基于系统生物学的计算机辅助药物设计中药研发新模式

随着人们对疾病的复杂发病机制的认识逐步加深,使得多靶标的药物开发成为一种必然趋势。中药以其多成分、多靶标整体调节的作用特点而受到越来越多的关注。从整体水平上阐明中药的有效物质基础及作用机制,是当前中药研究与开发的关键,而原有研发模式已不能满足深入系统地挖掘中医中药精髓的需求。作者经过大量的文献调研,发现随着系统生物学的快速发展,各种系统生物学技术被广泛应用于中药研发领域,与此同时,计算机辅助药物设计(CADD)技术在中药活性成分筛选、靶标发现、毒性预测、处方作用机制研究等方面也表现出独特优势。系统生物学及计算机辅助药物设计技术的广泛应用,将为从整体水平阐明中药作用机制提供新的思路与方法。因此,本文在分析当前中药开发的模式、综述系统生物学新技术和计算机辅助药物设计在中药研究中的作用的基础上,提出一种基于系统生物学技术和计算机辅助药物设计相结合的中药开发新模式,为中医药复杂理论体系研究、中医药现代化提供强有力的工具和手段。     

红花黄色素对大鼠血管平滑肌细胞的影响

目的:观察红花黄色素对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)生长增殖、细胞周期和核因子(NF-KB)活性的影响。方法:胎牛血清刺激体外培养的大鼠VSMC使其快速增殖生长,加入不同浓度的红花黄色素作用一定时间后,通过MTT法测定红花黄色素对血管平滑肌细胞生长的抑制率、流式细胞技术测定细胞周期和核因子活性的影响。结果:红花黄色素能明显抑制胎牛血清刺激的血管平滑肌细胞的增殖(IC为0.38mg/ml),与对照组相比具有显著差异(P<0.01)。结论:红花黄色素能显著抑制血管平滑肌细胞的增殖生长。     

银蓝调脂胶囊抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用

目的通过给予ApoE基因敲除小鼠高脂饮食建立动脉粥样硬化模型,探讨银蓝调脂胶囊抗动脉粥样硬化的作用及其机制。方法选取10只C57BL/6小鼠作为正常组,50只ApoE^-/-小鼠随机分成模型组,辛伐他汀片组,银蓝调脂胶囊高、中、低剂量组,每组10只。使用高胆固醇鼠饲料喂养ApoE^-/-小鼠12周,建立动脉粥样硬化模型。造模12周后连续灌胃给药12周,每天1次。检测血清ox-LDL水平,检测肝脏TC、TG、LDL-C水平,检测胸主动脉斑块面积及肝脏脂质面积,RT-qPCR法和Western blot法检测银蓝调脂胶囊对小鼠LXR信号通路相关基因和蛋白表达的影响。结果银蓝调脂胶囊能降低ApoE^-/-小鼠血清中ox-LDL水平(P<0.01)以及胸主动脉脂质斑块面积(P<0.01),减少肝脏中TC、TG、LDL-C水平(P<0.05,P<0.01)和脂质面积(P<0.01)。机制研究表明,银蓝调脂胶囊能上调肝脏中ABCG5、SR-B1 mRNA表达(P<0.01)和降低iNOS mRNA表达(P<0.01),上调LXRα、ABCG5、CYP7A1、SREBP-1c蛋白表达(P<0.05)并降低iNOS、COX2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论银蓝调脂胶囊有较好的抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与激活LXR信号通路,促进胆固醇逆向转运并抑制炎症有关。     

丹参配方颗粒与标准煎剂体外抗血小板聚集药理等效性实验研究

目的 对比研究丹参配方颗粒、丹参标准煎剂体外抗血小板聚集的量效关系.方法 ADP诱导家兔血小板聚集,检测丹参配方颗粒和丹参标准煎剂9种不同浓度抑制血小板聚集的效应强度,以效价比为标准比较两者之间的作用差异.结果 丹参配方颗粒、丹参标准煎剂对家兔血小板聚集均有明显的抑制作用,1 mg生药·ml-1丹参标准煎剂体外抗血小板聚集效应相当于0.29 mg生药·ml-1丹参配方颗粒所产生的效应.结论 等剂量下丹参配方颗粒比丹参标准煎剂抗血小板聚集有较明显的优势.     

复方三芪丹胶囊对正常和四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响

目的:观察复方三芪丹胶囊对实验性糖尿病小鼠和正常小鼠血糖的影响。方法:采用四氧嘧啶引起小鼠实验性糖尿病,观察应用复方三芪丹胶囊后,小鼠空腹血糖、糖耐量的变化,并观察对正常小鼠的血糖影响。结果:复方三芪丹胶囊能降低糖尿病小鼠的空腹血糖浓度,改善糖耐量水平,对正常小鼠空腹血糖无影响。结论:复方三芪丹胶囊有一定的降血糖作用。     

布芍调脂胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠脂质水平、肝功能、血液流变学及肝脏病理形态的影响

目的 观察布芍调脂胶囊对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝模型大鼠脂质水平、肝功能及血液流变学的影响.方法 将大鼠随机分为正常组、模型对照组、阿托伐他汀组[1.8 mg/(kg·d)]、布芍调脂胶囊高、中、低剂量组[5.76 g生药/(kg·d)、2.88 g生药/(kg·d)、1.44 g生药/(kg·d)],每组各8只,...     

仙人掌乙醇提取物抗胃粘膜损伤的研究

仙人掌乙醇提取物ｉｇ对乙醇、牛磺胆酸钠所致大鼠实验性胃粘膜损伤有明显的保护作用,仙人掌乙醇提取物还能增加大鼠胃粘膜血流量,促进胃粘膜ＰＧＥ２生成     

冠心康颗粒剂对犬急性心肌缺血和血流动力学的影响

目的：观察冠心康颗粒剂对犬急性心肌缺血和血流动力学的影响。方法：采用冠脉结扎法建立犬心肌缺血模型。结果：冠心康颗粒剂可明显减轻心肌缺血程度（∑－ＳＴ）、缩小经Ｎ－ＢＴ染色所显示的梗塞区,增加冠脉血流量并降低心肌耗氧量等。结论：冠心康颗粒剂对心肌缺血有明显的保护作用。     

妇宁袋泡茶的质量标准研究

目的:建立妇宁袋泡茶的质量标准。方法:采用显微鉴别法鉴别妇宁袋泡茶中的益母草,采用薄层色谱法鉴别紫草、益母草,并对香蒲新苷进行含量测定研究。色谱柱:Eclipse XDB C_(18)(4.6×250mm,5μm);流动相:乙腈-0.05%磷酸溶液(18:82);检测波长:254nm;流速:1.0ml/min。结果:显微鉴别特征明显,薄层色谱斑点清晰,阴性无干扰;香蒲新苷在浓度9.856～78.848μg/ml范围内线性关系良好,r=0.9998,平均加样回收率为99.33%,RSD为1.57%(n=9)。结论:该方法简便、准确、可靠,可作为妇宁袋泡茶的质量控制方法。