LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用

目的：建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的 体外抑制作用。方法：采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑 、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平，分别代表CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1， CYP3A4的活性；黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育，并计算其IC50值表示对CYP450酶的抑制程度。 结果：黄酮苷类（水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷）的IC50 值均大于50 μmol?L-1，对6种亚型没有抑制作用。而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYP1A2，IC50值从0.054 μmol?L-1 到31.91 μmol?L-1不等；有些对其他亚型如 CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1，CYP3A4 也有一定的抑制作用。所有的黄酮类 化合物对CYP2D6无抑制活性。黄酮对CYP3A4的活性也有激活作用。结论：建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠。33种 黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用，这些信息有助于中药-药物相互作用的预测。     

环氧化酶-2在甲状腺乳头状癌中的表达及对淋巴管生成的影响

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在甲状腺乳头状癌中的表达意义及对淋巴管生成的影响.方法 应用envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者的病理标本中COX-2蛋白表达,并进行评分,同时用D2-40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2较正常组织表达明显增高,有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2的阳性率高于无转移组(P<0.05),LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD之间存在显著相关性(r=0.71,P<0.01).结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起重要作用,促进甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

关于培养药学创新型人才的几点思考

胡锦涛主席在今年1月召开的全国科学技术大会的讲话中，号召“要动员全党全社会力量，为建设创新型国家而奋斗”。在最近召开的十届全国人大四次会议和全国政协十届四次会议上，“建设创新型国家”成为与会代表和委员们最为关注的热点之一。我国要建设创新型国家，加强科技创新能力则是重中之重。作为高校药学专业教师中的一员，也应深刻理解其现实意义．通过创新教育培养和输送更多的创新型药学专业人才，为创新型国家的建设作出努力。如何进行教育创新，实现高水平创新型药学专业人才的培养．一直是我们药学教育工作的重点。结合实际，谈谈我们培养药学创新型人才的几点思考。     

LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用

目的：建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的 体外抑制作用。方法：采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑 、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平，分别代表CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1， CYP3A4的活性；黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育，并计算其IC50值表示对CYP450酶的抑制程度。 结果：黄酮苷类（水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷）的IC50 值均大于50 μmol?L-1，对6种亚型没有抑制作用。而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYP1A2，IC50值从0.054 μmol?L-1 到31.91 μmol?L-1不等；有些对其他亚型如 CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1，CYP3A4 也有一定的抑制作用。所有的黄酮类 化合物对CYP2D6无抑制活性。黄酮对CYP3A4的活性也有激活作用。结论：建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠。33种 黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用，这些信息有助于中药-药物相互作用的预测。     

养胃理气汤对胃黏膜萎缩和肠上皮化生的影响

目的：观察养胃理气汤对慢性萎缩性胃炎（CAG）胃黏膜萎缩和肠上皮化生的变化以及环氧合酶．2（COX-2）表达的影响。方法：52例胃黏膜萎缩并肠化生和不典型增生的CAG患者随机分治疗组30例，用养胃理气汤治疗；对照组22例，用胃复春片治疗。疗程均为3个月。观察治疗前后症状及胃镜所见与病理变化，并用免疫组化方法检测胃黏膜COX-2蛋白的表达。结果：养胃理气汤治疗后临床症状及病理改善明显优于治疗前（P〈0．05）；胃黏膜COX-2的表达较治疗前明显下降（P〈0．05）。治疗组临床症状改善、病理变化以及胃黏膜COX-2蛋白的表达与对照组比较，差异无显著性意义。结论：养胃理气汤能有效治疗CAG，其作用可能通过减少胃黏膜COX-2蛋白表达，并促进黏膜修复有关。     

EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的探讨EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测84例宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）和30例宫颈鳞癌中EGFR、P16、Ki67和P53的表达,另选取20例正常宫颈组织作为对照。结果EGFR、P16、Ki67和P53在正常宫颈组织中阳性率分别为10．00％、0、5．00％及5．00％;在CIN中阳性率分别为33．33％、82．14％、54．76％及47．62％;在宫颈鳞癌中阳性率分别为56．67％、100．00％、86．67％及76．67％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达强度均随宫颈病变的进展而增加,表达均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达在CIN和鳞癌中两两比较均呈显著性正相关（P〈0．05）。结论EGFR、P16、Ki67和P53可能参与了宫颈癌病变的发生及发展,联合检测四者可作为CIN分级与鳞癌诊断的重要参考指标。     

