以药代动力学/药效学原理指导多重耐药菌感染的抗菌治疗

随着抗菌药物在临床的长期广泛应用,细菌耐药问题日益严重,人类已面临耐药菌和耐药菌感染的巨大挑战.相比耐药菌的迅速增加,抗菌药物的研发速度明显减慢,未来几年内临床新药上市的可能性较小.一边是严峻的耐药形势,一边是可能无新药可用的局面,这更要求临床医生重新审视现有药物,使其发挥最大功效.而根据抗菌药物药效学( pharmacodynamics,PD)和药代动力学(pharmacokinetics,PK)两者结合的原则制定给药方案是合理应用抗菌药物的重要手段.     

转化糖注射液对住院患者血糖水平影响的双盲平行对照实验

目的:比较转化糖与葡萄糖静脉输注后对血糖水平的影响,评价其用于临床能量补充的有效性与安全性。方法:①选择2002-10/2002-12收治于解放军第三军医大学西南医院肝胆外科和呼吸科病房需静脉能量补充的住院患者44例。年龄18～65岁,且均已签署知情同意书。随机将患者分为2组:实验组(n=21)与对照组(n=23)。实验组:给予50g/L转化糖注射液静脉输注,500mL/次,1次/d,疗程为3d。对照组:给予50g/L葡萄糖注射液用法及疗程同转化糖。②于给药前、给药结束时、给药后2h测定血糖浓度,并同时于实验前和实验结束后检测肝、肾功能,观察用药不良事件。③计量和计数资料差异性比较分别采用t检验和χ2检验。结果:患者44例均进入结果分析。①给药前、给药后即刻、给药后2h两组血糖水平差异不明显(P>0.05)。两组治疗第1～3天给药后即刻均出现血糖明显一过性升高,高于给药前(t=5.74～7.84,P<0.01)。给药后2h实验组血糖水平均恢复到给药前水平,而对照组治疗第2天给药后2h明显高于给药前(t=2.62,P<0.05),表明对照组血糖水平恢复到给药前水平速度较实验组稍慢。②实验过程中两组患者均无不良反应发生,50g/L转化糖注射液对肝、肾功能、血尿酸等指标无影响。结论:输注50g/L转化糖注射液后血糖水平波动小于50g/L葡萄糖注射液,50g/L转化糖注射液用于临床患者机体能量补充安全有效。     

甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染多中心临床研究

目的 :评价国产甲磺酸加替沙星片的疗效及安全性。方法 :试验组 115例患者接受甲磺酸加替沙星片 2 0 0mg口服 ,每日 2次 ;对照组 10 8例接受盐酸环丙沙星片 2 5 0mg ,每日 3次 ,疗程 7d～ 14d。结果 :试验组与对照组总痊愈率分别为 90 .4 %与77.8% ,有显著性差异 (χ2 =6 .74 ,P <0 .0 1) ;总有效率分别为 95 .7%与 89.8% ,无显著性差异 (χ2 =2 .85 ,P >0 .0 5 )。在呼吸系统、泌尿系统与皮肤软组织轻、中度细菌感染中 ,试验组与对照组的痊愈率、有效率比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;在生殖道感染中 ,试验组痊愈率显著高于对照组 (χ2 =6 .72 ,P <0 .0 1) ,有效率相似 (χ2 =3.0 5 ,P >0 .0 5 )。试验组与对照组各种致病菌感染的痊愈率分别为 90 .3%与 79.6 % ,有显著性差异 (χ2 =4 .4 6 ,P <0 .0 5 ) ;有效率分别为 95 .1%与 90 .3% ,两者相似(χ2 =1.71,P >0 .0 5 ) ;细菌清除率分别为 97.1%与 89.2 % ,有显著性差异 (χ2 =4 .85 ,P <0 .0 5 )。两组不良反应发生率分别为 13.8%和 13.9% (P >0 .0 5 )。结论 :国产甲磺酸加替沙星片治疗轻、中度急性细菌感染安全、高效。     

高效毛细管电泳法研究美洛培南和亚胺培南/西司他丁在腹膜透析液中的稳定性

目的:用高效毛细管电泳法研究美洛培南和亚胺培南/西司他丁在腹膜透析液中的稳定性。方法:运行缓冲液为0.03 mol.L-1磷酸硼砂缓冲液和0.05 mol.L-1的十二烷基硫酸钠,pH8.5;操作电压20 kV,检测波长200 nm。结果:美洛培南、亚胺培南、西司他丁的线性范围为100～1000 μg.ml-1。结论:美洛培南在腹膜透析液中不稳定,5℃放置5小时后含量下降到90%以下。亚胺培南较美洛培南在腹膜透析液中稳定,在5℃时可放置14小时。西司他丁5℃放置14小时含量只下降6%。pH变化在0.4以内。     

