伴有浸润性微乳头状癌结构乳腺癌15例临床病理分析

乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)是一种特殊类型的浸润性导管癌.2003年新版的世界卫生组织乳腺和女性生殖系肿瘤的病理学与遗传学分类将其独立列为一种新的组织学类型[1].IMPC具有明显的淋巴管侵袭性、高淋巴结转移率和预后差等生物学特性,应引起临床及病理医生的高度重视[2].本次研究收集了伴有IMPC结构的乳腺癌15例,并结合文献,回顾性分析其临床病理学特点.现报道如下.     

奈韦拉平片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 研究2种国产奈韦拉平片(抗病毒药)在健康人体内的药代动力学,并评价这2种制剂的生物等效性.方法 20例健康成年男性受试者随机分组,按自身对照单次口服奈韦拉平片200 mg后,采用HPLC法测定奈韦拉平的血浆浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 参比制剂与受试制剂奈韦拉平的tmax分别为(3.5±2.1)、(3.0±1.9)h;Cmax分别为(2.6.±0.5)、(2.6±0.5)mg·L-1;t1/2分别为(57.6±10.4)、(58.6±10.2)h;MRT分别为(55.6±6.5)、(56.8±5.0)h;AUC0-t分别为(167.6±36.1)、(171.8±32.7)mg·L-1·h;AUC0→∞分别为(169.9±36.6)、(174.2±33.1)mg·L-1·h;CL/F分别为(1.2±0.3)、(1.2±0.2)L·h-1;Vd/F分别为(100.3±20.4)、(99.4±20.8)L;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.7±11.6)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

头孢丙烯片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究2种国产头孢丙烯片(头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这2种制剂的生物等效性。方法20例健康成年男性受试者随机分组,自身对照,单次口服头孢丙烯片1 g后,用高效液相色谱法测定头孢丙烯顺式及反式异构体的血浆浓度,用非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价。结果顺式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±1.0),(2.3±0.8)h;Cm ax分别为(15.4±3.5),(14.8±2.8)μg.mL-1;t1/2分别为(1.4±0.1),(1.4±0.1)h;MRT分别为(3.4±0.6),(3.4±0.6)h;AUC0-t分别为(61.2±10.6),(60.3±11.4)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(64.7±11.2),(64.5±11.7)μg.h.mL-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.3±14.5)%。反式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±0.9),(2.4±0.9)h;Cm ax分别为(1.6±0.3),(1.5±0.3)μg.mL-1;t1/2分别为(1.2±0.2),(1.5±0.6...     

国产与进口头孢泊肟酯在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究国产与进口头孢泊肟酯在健康人体内的药代动力学与生物等效性。方法24名健康受试者按拉丁方分成3组,用自身交叉对照单次空腹口服进口和国产头孢泊肟酯片和头孢泊肟酯干混悬剂200mg,用微生物法测定人体血药浓度。结果进口头孢泊肟酯片(参比)和国产头孢泊肟酯片剂、干混悬剂(受试)的Cmax分别为(3.52±0.76),(3.62±0.90)和(3.67±0.58)mg·L-1;tmax分别为(2.8±0.4),(2.8±0.5)和(2.5±0.5)h;t1/2分别为(2.3±0.3),(2.4±0.3)和(2.4±0.3)h;AUC0-t分别为(19.12±5.08),(19.42±4.59)和(20.15±3.56)mg·h·L-1。3种制剂的Cmax、AUC0-t均无显著性差异(P>0.05)。国产头孢泊肟酯片、干混悬剂相对于进口头孢泊肟酯片的生物利用度分别为(104.2±21.4)%和(108.3±16.8)%。结论国产头孢泊肟酯片剂、干混悬剂与进口头孢泊肟酯片剂具有生物等效性。     

环丙沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的 对仿制品环丙沙星片的药代动力学的研究,并评价参比制剂与受试制剂的生物等效性。方法 20例健康男性受试者随机交叉单次口服环丙沙星500mg后,采用反相HPLC法测定环丙沙星血浆浓度。结果 参比制剂与受试制剂的C_(max)分别为(3.12±0.79)mg/L及(3.25±0.66)mg/L;T_(max)分别为(1.3±0.8)h及(1.2±0.7)h;t_(1/2)分别为(4.2±0.8)h及(4.4±0.8)h;AUC_(0→t)分别为(10.83±1.78)mg/(L·h)及(11.24±2.22)mg/(L·h);AUC_(0→t)分别为(12.33±2.17)mg/(L·h)及(12.83±2.46)mg/L·h;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(10.2±22.3)％。结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

