载脂蛋白A-Ⅰ半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白对内毒素血症小鼠的作用

目的 探讨载脂蛋白A-Ⅰ及其半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白(rHDL)的抗炎作用.方法 选择了前期构建的4种载脂蛋白A-Ⅰ半胱氨酸突变体[A-Ⅰ(N74C)、A-Ⅰ(G129C)、A-Ⅰ(K195C)、A-Ⅰ(S228C)]及野生型A-Ⅰ结合二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)构建rHDL(rHDL74、rHDL129、rHDL195、rHDL228、rHDLwt)干预组,用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法验证5种rHDL干预后对肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的影响.并分别设脂多糖(LPS)组,生理盐水组对照.结果 LPS注射24 h后,rHDL74组比rHDLwt组血清中TNF-α和IL-1β水平更低[TNF-α:(24±3)pg/ml比(135±12)pg/ml、IL-1β(45±5)pg/ml比(82±8)pg/ml,P<0.05]的水平,与LPS组比较只有rHDL74组能降低IL-6水平[(1936±58)pg/ml比(2022±73)pg/ml,P<0.05].同时组织切片HE染色显示,rHDL74组能明显抑制炎症细胞的浸润,肺泡壁的增厚.结论 rHDL74拥有更强的抗炎能力,它可能会成为临床上极具潜力的抗炎药物之一.     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与甲巯咪唑致Graves病患者肝损害的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因多态性与甲巯咪唑(MMI)致山东地区汉族Graves病(GD)患者肝损害的相关性。方法研究对象选自2011年3月至2012年4月到青岛大学医学院附属医院内分泌科就诊或住院的GD患者(GD组)和同期到体检中心查体的健康人(健康对照组)。GD组分为3个亚组:单纯性GD组、MMI致肝损害组和甲亢性肝损害组。收集受试者外周非抗凝静脉血血凝块,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定CTLA-4基因第一外显子49位点和启动子区-318位点基因型,计算各组的基因型和等位基因频率。结果共收集到GD患者160例,其中单纯性GD组65例,男10例,女55例,平均年龄(40.4±14.4)岁;MMI致肝损害组40例,男11例,女29例,平均年龄(40.5±13.7)岁;甲亢性肝损害组55例,男9例,女46例,平均年龄(38.0±12.9)岁。健康对照组64例,其中男20例,女44例,平均年龄(40.7±10.7)岁。各组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。GD组和健康对照组CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型频率分别为91.9%(147/160)和78.1%(50/64),G等位基因频率分别为74.4%(238/320)和59.4%(76/128),组间差异有统计学意义(χ2=8.153,P=0.004;χ2=6.259,P=0.012);启动子区-318位点的CT+TT基因型和T等位基因频率分布组间差异无统计学意义(P>0.05)。GD组的3个亚组之间两两比较,CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型和G等位基因频率,启动子区-318位点CT+TT基因型和T等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CTLA-4基因第一外显子49位点及启动子区-318位点多态性与山东地区汉族人群MMI所致肝损害无明显相关性,第一外显子49位点A/G多态性与GD的发生可能相关。     

药物治疗Graves病停药后复发的相关因素研究进展

Graves病是一种器官特异性自身免疫性甲状腺疾病.目前主要有抗甲状腺药物、放射性131Ⅰ和手术切除3种治疗方法.亚欧国家绝大多数医师首选抗甲状腺药物治疗,其方便、经济、安全,发生永久性甲状腺功能减退少见,但停药后复发率高.其复发与遗传易感基因、疾病自身特点、免疫及环境等多种因素相关.明确其复发相关因素,以便临床医师指导患者的个体化治疗.     

