网络环境下结合TBL的临床药理学立体化课程建设

网络技术的发展极大地改变和推动了教学与学习模式的发展。临床药理学是一门多学科交叉的桥梁学科,在医学和药学教学中占有重要地位。为激发学生的主动性和创造性,充分利用现代网络的强大沟通功能,建设网络环境下融入TBL元素的临床药理学立体化课程体系,探索符合该课程特点的新教学与学习模式和方法。     

脂联素在尿毒症患者桡动脉中膜的表达与意义

目的:研究脂联素(adiponectin,APN)在尿毒症患者桡动脉中膜的表达及临床意义。方法:选取80例尿毒症患者行动静脉内瘘手术时修饰下来的桡动脉为实验标本,应用茜素红染色观察中膜钙化情况,同时采用免疫组化方法检测患者桡动脉中膜APN的表达情况。根据钙化程度进行分级,并对各组间APN的表达情况进行半定量分析比较。结果:80例桡动脉标本中有37例发生不同程度的中膜钙化,钙化率46.25%;钙化的桡动脉中膜均可见APN的表达,且随着血管钙化程度的加深而减弱。相关分析显示,APN和血管钙化有明显的负相关性,差异具有统计学意义(r=-0.476,P<0.05)。结论:尿毒症患者血管钙化发生几率高。桡动脉中膜钙化的出现与APN相关,APN在桡动脉中膜钙化的发生、发展中起到一定的作用。     

体外群体生物等效性的统计分析方法

美国食品药品监督管理局指导原则表明原研药以及仿制药的生物等效性可用体内外数据或体内数据评价,而体外数据的评价方法依赖于体外群体生物等效性(PBE)方法。关于体外群体生物等效性的执行在美国食品药品监督管理部门出台的相关法案中已有明确要求,其运用越来越得到申办者的重视,但国内尚属起步阶段且未付诸实用。因此,本文通过介绍体外群体生物等效性的评价准则,判断界限,相关参数的讨论以及计算方法并列举实例说明,以期为国内群体生物等效性评价提供科学性参考。     

头孢泊肟酯干混悬剂在健康志愿者中的生物等效性

目的:研究头孢泊肟酯干混悬剂在健康人体内的药代动力学及生物等效性。方法:20名受试者随机交叉分别服用头孢泊肟酯干混悬剂(受试制剂)或头孢泊肟酯片剂(参比制剂)各200mg,用微生物法测定人体血浆药物浓度。结果:受试干混悬剂、参比片剂的t_(max)分别为(2.8±0.5)h和(3.1±0.5)h,C_(max)分别为(2.85±0.55)和(2.55±0.62)mg/L。t_(1/2)分别为(2.2±0.2)和(2.3±0.3)h,AUC_(0-t)分别为(16.56±3.96)和(14.79±3.77)mg·h·L~(-1)。受试干混悬剂相对于参比片剂的生物利用度为(115.0±27.1)％。结论:经生物等效性检验,受试干混悬剂与参比片剂具生物等效性。     

沙立度胺治疗难治复发多发性骨髓瘤的临床与实验研究

沙立度胺治疗多发性骨髓瘤（MM）有较好疗效，多数学者认为沙立度胺治疗MM与其抗血管作用有关，但其确切的机制仍不清楚。为此，我们观察了沙立度胺单药治疗难治或复发MM（RRMM）的疗效，并同时测定了治疗前后细胞免疫功能和骨髓微血管密度（MVD）的变化。     

肠管壁嵌顿型股疝诊治分析

肠管壁嵌顿型股疝 ,症状多不典型 ,容易造成误诊。若病情进一步发展 ,嵌入的肠管壁缺血、坏死、穿孔造成局部感染形成脓肿等 ,再加上处理不当可导致不良后果甚至死亡。我们收集了近 1 5年中收治的 6例误诊误治病例 ,作一分析。1　临床资料　　本组 6例均为女性 ,年龄 5 3～ 73岁。误诊误治经过 :腹股沟区或大腿根部红肿痛 6例 ,伴局部破溃流脓 3例 ,伴腹部隐痛 3例 ,伴下肢活动受限 1例。病程 5天～半年不等 ;6例均误诊为化脓性淋巴结炎。行局部脓肿切排术 3例 ,行破溃脓肿扩创术 3例。误治后 4例局部流脓不愈 ,2例出现腹膜炎2　治疗方法　…     

