泛素羧基末端水解酶-1抑制剂对多巴胺能神经元的神经毒性作用

Objective To investigate the neurotoxic effects ofLDN-57444, a specific ubiquitin C-termiual hydrolase L1 (UCH-L1) inhibitor, on dopaminergic neurons and the possible mechanism. Methods The viability of SK-N-SH cells exposed to 5, 10, 25, 50, 75 or 100 μmol/L LDN-57444 for 24 h was assessed using MTT assay, and the cell apoptosis was detected with Hoechst staining. Western blot was performed to identify the expressions of UCH-L1 protein, ubiquitin monomer and polyubiquitinated proteins, and the activity of the ubiquitin-proteasome system (UPS) was evaluated with fluorometry. Results After exposure to UCH-LI inhibitor for 24 h, the cell process-like structures of SK-N-SH cells diminished, and the cell body shrank and became spherical. Exposure to LDN-57444 resulted in concentration-dependent reduction of the cell viability, and the reduction became statistically significant following the exposure to 50 μmol/L LDN-57444, as compared with that in the control group (P<0.05). The exposure also resulted in obvious cell apoptosis as shown by nuclear fragmentation and presence of the apoptotie bodies. Western blot detected no obvious changes in UCH-L1 protein expression but identified reduced ubiquitin monomer and increased polyubiquitinated protein expression in the cells. Fluorometry showed reduced activity of UPS in the exposed cells. Conclusion UCH-L1 inhibitor produces neurotoxicity to dopaminergie neurons and induces cell apoptosis possibly as the result of impaired UPS activity and intracellular accumulation of polyubiquitinated proteins following the exposure.     

美金刚在阿尔茨海默病患者中的疗效与耐受性多中心研究

目的 评价美金刚对阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者的疗效与安全性。方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。共纳入AD患者258例（MMSE检查5～18分），随机分入安慰剂组（PBO，n=130）或美金刚组（MEM，n=128），分别仅给予安慰剂或安慰剂及美金刚（10～20mg／d）治疗，共16周。主要疗效评估以坚持服用研究药物并在第16周接受严重障碍量表（SIB）评估的患者（完成16周研究集，CS16集）为对象，以SIB评分相对于基线的变化为指标；次要疗效评估分别以CS16集和全分析集（FAS）为对象，以MMSE、神经精神科问卷（NPI）和AD合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL19）为指标。安全性评估包括体格检查、实验室检查、心电图和不良事件。结果 共236例患者（MEM 117例；PBO 119例）进入疗效分析，尽管两组的SIB评分均较基线时有所提高，两组的主要和次要疗效分析差异均无统计学意义（均P〉0．05）。Post—hoc数据评估发现有两个因素造成疗效分析结果的偏倚，舍弃受这些因素影响的患者数据后再次进行分析：美金刚组（n=94）的16周末SIB（MEM：PBO=2．2：0．3，P=0．04）、MMSE（MEM：PBO=1．0：0．1，P=0．03）和ADL评分变化（MEM：PBO=0．1：-1．6，P=0．02）与安慰剂组（n=95）差异均有统计学意义，提示美金刚的疗效优于安慰剂，显著改善AD患者的认知功能，并使日常生活能力维持稳定。美金刚的耐受性良好，其不良事件特征与安慰剂相似。结论 本研究为已有资料提供了更多支持，表明美金刚对中重度AD患者有效、安全且耐受性良好。     

帕金森病的实验研究进展

帕金森病作为一种常见的神经变性疾病，以其在老年人群中的高发性和对社会的危害性而倍受关注。近年来对帕金森病的实验研究取得了显著的进展，突出体现在实验模型和实验方法上的进步，并以此为基础在发病机制和治疗方法上取得了较大的突破。     

MPTP增加脑糖代谢与Deprenyl对其拮抗作用的实验研究

应用〔３Ｈ〕２－ＤＧ放射自显影法观察ＭＡＯ－Ｂ抑制剂Ｄｅｐｒｅｎｙｌ和神经毒素ＭＰＴＰ对小鼠脑２－ＤＧ摄取的影响，腹腔注射ＭＰＴＰ后，模型组鼠的黑质和蓝斑区的２－ＤＧ摄取量较对照组鼠明显增加，并表现出明显的行为异常反应，预先口服ｄｅｐｒｅｎｙｌ的拮抗组鼠，２－ＤＧ摄取量与对照组相同，同行为反应轻微。结果表明ＭＰＴＰ对小鼠黑质和监斑区的局部糖利用有明显的影响；Ｄｅｐｒｅｎｙｌ能有效地防止ＭＰＴＰ的这     