桑皮苷A逆转K562/阿霉素耐药细胞化疗多药耐药的研究

目的 研究桑皮苷A对人白血病耐药细胞K562/阿霉素耐药细胞（K562/ADM）化疗耐药的影响。方法 实验分为溶媒（DMSO）对照组、阳性对照组(10μmol·L^-1维拉帕米处理48 h,再用5μg·mL^-1阿霉素孵育1 h或2μg·mL^-1罗丹明123孵育1.5 h)、阿霉素单用组(5μg·mL^-1阿霉素孵育1 h)、阿霉素合用桑皮苷A组(用5,10,20μmol·L^-1桑皮苷A处理48 h,再用5μg·mL^-1阿霉素孵育1 h)、罗丹明123合用桑皮苷A组(用5,10,20μmol·L^-1桑皮苷A处理48 h,再用2μg·mL^-1罗丹明123孵育1.5 h)。用噻唑蓝（MTT）实验初步确定桑皮苷A的逆转耐药作用;再以细胞内阿霉素蓄积实验,罗丹明123（Rho123）蓄积及外排实验进一步研究桑皮苷A的逆转耐药作用;分别用聚合酶链反应（PCR）和蛋白质印迹（Western blot）法检测桑皮苷A对K562/AD...     

两种法莫替丁胶囊在人体内的药代动力学与生物等效性研究

目的 :研究不同厂家生产的两种法莫替丁胶囊在健康志愿者体内的药代动力学 ,并评价这两种制剂的生物等效性。方法 :20例健康成年男性志愿者随机单次口服40mg法莫替丁胶囊后 ,采用固相萃取反相高效液相色谱法测定血浆中法莫替丁的浓度。结果 :参比制剂与受试制剂的主要药代动力学参数Cmax 分别为 (189 9±72 1) μg/L、(170 1±59 6) μg/L ;Tmax 分别为 (2 5±0 8)h、(2 1±0 8)h ;T1/2 分别为 (4 1±0 9)h、(3 8±0 8)h ;AUC0～t 分别为 (1031 7±316 7) μg/(L·h)、(1019 4±290 5) μg/(L·h) ;AUC0→∞分别为 (1123 9±346 0) μg/ (L·h)、(1103 4±312 0) μg/ (L·h) ;受试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为(101 6±22 6) %。结论 :受试制剂与参比制剂生物等效。     

冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中分布的影响

目的 探讨剂量因素及冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中药动学的影响.方法 经ig给予小鼠单用高、低剂量阿魏酸钠或复合不同剂量冰片的低剂量阿魏酸钠,采用HPLC法测定高剂量阿魏酸钠在达峰时间及低剂量阿魏酸钠在不同时间点的血浆和脑区中药物浓度,采用PCNONLIN程序计算药动学参数.结果 单给阿魏酸钠低剂量组,其tmax为5.0 min,Cmax为44.μg/mL,AUC0-30为853.9μg/(mL·min);脑区中海马AUC0-30为11.8μg/(g·min).tmax为5.0 min,Cmax为1.4 μg/g;阿魏酸钠高剂量组与低剂量组比较,血药浓度仅增加2.5倍;脑区中浓度增加最多的小脑也仅增加1.9倍,其中海马没有增加;联用冰片后,冰片能加快阿魏酸钠在海马的分布,并显著提高其在海马中的量.阿魏酸钠200 mg/kg联用冰片50 mg/kg,海马Cmax与AUC0-30分别增加1.2倍和1.7倍.结论 单纯加大阿魏酸钠的给药剂量不能相应提高其在脑中的浓度,联用冰片可提高其脑内(特别是海马)的生物利用度,阿魏酸钠联用冰片在治疗脑缺血等中枢神经系统疾病中可能有显著的临床意义.     

网状组织细胞瘤1例临床病理分析

网状组织细胞瘤是一种好发于成年人的罕见病变。本文报道1例，结合文献对其临床、病理特征和组织起源等进行探讨。