；而CRF07_BC感染者在在整合酶耐药相关位点50、74、157位上氨基酸具有多态性，频率均为7.1%。结论 沈阳市新诊断HIV感染者InIs原发耐药率较低，但少数感染者在整合酶耐药相关位点具有氨基酸多态性。需要加强整合酶耐药监测，并加强对我国常见HIV流行株的耐药基因型及表型研究，更好地解读耐药突变的意义。     

辽宁省艾滋病病毒1流行株膜蛋白V3环氨基酸变异特点

目的　了解辽宁省艾滋病病毒 1(HIV 1)感染者 艾滋病 (AIDS)患者体内不同亚型HIV 1膜蛋白V3环氨基酸序列特征 ,突变种类特点。方法　提取含有整合HIV 1前病毒的基因组DNA ,巢式聚合酶链反应 (nest PCR)扩增后直接测序 ,并做序列排列比对、翻译和分析。结果　辽宁省HIV 1感染者感染病毒分属A、B’、C、G四种亚型 ,AIDS患者体内病毒V3环发生与T嗜性 SI表型有关的氨基酸突变形式 (11位出现R ,13位出现S、T、N ,19位出现V ,2 0位出现Y ,2 5、2 9位出现N等 )高于无症状感染组 (P <0 .0 5 ) ,此外还发现GQGR、APGQ、RPGA、GLGR、RPGA等少见的V3环顶端四肽组成形式及第 5位H ,34位S、F等罕见突变形式。结论　辽宁省AIDS人群中 ,A、B、C、G亚型HIV 1毒株V3环各位置出现氨基酸突变情况与国外对B亚型毒株的研究结果总体上相似 ,但发现一些罕见突变和少见V3环顶端四肽组成形式。     

Specific cytotoxic T lymphocyte responses in Chinese HIV/AIDS patients

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL) are considered to play a central role in the immune response against HIV-1. During untreated acute HIV-1 infection, virus-specific CTL activity is associated with the initial decrease in viremia.1 After HIV infection, those individuals with a slow progressive course develop stronger CTL responses than those with typical disease progression.2,3 Restoring HIV-1-specific CTL responses have been considered a key factor in immune reconstitution and vaccine development. Here we present the analysis of HIV-1 Gag-specific CTL responses in 23 Chinese HIV/AIDS cases in order to take the initial steps at identifying the epitopes that dominate the CTL response in Chinese patients.     

我国HIV/AIDS患者外周血CD4+T淋巴细胞凋亡与疾病进展的相关性分析

HIV特征性地引起CD4^＋T细胞逐步减少和进行性免疫缺陷。尽管目前HIV导致CD4^＋T细胞死亡的具体机制仍不完全清楚，但越来越多证据支持HIV引发的淋巴细胞凋亡是一个重要因素。有研究显示HIV感染使CD4^＋T细胞上多种凋亡相关分子表达异常，但有关CD4^＋T细胞凋亡率与疾病进程的报道较少，更少见到中国HIv／AIDS患者CD4^＋T细胞凋亡在不同疾病进程中变化特点的研究资料。本实验采用流式细胞术研究了我国HIV／AIDS患者CD4^＋T细胞凋亡情况及其在不同疾病阶段中的变化特点。     

佳息患联合施多宁治疗HIV感染者/AIDS患者6个月效果及耐药性初步观察

目的探讨规范化应用蛋白酶抑制剂茚地那韦(Indinavir,佳息患)联合非核苷类逆转录酶抑制剂依非韦仑(Efavirenz,施多宁)治疗艾滋病病毒(HIV)感染者/AIDS患者的疗效和耐药情况。方法用施多宁联合佳息患对10例HIV感染者/AIDS患者进行为期6个月的治疗,于治疗前,治疗第1、3、6个月随访,监测病毒学和免疫学参数[病毒载量(VL)、CD4+细胞绝对计数、CD4+和CD8+免疫活化标志HLA-DR、CD3+8],药物毒副作用,基因型耐药变异情况,临床表现和依从性。结果10例HIV感染者/AIDS患者治疗前平均VL为5.17log拷贝/ml(3.58×105拷贝/ml),治疗6个月后平均下降3.25log拷贝/ml(P<0.001),其中9例达到检测不出的水平(<400拷贝/ml)。CD4+T细胞绝对计数平均上升178个/μl(P<0.001)。CD3+8HLA-DR+CD4+细胞平均百分比和CD3+8HLA-DR+CD8+细胞平均百分比分别降低了14.9%(P<0.01)和22.9%(P<0.001)。病人临床症状缓解且耐受性良好,无严重不良反应发生。10例患者在治疗前和治疗6个月后均未出现原发耐药变异。结论佳息患联合施多宁规范化治疗不同感染阶段的中国HIV感染者/AIDS患者6个月,可有效抑制HIV-1复制,促进机体免疫重建,改善临床症状,提高生活质量,副作用在可接受范围内,无原发耐药变异发生。     