多单元口崩脉冲控释片的研制.Ⅲ.盐酸地尔硫(卓)脉冲小丸口崩片的释药机制及其初步体内评价

测定了3批盐酸地尔硫(卓)脉冲控释小丸口崩片的体外药物释放曲线,并采用不同的数学模型进行拟合,探讨其释药机制.结果表明,本品在4h内的累积释放率低于10％,0～24h的体外释放度用零级模型拟合效果较好,5～24h的体外释放度用Higuchi模型拟合效果较好.并考察其与市售控释胶囊(Herbesser,参比制剂)在6名健康志愿者体内的药动学.结果表明,与参比制剂相比,本品在体内的释药较参比制剂推迟4～5 h,达到了预设的脉冲和控释效果.用Loo-Riegelman法计算本品体内吸收率,并与相应时间的体外释放数据进行线性回归,所得方程的相关系数为0.997 0,提示其体内外具有显著的相关性.     

5-氨基水杨酸锌结肠定位肠溶胶囊在人体内的转运释放和吸收

目的观察5-氨基水杨酸锌结肠定位肠溶胶囊的体内转运释放和吸收特征。方法健康受试者和轻、中度溃疡性结肠炎患者各10例,定时X线拍片观察胶囊在体内的位置和溶解情况;同时检测血浆5-氨基水杨酸(5-ASA)和乙酰-5-氨基水杨酸(AC-5-ASA)及锌离子浓度。结果 10例健康受试者:胶囊到达升结肠的平均时间为(5.80±1.99)h,胶囊崩解平均时间为(8.00±1.63)h。10例患者:胶囊到达升结肠的平均时间为(6.80±3.65)h,崩解的平均时间为(9.75±2.50)h。9例健康受试者:口服5-氨基水杨酸锌1.0 g,5-ASA主要参数Tmax为(12.33±1.73)h,Cmax为(325.72±197.52)μg.L-1,AUC0→t为(3.66±2.26)mg.L-1.h;排泄总量:5-ASA为(94.4842±61.3647)mg,AC-5-ASA为(120.4207±78.2098)mg,经尿液排泄的5-ASA约为剂量的9.4%。8例患者:口服5-氨基水杨酸锌1.0 g,5-ASA主要参数Tmax为(11.38±5.72)h,Cmax为(235.83±177.90)μg.L-1,AUC0→t为(3.19±1.58)mg.L-1.h。结论 5-氨基水杨酸锌结肠定位肠溶胶囊能在溃疡性结肠炎患者及健康受试者结肠定位释药,两者释放特征、吸收情况相近。     

LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用

目的：建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的 体外抑制作用。方法：采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑 、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平，分别代表CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1， CYP3A4的活性；黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育，并计算其IC50值表示对CYP450酶的抑制程度。 结果：黄酮苷类（水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷）的IC50 值均大于50 μmol?L-1，对6种亚型没有抑制作用。而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYP1A2，IC50值从0.054 μmol?L-1 到31.91 μmol?L-1不等；有些对其他亚型如 CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1，CYP3A4 也有一定的抑制作用。所有的黄酮类 化合物对CYP2D6无抑制活性。黄酮对CYP3A4的活性也有激活作用。结论：建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠。33种 黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用，这些信息有助于中药-药物相互作用的预测。     

盐酸雷尼替丁胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:评价国产盐酸雷尼替丁胶囊与进口盐酸雷尼替丁片的人体生物等效性。方法:采用反相高效液相色谱法,测定20名健康志愿者随机分组、自身对照单次口服盐酸雷尼替丁胶囊或盐酸雷尼替丁片300mg后不同时刻的血药浓度,计算药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验。结果:盐酸雷尼替丁片与盐酸雷尼替丁胶囊的Cmax分别为(1247.1±547.5)、(1294.8±613.2)μg/L;tmax分别为(2.98±0.73)、(2.73±0.80)h;t1/2分别为(3.17±0.36)、(3.33±0.42)h;AUC0～t分别为(5805.9±1403.5)、(5941.2±1526.3)(μg·h)/L;AUC0～∞分别为(6163.8±1456.4)、(6351.8±1652.7)(μg·h)/L;盐酸雷尼替丁胶囊相对于盐酸雷尼替丁片的生物利用度为(104.3±24.3)%。结论:2种制剂具有生物等效性。