蚓激酶胶囊治疗脑梗死患者的疗效和安全性

目的:评价蚓激酶胶囊治疗脑梗死的疗效和安全性.方法:采用多中心、随机双盲、安慰剂对照(2∶1)临床试验设计,73例发病3周后用药的脑梗死患者,分治疗组(n=50)和对照组(n=23),分别口服蚓激酶肠溶胶囊60万U和安慰剂2粒,tid,给药28d.统一实验室检测病例的凝血、纤溶、血液流变学指标,并评价患者的神经功能缺损和生活能力缺损程度.结果:治疗28d后,治疗组凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(APTT)延长;纤维蛋白原(Fg)降低,D-二聚体含量增加;组织型纤溶酶原激活物(t-PA)含量提高,纤溶酶原激活物抑制物(PAI)含量降低;血浆黏度和全血黏度改善,且均具有显著性.安慰剂对照组则改变不明显.临床神经功能缺损评价,2组均有改善,但是治疗组恢复明显,治疗组有效率为88%,对照组47.8%.73例患者中,治疗组出现1例轻度上消化道出血(2%),无肝肾功能影响.结论:百奥蚓激酶胶囊治疗脑梗死安全有效,可作为治疗和预防缺血性脑血管病的有效药物.     

“4·11”世界帕金森日 话说帕金森

大家都知道心脑血管病、癌症等疾病很严重。这些病会致残,可能会在较短的时间内危及到患者的生命。实际上,帕金森病的危害性不亚于它们,甚至要超越它们。因为帕金森病是一个长期的神经变性病。一旦患病,生活质量下降,需要终身接受治疗,甚至出现残障。我们经常看到,四五十岁的人得了帕金森病以后,疾病给他带来的负面影响长达几十年之久。所以我们要呼吁社会、政府提高对     

蛋白质组学研究揭示小胶质细胞在炎性刺激早期大量分泌溶酶体相关蛋白

脂多糖是一种强大的致炎因子和小胶质细胞激活剂,被广泛应用于研究小胶质细胞在帕金森病(PD)等神经系统变性病中的作用.目前对于在致炎因素作用下小胶质细胞的早期反应仍然知之甚少.因此,我们致力于用蛋白质组学的方法揭示小胶质细胞在脂多糖炎性刺激早期分泌蛋白的特征性变化.     

麦角碱类衍生物多巴胺受体激动药治疗帕金森病的风险

帕金森病又称震颤麻痹,自从1817年英国JamesParkinson医师首次描述以来,对其发病机制和治疗的研究已越来越深入.普遍认为帕金森病是一种好发于中老年人的运动障碍性疾病,以黑质多巴胺能神经元变性、缺失和出现路易体(Lewy body)为病理特征.据不完全统计,目前>65岁老年人的患病率约2%,我国约有帕金森病患者200余万人.     

泛素羧基末端水解酶-1抑制剂对多巴胺能神经元的神经毒性作用

Objective To investigate the neurotoxic effects ofLDN-57444, a specific ubiquitin C-termiual hydrolase L1 (UCH-L1) inhibitor, on dopaminergic neurons and the possible mechanism. Methods The viability of SK-N-SH cells exposed to 5, 10, 25, 50, 75 or 100 μmol/L LDN-57444 for 24 h was assessed using MTT assay, and the cell apoptosis was detected with Hoechst staining. Western blot was performed to identify the expressions of UCH-L1 protein, ubiquitin monomer and polyubiquitinated proteins, and the activity of the ubiquitin-proteasome system (UPS) was evaluated with fluorometry. Results After exposure to UCH-LI inhibitor for 24 h, the cell process-like structures of SK-N-SH cells diminished, and the cell body shrank and became spherical. Exposure to LDN-57444 resulted in concentration-dependent reduction of the cell viability, and the reduction became statistically significant following the exposure to 50 μmol/L LDN-57444, as compared with that in the control group (P<0.05). The exposure also resulted in obvious cell apoptosis as shown by nuclear fragmentation and presence of the apoptotie bodies. Western blot detected no obvious changes in UCH-L1 protein expression but identified reduced ubiquitin monomer and increased polyubiquitinated protein expression in the cells. Fluorometry showed reduced activity of UPS in the exposed cells. Conclusion UCH-L1 inhibitor produces neurotoxicity to dopaminergie neurons and induces cell apoptosis possibly as the result of impaired UPS activity and intracellular accumulation of polyubiquitinated proteins following the exposure.     