药物临床试验机构对临床试验项目质量控制工作的实践与思考

摘要：目的:梳理和分析临床试验机构对临床试验项目质量控制中发现的突出问题,探讨机构提高项目质量控制可采取的措施。方法:查阅和分析最新相关法律法规和指导原则,结合临床试验机构对试验项目质控工作及接受数据核查的实践经验,对临床试验中存在的突出问题做出梳理和分析。结果与结论:临床试验机构需提升对试验项目质量管理能力以顺应我国临床试验的发展与变革要求,可通过加强专职人员配备、结合质量控制标准操作规程的制定和切实执行和信息系统的建设等措施提高质控能力。     

抗生素序贯疗法与药物经济学

本文就抗生素序贯疗法(Sequential antimicrobialtherapy,SAT)作一简要的介绍,并探讨其与药物经济学的关系,评价其临床应用前景。SAT代表由静脉给药变为口服,而不管是否为同一种抗生素。实施SAT的最佳时间是静脉给约48小时以后,此时患者已渡过感染急性期,整体状况有了明显改善;对于住院病人而言,一般在入院2—4天后可考虑实施SAT;其次,患者应能口服进食(特殊情况也可考虑鼻饲给药),无口服吸收障碍;最后,应有适合于病情的药物。实施SAT就有几种可能的选择:①静脉与口服为同一种药,且口服生物利用度较高;②静脉与口服为不同的药物,且口服生物利用度较高;③静脉与口服为同一种药物,且口服     

我国临床试验中建立独立数据监查委员会的分析与探讨

独立数据监查委员会（IDMC）的设立对于临床研究受试者的安全性、数据的公正性有重要的意义，正成为临床试验中日益常见的部分。目前，我国临床试验中IDMC建立的合理性与规范性、实施的规范性、监管等方面尚面临挑战。本文通过查阅相关文献、法规、指导原则和国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台数据，了解其背景、职责、适用范围和各监管部门要求，分析和探讨我国临床试验中建立IDMC的现状与面临的挑战，基于相关法规要求提出建议，为我国临床试验IDMC的建立与监管提供参考。     

阿兹夫定片在新型冠状病毒感染救治中应用的专家共识

<正>0前言自2019年底至今，新型冠状病毒（简称新冠病毒）感染疫情在全球范围内传播，并不断出现新的病毒变异株，对人类生命安全和健康构成了严重威胁。目前，全球主要流行毒株为奥密克戎（Omicron）及其分支，我国流行的主要变异株为BA. 5的亚分支BA. 5.2和BF. 7。不断变异的病毒株的致病性虽有所减弱，但普遍存在免疫逃逸性增强的特点。抗病毒治疗作为治疗中的关键一环，尽早规范使用抗病毒药物，可显著降低患者体内的病毒载量，减少高病毒载量诱发的机体损伤，从而降低感染者特别是老年人等伴高危因素的脆弱群体的住院率、重症     

国产哌拉西林/他唑巴坦治疗细菌性感染的临床研究

目的:评价国产哌拉西林/他唑巴坦的安全性和有效性。方法:根据卫生部“抗菌药物临床研究指导原则”,采用非盲法随机对照平行开放试验设计,亚胺培南/西司他丁作对照药。45例被确诊为急性细菌感染的患者包括下呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、其它感染(腹腔感染、骨关节感染和严重皮肤软组织感染)随机接受哌拉西林/他唑巴坦(4.5g,Ⅳ,q8h)或亚胺培南/西司他丁(100g,Ⅳ,q12h)的治疗,疗程均为7-14天。结果:哌拉西林/他唑巴坦组与亚胺培西/西司他丁组各     

某院药物临床试验质量控制存在的问题及改进措施

目的 为药物临床试验机构相应质量控制体系的建立提供参考。方法 查阅文献及《药物临床试验机构管理规定》和2020年版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）等现行法规，总结某院2019年和2020年药物临床试验在研项目质量控制（2019年共66项，进行质量控制204次；2020年共58项，164次）中发现的问题，并探讨改进措施。结果 该院2019年和2020年药物临床试验在研项目中接近一半（45.45%,46.55%）存在问题，影响统计分析集人群划分、数据真实性和完整性、受试者权益和规范性，且2020年仍有新增问题。药物临床试验中仍存在重大方案违背、关键数据错误、使用违禁药品、门诊病历不能溯源等重大问题，其中2019年最多见的为违背纳入排除标准（10项，15.15%）,2020年最多见的为关键数据填写错误、记录填写不及时、随访超窗（均为8项，13.79%）。分析原因，与研究者团队培训不足，机构办人员配备不足、工作模式有待改进，机构对临床研究监查员（CRA）/临床研究协调员（CRC）团队的管理和支持不足，疫情影响等因素有关。结论 该院药物临床试验质量控制欠佳，建议进行针对性改进，进一步完善相...