C6orf120基因敲除对刀豆蛋白A诱导的自身免疫性肝炎大鼠中性粒细胞和巨噬细胞的影响

目的 探讨功能未知基因C6orf120缺失对刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)大鼠中性粒细胞和巨噬细胞的影响.方法 抽取野生型(wild type,WT)大鼠和C6orf120基因敲除型(C6orf120-/-)大鼠各24只,随机...     

中国HIV-1感染疾病长期不进展者CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5Δ32的基因变异研究

目的探讨CCR2-64I、SDF1-3′A、CCR5Δ32基因变异对中国HIV-1感染疾病长期不进展者(long-termnonprogressors,LTNPs)疾病进程的影响。方法收集17例中国HIV-1感染LTNPs和39例中国HIV-1感染疾病典型进展者(typical progressors,TPs)的抗凝全血标本,用全自动核酸提取仪提取基因组DNA,采用PCR/RFLP技术对CCR2、SDF1、CCR5基因进行检测分析。结果LTNP组的CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率分别为50%和62·5%,TP组的CCR2-64I和SDF1-3′A基因突变率分别为23·08%、33·33%,LTNP组CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率明显高于TP组(P<0·05);LTNP组有1例CCR5Δ32杂合突变,未发现纯合变异,而TP组未发现CCR5Δ32突变。结论CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5Δ32基因突变可能是中国HIV-1感染者疾病长期不进展的保护性因素之一。     

高效抗逆转录病毒治疗对中国HIV/AIDS患者淋巴细胞活化及第二受体表达的影响

目的　了解高效抗逆转录病毒治疗后中国HIV/ AIDS患者淋巴细胞活化及CCR5、CXCR4表达的变化,探讨HIV感染者对于抗病毒治疗的免疫应答。方法　10例HIV /AIDS患者给予高效抗逆转录病毒治疗(HAART),用流式细胞仪检测治疗前和治疗第3、6 个月T淋巴细胞活化(HLA DR、CD38表达)及第二受体CCR5、CXCR4表达情况,比较HIV/ AIDS患者治疗前后淋巴细胞活化、第二受体表达的变化。结果　治疗前,10例HIV /AIDS患者CD4+、CD8+ T淋巴细胞活化水平均明显高于健康对照,CD8+ T淋巴细胞表面CCR5的表达明显高于健康对照,CXCR4 的表达明显低于健康对照(P<0.05);HAART治疗后,患者淋巴细胞活化水平随治疗时间明显下降(P<0.05),CD8+ T淋巴细胞表面CCR5表达水平显著降低(P< 0. 01), CXCR4 的表达升高;治疗6 个月时, CD38 CD4、HLA DRCD38 CD4、CCR5 CD8、CXCR4 CD8表达水平恢复至健康人水平;HIV AIDS淋巴细胞活化水平及第二受体CCR5的表达降低与HAART治疗后CD4+T淋巴细胞数量的升高具有显著的相关性。结论HAART能够降低中国HIV /AIDS患者淋巴细胞活化水平,使第二受体表达水平趋于正常,促进免疫功能的恢复。     

HIV感染症状长期不进展者NK细胞变化研究

目的探讨HIV长期不进展者NK细胞的变化. 方法应用流式细胞术对HIV长期不进展者、典型进展者和HIV-抗体阴性正常对照外周血NK细胞、NKT细胞及NK细胞趋化因子受体等进行研究. 结果长期不进展者NKT细胞绝对计数与正常对照差异无统计学意义(P＝0.301),高于HIV感染者和艾滋病病人(P＝0.01, P＝0.002);长期不进展者NK细胞绝对计数低于正常对照(P＝0.03),高于HIV感染者和艾滋病病人(P＝0.005, P＜0.0001);长期不进展者NK细胞与CD4+ T淋巴细胞呈正相关(r＝0.393,P＝0.001);NKT细胞与CD8+ T淋巴细胞呈正相关(r＝0.372,P＝0.002).长期不进展者NK细胞表达的CCR5受体低于典型进展者和正常对照(P＜0.01). 结论 NK细胞的变化与HIV疾病进展相关,值得深入研究.