帕金森病动物模型的研制

对各种帕金森病（PD）动物模型的制备原理，方法做一简要介绍，并就各种模型的特点给予评价。重点述及性能稳定，目前常用的6-羟基多巴胺（6-OHDA）偏则大鼠PD模型和1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）制备的猴模型和小鼠模型。     

左旋多巴对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元及纹状体多巴胺递质的影响

目的　研究长期应用左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠黑质多巴胺 (DA)能神经元和DA递质的影响。方法　采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分损毁和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型口服不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,通过观察大鼠旋转行为、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色和高效液相色谱 电化学检测仪 (HPLC ECD)检测纹状体单胺类递质 ,研究左旋多巴对PD大鼠残存的黑质DA能神经元的影响。结果　 (1)左旋多巴对PD大鼠的旋转行为无明显影响 ;(2 )TH阳性细胞数损毁侧 /非损毁侧比值在左旋多巴喂药组和不喂药对照组的差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在严重损毁组 ,大剂量左旋多巴使PD大鼠损毁侧DA和 3,4二羟基苯乙酸 (DOPAC)水平明显升高(P <0 0 1)。结论　长期使用左旋多巴对 6 OHDA单侧损毁的PD大鼠残存的黑质DA能神经元无毒性作用。     

川芎茶调对偏头痛的疗效及安全性研究

偏头痛的发病率较高,临床上以反复发作的偏侧或双侧头痛为特征,目前尚无理想的根治方法.作者选择2002年2月～2002年8月在我院就诊的68例偏头痛患者给予口服川芎茶调治疗,并对其疗效及安全性进行分析、探讨.现报告如下.     

帕金森病患者：警惕进食呛咳

1／3以上帕金森病患者存在吞咽障碍 调查发现．至少有1／3以上的帕金森病患者存在吞咽障碍（也称吞咽困难）．吞咽障碍可出现在病程的任何阶段,且与患者的性别、年龄、病程长短无直接相关性。     

可溶性β-淀粉样蛋白25-35致PC12细胞凋亡的实验研究

目的：探讨水溶性β－淀粉样蛋白25－35（Aβ25－35）致PC12细胞死亡发生的可能机制。方法：采用MTT法分析Aβ25－35对细胞活性的影响；采用电镜，DNA电泳判Aβ－25－35致PC12细胞死亡的类型，应用免疫细胞化学和蛋白杂交检测P53蛋白是否参与细胞的损伤，结果：MTT法检测显示随着Aβ25－35浓度的增加，细胞活性呈剂量依赖性降低（分别为0．91，0．75，0．65，0．58，0．54，0．41），电镜及DNA电泳显示细胞凋亡相关特征，加入Aβ25－35后免疫细胞化学和蛋白杂交示P53蛋白表达而对照组呈阴性。结论：水溶性Aβ－25－35在形成淀粉样纤维沉积前即可导致PC12细胞凋亡，P53蛋白参与细胞凋亡的发生。     

360度评价法在实习医师职业道德和沟通能力评价中应用的研究

目的：采用360度评价量表评估实习医师的培训效果,为制定针对性的培养策略提供依据。方法以某临床医学院129名实习医师为研究对象,采用美国华盛顿大学医学教育中心编制的职业道德和交流沟通能力的360度评价量表对研究对象分别从带教教师、同行实习医师、护士、患者、管理人员及实习医师本人6个角度依次按职业道德、人际关系和交流沟通能力进行评分。以Cronbach＇sα系数评价量表信度,用单因素方差分析比较不同评价者之间的评分,以t检验和Mann-Whitney非参数检验比较男女间、五年制和八年制班级间得分,P〈0.05为差异具有统计学意义。结果6个亚量表及总量表的Cronbach＆#39;α系数分别为0.878、0.948、0.914、0.908、0.934、0.964及0.964,提示量表具有良好的信度。不同评价者对实习医师的总体评价评分组间差异有统计学意义（P〈0.01）,按权重系数调整后,职业道德和交流沟通能力总体评价得分分别为（92.52±8.09）和（93.32±8.67）;且不同性别、学制实习医师间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论360度评价量表具有较好的可靠性,值得进一步推广研究;实习医师的职业道德和交流沟通能力总体较好。