环丙沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的对仿制品环丙沙星片的药代动力学的研究,并评价参比制剂与受试制剂的生物等效性.方法20例健康男性受试者随机交叉单次口服环丙沙星500 mg后,采用反相HPLC法测定环丙沙星血浆浓度.结果参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(3.12±0.79)mg/L及(3.25±0.66)mg/L;Tmax分别为(1.3±0 8)h及(1.2±0.7)h;t1/2分别为(4.2±0.8)h及(4.4±0.8)h;AUC0→1分别为(10.83±1.78)mg/(L@h)及(11.24±2.22)mg/(L@h);AUC0→∞分别为(12.33±2.17)mg/(L@h)及(12.83±2.46)mg/L@h;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.2±22.3)%.结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

西乐葆对Lewis肺癌组织COX-2、VEGF的表达及其微血管密度的影响

目的探讨选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂西乐葆对Lew is肺癌移植瘤的抑制作用及其对肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达及其微血管密度(MVD)的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为药物组和对照组,于接种Lew is肺癌细胞后第2d开始药物组给以含1mg/kg西乐葆的食物,连续24d,计算抑瘤率。采用免疫组化的方法研究西乐葆对肿瘤组织COX-2、VEGF表达及其MVD的影响。结果含1mg/kg西乐葆食物饲养对Lew is肺癌移植瘤有明显抑制作用,抑瘤率为60.1%。免疫组化结果显示药物组肿瘤组织的COX-2积分平均值低于对照组,但无统计学差异(t=1.77,P>0.05)。药物组与对照组的VEGF积分为2.00±0.82和2.90 0.88(P<0.05),MVD平均值16.70±7.77和23.15 4.58(P<0.05)。COX-2与VEGF积分有明显的相关性(r=0.696,P<0.01)。结论西乐葆对Lew is肺癌移植瘤有明显抑制作用。其作用途径可能是通过抑制肿瘤细胞COX-2的活性,并进而抑制VEGF的表达,减少新生血管形成,抑制肿瘤的生长。     

环氧合酶-2对非小细胞肺癌血管生成及预后的影响

目的研究环氧合酶-2（COX-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其对血管生成和预后的影响。方法随访手术切除且临床资料完整的48例非小细胞肺癌患者,采用免疫组织化学技术检测活检标本中COX-2、血管内皮生长因子（VEGF）表达和微血管密度（MVD）。通过生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果COX-2在非小细胞肺癌组织中阳性表达率为66.7%（32/48）,与VEGF表达68.8%（33/48）呈显著正相关（r=0.687,P〈0.01）,COX-2与淋巴结转移、组织分型、肺癌分期及较短生存期具有相关性。MVD随COX-2、VEGF表达增强而增高。结论COX-2的高表达可使VEGF表达上调,促进肿瘤血管形成,增加微血管密度。COX-2在非小细胞肺癌组织中高表达与肿瘤血管生成密切相关,可作为预测非小细胞肺癌预后的一种有用指标。     

MMP-2和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）进展过程中的意义。方法 应用免疫组化二步法检测17例正常肺组织、48例NSCLC组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果 NSCLC中MMP-2、TIMP．2阳性表达率分别为47．9％、41．7％,高于正常肺组织,差异有非常显著意义（P〈0．01）。MMP-2蛋白的表达与肿瘤淋巴结转移及TNM分期呈正相关;而TIMP-2的表达与上述因素的相关性不明显。结论 MMP-2可以作为判断NSCLC恶性程度及预后的生物学指标。TIMP-2没有显示对肺癌的独立抑制作用,但与MMP-2表达平衡破坏可能是肿瘤浸润发展的重要因素。     

透皮贴剂Ⅰ期临床试验设计考量要点

透皮贴剂因其独特的给药方式,Ⅰ期临床试验研究有别于常规药物,本文通过查阅文献和国际指导原则对透皮贴剂Ⅰ期临床试验中受试者的选择、安全性评价、药代动力学研究等常规研究内容进行阐述,以指出透皮贴剂研究中需注意的特别事项。同时对透皮贴剂的作用位置、黏附力评估、皮肤刺激性和致敏性评价、光毒性等特别的研究内容进行梳理以便读者了解其评估过程及评价指标等,以期为同类临床研究提供参考。