CD40基因5'非翻译区_1位点C/T多态性与Graves病药物治疗停药后复发的相关性

目的:探讨CD40基因5'非翻译区(5'untranslated region,5'UTR)_1位点C/T单核苷酸多态性与山东青岛地区汉族人群Graves病(Graves disease,GD)及药物治疗停药后复发的相关性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定198例GD患者(其中GD初发组80例,GD早期复发组84例,GD晚期复发组34例)和110例正常对照者CD40基因5'UTR_1位点的基因型,并计算其基因型及等位基因频率。结果:①CD40基因5'UTR_1位点的基因型及等位基因频率在GD组和正常对照组中的分布有显著性差异(χ2=23.133,P=0.000;χ2=13.372,P=0.000),GD组CC基因型频率明显高于正常对照组(23.7%vs11.8%),TT基因型频率明显低于正常对照组(7.6%vs26.4%),GD组C等位基因频率明显高于正常对照组(58.1%vs42.7%);②CD40基因5'UTR_1位点的基因型频率在GD初发组与GD复发组的分布有显著性差异(χ2=7.926,P=0.019);GD复发组TT基因型频率明显低于GD初发组(3.4%vs1...     

CTLA-4基因49A/G多态性与Graves病复发相关

采用PCR-RFLP对120例Graves病(GD)复发患者(停药3年内复发85例,3年后复发35例),66例GD初发患者和100例健康对照的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因A/G多态性进行检测.结果 提示,CTLA-4第1外显子49位点A/G多态性在中国北方汉族人不仅与GD发生相关,而且影响GD停药后缓解的持续时间,与早期复发相关.     

GD药物引起粒细胞减少与等位基因的关系

采用多聚酶链式反应-序列特异引物（per—ssp）方法检测65例GD病人抗甲状腺药物引起粒细胞减少（1）组，65例GD病人并发粒细胞减少（2）组，65例非GD病人粒细胞减少（3）组，65例正常参照人群（4）组的HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的等位基因频率。结果1：（1）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率高于（2）组（P〈0．05）。2：（1）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率明显高于（3）组（4）组，（P〈0．01）。3：（2）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率高于（4）组（P〈0．05）。结论：GD病人应用抗甲状腺药物引起粒细胞减少与HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501等位基因频率增加有关。     

糖尿病视网膜病变诊治进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)眼部是常见并发症,也是导致患者失明的主要原因.DR发病率随年龄和DM病和延长而增加,病史超过10a者半数上有视网膜病变.     

有或无糖尿病家族史的初诊2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗前后早期胰岛素分泌功能的比较

目的：观察有或无糖尿病家族史的初诊2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素泵强化治疗前后胰岛素第一时相分泌功能的变化,探讨遗传背景对早期胰岛素分泌功能的影响。方法选取2008年7月1日至2011年12月1日初诊T2DM患者158例,其中有家族史组（FH＋DM）81例,无家族史组（FH-DM）77例,分别给予胰岛素泵治疗10 d,于治疗前和停泵2 d后用左旋精氨酸（L-ARG）刺激法测胰岛素值。两组间比较采用t检验,多个变量间的分析采用多元逐步回归分析。结果（1）胰岛素分泌峰值：治疗前,FH＋DM、FH-DM组胰岛素峰值倍数分别为5.0±2.5、5.2±2.5。强化治疗后,胰岛素峰值倍数分别增加了14.3％和16.1％。（2）胰岛素净分泌量：治疗前FH＋DM组2 min胰岛素值和胰岛素第一时相净分泌量均明显低于FH-DM组。治疗后,两组胰岛素第一时相净分泌量分别为20.41 mU/L、22.39 mU/L（ P＜0.05）;2组胰岛素第一时相净分泌量均较治疗前降低,分别降低了18.4％和20％。（3）稳态模型胰岛素抵抗指数：FH＋DM组与FH-DM组患者治疗10 d后比治疗前降低（分别为4.26比2.02和5.14比2.15,均P＜0.05）。结论胰岛素泵强化治疗对无家族史的初诊T2DM患者胰岛第一时相分泌功能改善作用更明显。     

硒与自身免疫性甲状腺疾病

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病机制十分复杂,可能与自由基诱发的氧化应激和凋亡有关.硒是哺乳动物维持正常功能必需的微量元素之一,其在甲状腺激素的合成、活化、代谢过程及甲状腺抗氧化系统和免疫系统中发挥重要作用.血清硒水平低可以引起或加重甲状腺组织的免疫紊乱与慢性炎性反应,引起AITD.补充一定剂量的硒可能改善AITD患者的炎性反应,为AITD的治疗开辟一条新的途径.