常染色体显性遗传性帕金森病家系临床特征及LRRK2基因分析

目的 研究常染色体显性遗传家族性帕金森病(PD)患者的临床特征及其LRRK2基因突变.方法 对16例常染色体显性遗传家族史的PD患者LRRK2基因的外显子5、13、31、32、35、37、41、48进行测序检测.利用限制性片段长度多态性(RFLP)分析所发现的新突变c.1432 G＞TAsp478Tyr在240例散发性PD患者及214名健康者中的发生频率.结果 常染色体显性遗传家系PD患者与散发性PD患者比较临床特点以晚发为主,首发症状以静止性震颤(9例,56.25%,t=0.558,P=0.679)和动作迟缓(9例,56.25%,t=0.369,P=0.454)最为常见,其次是肌强直(6例,37.50%,t=1.324,P=0.735)和姿势障碍(5例,31.25%,t=2.369,P=0.956),对左旋多巴治疗反应良好,左旋多巴诱导的异动症少见.LRRK2基因突变检测发现6个突变:c.457 T＞C Leu153Leu、c.1432 G＞T Asp478Tyr、c.5457 T＞C Gly1819Gly、c.7153 G＞A Gly2385Arg、IVS31+28 T＞G、IVS37+162 T＞C.其中,c.1432 G＞T Asp478Tyr是未报道过的新突变.在240例散发性PD患者及214名健康者中均未发现有此突变.未发现与PD相关的LRRK2基因突变Arg1441Cys/Gly/His、Arg1514Gln、Tyr1699Cys、Ile2012Thr、Gly2019Ser和Ile2020Thr.结论 常染色体显性遗传性PD患者临床特征表现为典型的PD临床特征,存在LRRK2基因Asp478Tyr和Gly2385Arg突变.Asp478Tyr是未报道过的新突变.     

Toll样受体-4依赖的信号转导通路在阿尔茨海默病发病中的作用

Toll样受体(TLRs)是生物进化过程中高度保守的一个跨膜蛋白受体家族,可特异性识别病原相关分子模式(PAMPs)。其中Toll样受体-4(TLR-4)是哺乳动物TLRs家族中首个被发现的成员。近年来,TLR-4依赖的信号转导通路在以阿尔茨海默病(AD)为代表的神经系统变性疾病发病机制中的作用日益受到关注,本文即针对TLR-4依赖的信号转导通路在AD发病过程中的作用作一综述。     

康奈尔痴呆抑郁量表中文版的信度检测及临床应用研究

目的：检测康奈尔痴呆抑郁量表中文版（CSDD-CV）的信度，并对AD患者抑郁的相关因素进行研究。方法：对60例阿尔茨海默病（AD）患者及其照料者进行调查，了解患者访视前1周的症状和体征。结果：CSDD-CV的Cronbach’s α系数为0．810，5个因子的Cronbach’s α系数在0．576--0．788。CSDD-CV的平均得分为6．84（0-21）分，CSDD．CV≥8分21例（36．84％）。除第12项外，CSDD-CV各项目与总分的相关系数在0．273-0．782，P均〈0．05。CSDD-CV与NPI总分的相关系数为0．631，P〈0．05，与NPI子项目A妄想、C激越、D抑郁、G情感淡漠、I易激惹、J异常行为及K睡眠均具有显著相关性，P均〈0．05。采用多元线性逐步回归分析发现AD患者出现抑郁的影响因素主要为IADL和NPI。结论：CSDD．CV具有良好的信度和效度，可以用于AD患者抑郁状态的评定，同时AD抑郁状态可能与患者精细的日常生活能力有关，而与认知功能的下降无关。     

应重视对帕金森病非运动性症状的诊断与治疗

作为典型的运动障碍性疾病，帕金森病（Parkinson disease，PD）主要以经典的四大运动性症状（静止性震颤、肌强直、动作迟缓及姿势平衡障碍）为主要表现。然而不可忽视的是，除运动性症状之外，绝大多数患在疾病的中晚期均会出现包括精神障碍、睡眠障碍、自主神经功能紊乱或疼痛等在内的症候群，即非运动性症状（non-motor symptoms，NMS）。追溯帕金森病的研究历史，早在约200年前，英国医师詹姆士·帕金森（James Parkinson）在其描述帕金森病的第一篇献中即有对患出现便秘等非运动性症状的记载。[第一段]